Ginipral pendant la grossesse: mode d'emploi, effets secondaires, analogues

La grossesse est une période très sensible et cruciale dans la vie de chaque femme. Durant cette période, les médicaments peuvent nuire au développement de l'enfant. Le médecin n'explique pas toujours clairement et patiemment à la future mère l'intérêt de ce médicament, qui présente de plus de nombreux effets secondaires importants. Des doutes surgissent: est-il judicieux d'utiliser Ginipral pendant la grossesse?

Il s'agit d'un médicament qui inhibe l'activité contractile de la couche musculaire utérine et prolonge ainsi le développement intra-utérin du fœtus. Son principe actif (le sulfate d'hexoprénaline) appartient au groupe des sympathomimétiques β-2 sélectifs.

Actuellement, le Ginipral est l'un des médicaments les plus fréquemment utilisés pour prolonger la grossesse. Ses effets ont été bien étudiés et sont relativement prévisibles. Des mesures ont été mises au point pour que les médecins puissent réagir en cas d'effets indésirables chez la femme enceinte.

Idéalement, lors d'une grossesse normale, les muscles utérins sont détendus tout au long de la grossesse. Cependant, dans la réalité, les femmes enceintes modernes sont souvent stressées, souffrent de maladies chroniques et mènent une vie malsaine. Au cours des derniers mois de grossesse, une augmentation du tonus utérin apparaît chez les femmes qui ont un fœtus de grande taille ou qui portent des jumeaux. De nombreuses raisons peuvent expliquer la contraction active des muscles utérins. L'hypertonie utérine peut entraîner un accouchement prématuré. De plus, elle crée des conditions défavorables au développement du fœtus: hypoxie, carence nutritionnelle, qui affectent en premier lieu le système nerveux central et son principal organe, le cerveau.

Afin de protéger l'enfant et sa mère de ces conséquences dangereuses de l'activité accrue des muscles utérins, le médicament mentionné ci-dessus est utilisé.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Les indications de ginipral pendant la grossesse

1. Traitement d’urgence à court terme impliquant l’inhibition des contractions du travail prématuré (période de gestation supérieure à trois mois):
   • pour transporter une femme en travail vers un hôpital;
   • suppression des contractions chez une femme en travail pendant le travail en cas de déficit aigu en oxygène prénatal du fœtus, de prolapsus des boucles du cordon ombilical et dans certaines autres situations qui compliquent le déroulement du travail;
   • assurer l'immobilité et le repos du myomètre avant les manipulations médicales (césarienne, réalisée manuellement en retournant le fœtus tête en bas).
2. Inhibition massive de l'accouchement prématuré avec symptômes d'un col de l'utérus mûr (raccourci, lissé ou légèrement ouvert - jusqu'à deux à trois centimètres).
3. Thérapie tocolytique à long terme pour prévenir l'accouchement prématuré en cas d'hypertonie prolongée ou massive sans signes de préparation du col de l'utérus au travail, assurant l'immobilité et le repos du myomètre avant, pendant le processus de fermeture cervicale (cerclage) et après l'intervention.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de comprimés dosés à 500 mcg de sulfate d'hexoprénaline et d'une solution en ampoules contenant 25 mcg; 10 mcg de la substance active.

[ 6 ]

Pharmacodynamique

Le principe actif du médicament détend efficacement le myomètre, ainsi que les muscles des bronches et des bronchioles, stoppant leurs spasmes. Ce principe actif supprime non seulement les contractions spontanées, mais aussi les contractions prématurées provoquées par l'ocytocine, qui peuvent provoquer une fausse couche. En effet, les muscles de l'utérus réagissent à l'action du médicament en se relâchant, ce qui contribue à la bonne grossesse.

Pendant le travail, il peut être utilisé comme moyen de coordination de l'activité du travail (en arrêtant les contractions anormalement fortes et arythmiques).

De plus, le médicament est capable d'éliminer le bronchospasme. Un traitement à long terme permet de normaliser la sécrétion bronchique, la composition des gaz du sang et les paramètres de la respiration externe. De plus, l'effet du principe actif sur le fonctionnement du muscle cardiaque et la circulation sanguine de la mère et de l'enfant n'a pratiquement pas été mis en évidence.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pharmacocinétique

La distribution dans les tissus humains n'a pas été suffisamment étudiée. On sait que des concentrations élevées de la substance active sont détectées dans les tissus du foie, des reins et des muscles squelettiques, et que des concentrations moins importantes sont retrouvées dans le parenchyme cérébral et le muscle cardiaque lors d'une perfusion intraveineuse.

Le processus de clivage est catalysé par la catéchol-O-méthyltransférase. Il en résulte la formation de deux métabolites: la mono- et la di-3-O-méthyl-hexoprénaline.

Après administration intraveineuse, environ 44 % du principe actif sont éliminés par les voies urinaires et seulement 5 % par les intestins en 24 heures. Ensuite, sur une période de huit jours, le reste est excrété par la même voie et dans les mêmes proportions, ainsi que par la vésicule biliaire (environ 10 %) sous forme de produits de clivage O-méthylés. Au stade initial de l'excrétion, le principe actif libre et ses métabolites ne sont pas détectés dans les urines; après deux jours, seule la di-3-O-méthyl-hexoprénaline y est décelable. Étant donné que l'intestin excrète moins de sulfate d'hexoprénaline que les voies biliaires, on peut supposer une réabsorption d'une partie du Ginipral administré.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosage et administration

La posologie indiquée ci-dessous est approximative, car les doses de Ginipral pendant la grossesse sont calculées individuellement pour chaque patiente, en tenant compte de l'ensemble des indicateurs de son état de santé et de la raison de sa prescription.

Tocolyse à court terme dans les cas où il faut assurer un état calme du myomètre avant de retourner le fœtus de face, ainsi qu'avant de transporter une femme en travail présentant des symptômes du stade initial du travail prématuré à l'hôpital.

Le médicament est injecté lentement (en cinq à dix minutes) dans une veine par jet, après dissolution d'une ampoule de deux millilitres (10 µg de sulfate d'hexoprénaline) dans 10 ml de solution injectable de NaCl (0,9 %) ou de dextrose (5 %). Si nécessaire, le patient continue de recevoir le médicament par perfusion au compte-gouttes à un débit de 0,3 µg/min.

Le même schéma est utilisé pour la prévention à court terme d'un accouchement prématuré en cas de fortes contractions des muscles utérins et/ou de faible ouverture (jusqu'à 2-3 cm) de l'orifice utérin. En alternative, le Ginipral IV en perfusion est utilisé pendant la grossesse (débit de 0,3 µg/min) sans injection préalable.

Pour régler correctement le dispositif de perfusion, tenez compte du ratio: 1 ml équivaut à 20 gouttes.

Pour assurer le débit d'administration du sulfate d'hexoprénaline de 0,3 mcg/min, le nombre d'ampoules requis est dilué dans 500 ml de solution de NaCl (0,9 %) ou de dextrose (5 %):

• lors de la dilution d'une ampoule de 5 ml (25 mcg), le débit de perfusion doit être fixé à 120 gouttes (6 ml) par minute;
• lors de la dilution de deux ampoules de 5 ml (50 mcg), le débit de perfusion doit être réglé à 60 gouttes (3 ml) par minute;
• lors de la dilution de trois ampoules de 5 ml (75 mcg), le débit de perfusion doit être réglé à 40 gouttes (2 ml) par minute;
• Lors de la dilution de 4 ampoules de 5 ml (100 mcg), le débit de perfusion doit être fixé à 30 gouttes (1,5 ml) par minute.

Une brève tocolyse chez un patient présentant des symptômes modérés est réalisée par perfusion continue de 0,075 µg de sulfate d'hexoprénaline par minute. Pour garantir le débit de perfusion requis, le nombre d'ampoules prescrit est ajouté à 500 ml de solution de NaCl (0,9 %) ou de dextrose (5 %):

• lors de la dilution d'une ampoule de 5 ml (25 mcg de composant actif dans 500 ml d'une solution spécifiée), le débit de perfusion est fixé à 30 gouttes (1,5 ml) par minute;
• Lors de la dilution de deux ampoules de 5 ml (50 mcg), le débit de perfusion est fixé à 15 gouttes (0,75 ml) par minute.

La durée de la tocolyse goutte à goutte est déterminée en fonction du degré de probabilité d'accouchement prématuré (tendance à raccourcir l'intervalle de temps entre les contractions, degré de maturation du col de l'utérus) et des manifestations de ses effets indésirables (hypotension, arythmie, tachycardie).

Si les contractions ne reprennent pas dans les deux jours, le traitement peut être poursuivi avec des comprimés. Ceux-ci sont avalés avec de l'eau, en quantité suffisante. Un comprimé (0,5 mg) est pris une à deux heures avant la fin de la perfusion. Au début, à intervalles de trois heures, puis augmentés à quatre à six heures. Deux à quatre milligrammes de sulfate d'hexoprénaline sont pris par jour. Le sevrage se fait progressivement, en réduisant la dose d'un demi-comprimé tous les trois jours.

Pendant la grossesse, un médecin peut prescrire du Ginipral sous forme de comprimés s'il existe une légère menace de fausse couche, bien que dans ce cas, d'autres médicaments soient plus souvent choisis.

Les effets secondaires sont soulagés comme suit:

• Prescrire deux ou trois comprimés d'extrait de valériane simultanément avec un compte-gouttes ou des comprimés;
• Le vérapamil, qui ralentit le pouls, est prescrit par un médecin.

Les symptômes désagréables ne disparaissent pas nécessairement complètement, surtout avec les perfusions intraveineuses. Si les effets indésirables sont prononcés et ne sont pas soulagés par les moyens indiqués, il est recommandé d'arrêter le traitement et d'en prescrire un autre.

Le médicament est destiné spécifiquement aux femmes enceintes; il n'est pas utilisé pendant d'autres périodes, notamment l'allaitement.

[ 16 ]

Conséquences pour l'enfant

Les résultats de la randomisation n'ont montré aucun effet significatif du traitement par Ganipral sur la mortalité ou la morbidité périnatales durant cette période. Il a été conclu que la prévention des naissances prématurées permet d'utiliser la période de gestation prolongée grâce à ce médicament pour améliorer la santé des nouveau-nés. Cependant, une tocolyse prolongée et fréquente avec Ginipral entraîne une augmentation de l'acidité sanguine et, occasionnellement, une hypoglycémie chez les nouveau-nés. Parfois, après la perfusion, le pouls fœtal augmente (d'environ 20 battements par minute).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Contre-indications

1. Sensibilisation à l’un des ingrédients de ce médicament.
2. Goitre toxique, augmentation de la production d'hormone thyroïdienne.
3. Pathologies cardiovasculaires, notamment hypertension, arythmie, tachycardie, sténose aortique et autres.
4. Asthme bronchique sensibilisé aux dérivés de l'acide sulfurique.
5. Hypertension oculaire et pulmonaire.
6. Diabète sucré insulino-dépendant.
7. Dysfonctionnement hépatique et rénal sévère.
8. L’inopportunité ou le danger de prolonger la grossesse.
9. Syndrome de détresse fœtale non associé à une hypertonie utérine.
10. Les trois premiers mois de la grossesse, la phase d'allaitement.
11. Traces de sang dans les pertes vaginales d'une femme enceinte.

Il n'est pas conseillé d'effectuer une thérapie tocolytique si l'intégrité des membranes de l'ovule fécondé est compromise ou si le diamètre de l'ouverture du col de l'utérus dépasse deux à trois centimètres.

Lors de la prescription de ce médicament, il est nécessaire de peser soigneusement le pour et le contre afin d'évaluer la prédominance des bénéfices. Le traitement est mis en œuvre sous réserve d'une surveillance constante de l'état de la femme enceinte et de son enfant à naître:

• surveiller le travail du muscle cardiaque (y compris l'ECG, la pression artérielle, le pouls) et les fonctions respiratoires;
• équilibre eau-sel;
• taux de glucose et de potassium sériques, acidité sanguine;
• régularité des selles.

Les patients souffrant d’hypokaliémie se voient prescrire un traitement de substitution potassique.

L’apparition de douleurs dans la région cardiaque ou de modifications de l’électrocardiogramme est un signal d’arrêt de la tocolyse.

La présence de facteurs augmentant la probabilité de développer un œdème pulmonaire (grossesse multiple, prééclampsie, pléthore, infection) suggère l'utilisation de l'administration par jet du médicament au lieu de l'administration par goutte-à-goutte.

Pendant le traitement par Ginipral, il est recommandé de limiter la consommation de sel.

Le médicament agit également sur les muscles de la paroi artérielle et possède des propriétés vasodilatatrices, c'est pourquoi la patiente et son enfant à naître ont un pouls accru et une pression artérielle diminuée.

[ 13 ], [ 14 ]

Effets secondaires de ginipral pendant la grossesse

L'utilisation de ce médicament provoque le plus souvent des plaintes de:

• l'apparition de maux de tête, d'anxiété, d'agitation, de vertiges pouvant aller jusqu'à la perte de connaissance, de tremblements des doigts, d'accélération du rythme cardiaque;
• douleur thoracique qui disparaît après l’arrêt de la perfusion du médicament;
• troubles digestifs - nausées, vomissements, constipation;
• transpiration accrue, hyperémie cutanée;
• oligurie;
• gonflement (en particulier chez les femmes présentant une insuffisance rénale), très rarement – œdème pulmonaire.

Les résultats de l'examen pendant la période de tocolyse ont montré une hypotension, une hypokaliémie, une stimulation de la lipolyse et une augmentation du taux sérique de transaminases hépatiques.

Dans des cas isolés, les sulfates contenus dans le médicament ont provoqué une réaction de sensibilisation, y compris le développement d'un choc (en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique).

Si la tocolyse avec Ginipral est réalisée sur des femmes en travail atteintes de diabète sucré immédiatement avant l'accouchement, il est nécessaire de surveiller la présence de symptômes de carence en glucose chez le nouveau-né, ainsi que l'acidification du sang due aux métabolites acides surmontant la barrière placentaire.

[ 15 ]

Surdosage

L'antidote est constitué de bêta-bloquants non sélectifs.

Un dépassement de dose se manifeste par une tachycardie sévère, des tremblements des doigts, des céphalées, une hyperhidrose, une hypotension et un essoufflement. En règle générale, une réduction de la dose de Ginipral suffit à soulager les symptômes du surdosage.

[ 20 ], [ 21 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Le résultat de ce médicament:

• significativement réduit ou complètement éliminé lorsqu’il est associé à d’autres bêtabloquants;
• est renforcée en association avec des médicaments contenant des dérivés méthyliques de la xanthine (caféine, euphylline, théobromine);
• s'améliore mutuellement en combinaison avec d'autres sympathomimétiques et le narcotique fluorothane (des symptômes de problèmes cardiaques et des signes de surdosage peuvent survenir).

En association avec les glucocorticoïdes, l’accumulation de glycogène dans le foie diminue.

L'effet des médicaments hypoglycémiants (oraux) est réduit lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec le sulfate d'hexaprinoline.

En raison d'une incompatibilité, il n'est pas recommandé de l'utiliser simultanément avec

Antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la MAO, alcaloïdes de l’ergot, minéralocorticoïdes, dihydrotachystérol, médicaments et complexes vitamino-minéraux contenant de la vitamine D et du calcium.

La solution conditionnée en ampoules contenant de l'acide sulfurique, leur contenu doit être mélangé uniquement avec les solutions recommandées dans la notice (NaCl (0,9%) et glucose (5%)).

Pour réduire les effets secondaires du Ginipral sur le cœur, des comprimés de vérapamil sont prescrits, notamment pour normaliser le rythme et la fréquence cardiaques. Le médecin traitant vous expliquera comment prendre le Ginipral et le vérapamil pendant la grossesse. La posologie de ces médicaments est adaptée individuellement à l'état de la future mère. Il est simplement important de noter qu'il est recommandé d'avaler un comprimé de vérapamil au cours d'un repas, et de prendre du Ginipral une heure plus tard. La tocolyse par perfusion est réalisée sous la supervision de spécialistes qui prendront les rendez-vous nécessaires.

Conserver les comprimés et les ampoules dans leur emballage d'origine pendant trois ans maximum, à une température ne dépassant pas 25 °C. Tenir hors de portée des enfants. Utiliser immédiatement la solution pour perfusion préparée.

[ 22 ], [ 23 ]

Analogues du ginipral pendant la grossesse

Le traitement de l'hypertonie utérine, pouvant entraîner un accouchement prématuré, est très individuel. Les médicaments sont prescrits, et parfois combinés, uniquement par un médecin, sur la base des données d'examen et des symptômes de la femme. Par conséquent, le choix du médicament à prescrire, Ginipral ou Métacine, pendant la grossesse doit être décidé par un spécialiste. Le Ginipral est un médicament spécifique qui agit principalement sur le myomètre, et de manière assez significative. La Métacine a un spectre d'action plus large; elle est utilisée pour les spasmes de tous les organes internes, plus souvent pour les gastrites chroniques avec acidité élevée et les ulcères gastroduodénaux, car elle réduit la sécrétion des glandes gastriques, salivaires et bronchiques. La Métacine est également largement utilisée comme tocolytique. Les contre-indications et les effets secondaires se chevauchent également, car les deux médicaments ont des effets similaires. Par conséquent, lors de la prescription d'un médicament, le médecin tiendra compte des antécédents médicaux de la patiente.

Le sel de magnésium de l'acide sulfurique, ou Magnésie, constitue une bonne alternative au Ginipral, bien que son effet sur le myomètre soit plus modéré. La magnésie est prescrite lorsque le risque d'accouchement prématuré est faible. Le sulfate de magnésium en comprimés (Magnésium B6) peut également être prescrit au premier trimestre de la grossesse en cas de risque de fausse couche, lorsque le Ginipral est inefficace, car les récepteurs sur lesquels il agit, relaxant le myomètre, apparaissent vers la fin du troisième mois de grossesse. Contrairement aux médicaments précédents, la magnésie est indiquée en cas de gestose. Par conséquent, le médecin choisira le Ginipral ou la magnésie en fonction des caractéristiques de chaque cas. Parfois, ces médicaments sont prescrits dans le cadre d'un même schéma thérapeutique: la patiente reçoit de la magnésie par voie intraveineuse un jour, puis du Ginipral le lendemain. Bien que la magnésie soit actuellement considérée comme un tocolytique faible par rapport aux médicaments plus modernes, une méta-analyse récente (2009) a conclu que son utilisation en cas de menace d'accouchement prématuré entraîne une diminution de l'incidence de paralysie cérébrale et de la mortalité néonatale. Cependant, même avec une magnésie apparemment inoffensive, la prudence est de mise. Son surdosage peut provoquer une paralysie respiratoire. Les préparations à base de calcium agissent alors comme antidote.

La nifédipine, un inhibiteur calcique, ou Corinfar, n'est pas inférieure en efficacité aux autres tocolytiques. Sa capacité à détendre les muscles lisses en général, y compris ceux de l'utérus, est mise à profit. Cependant, le mode d'emploi de ce médicament « pour le cœur » indique qu'il est contre-indiqué pendant la grossesse. Il est utilisé en cas de risque d'accouchement prématuré, lorsque les autres tocolytiques ne sont pas efficaces ou que la future mère ne les tolère pas. Les observations pratiques indiquent que la nifédipine contribue à réduire la mortalité néonatale. Le médicament lui-même présente un nombre relativement faible d'effets secondaires, qui sont peu fréquents et peu intenses. Certes, les effets à long terme de la nifédipine en traitement tocolytique n'ont pas encore été étudiés correctement. Cependant, les médecins s'intéressent à la nouvelle qualité de ce médicament et le jugent prometteur.

La nifédipine est administrée dès la première moitié de la grossesse, lorsque le Ginipral n'est pas encore efficace. Le traitement est alors souvent interrompu. Cependant, l'innocuité de la nifédipine pour la femme enceinte et son fœtus n'a pas encore été prouvée; elle n'est pas encore reconnue comme tocolytique officiel. La notice d'utilisation déconseille l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. De plus, diverses études ont montré que le médicament présente une tératogénicité, une embryotoxicité et une fœtotoxicité. Par conséquent, son innocuité est déconseillée, surtout pendant la première moitié de la grossesse. Une étude menée par l'American National Heart Institute a révélé que l'administration orale de nifédipine chez les personnes souffrant de maladies cardiaques (qu'elle devrait théoriquement traiter) augmente le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC), de crise cardiaque et, par conséquent, le risque de mortalité. Par conséquent, le choix entre les tocolytiques, le Ginipral ou la nifédipine, appartient au médecin. L'automédication n'est pas indiquée dans ce cas.

Il n'existe pas de médicaments totalement sûrs; il suffit d'avoir une bonne idée des conséquences de leur prise pour une femme enceinte. Grâce à tous ces médicaments, il a été possible de retarder le travail et d'éviter une fausse couche. De nombreuses femmes ont donné naissance à des bébés en bonne santé et sont reconnaissantes envers les médecins pour leur intervention.

Les avis des médecins sont, comme toujours, ambigus. Ils fournissent des instructions et des recommandations sur la conduite à tenir en cas de complications de grossesse, ont l'expérience du travail avec les femmes enceintes et de l'utilisation des médicaments. Il existe même des médicaments « favoris ». De nombreuses patientes constatent qu'un médecin préfère prescrire un médicament qu'il considère comme le plus efficace et le plus sûr. Il est souvent utile d'écouter son avis. De plus, chaque future mère est consciente de son état et, en cas de doute sur l'intérêt de prendre des médicaments, plusieurs options s'offrent à elle: consultez un autre médecin. Reposez-vous davantage et soyez moins nerveuse. Il est arrivé qu'un suppositoire à la papavérine ait soulagé le tonus du myomètre, sans que ce problème ne réapparaisse.

La prise de Ginipral pendant la grossesse dépendra de votre bien-être, d'autant plus que ce médicament est destiné aux situations hospitalières. Discutez de vos doutes avec votre médecin; si vous en avez, posez-lui des questions; la réponse naîtra du dialogue. Alors, réfléchissez avec votre tête, laissez-vous guider par vos sentiments et vos enfants seront en bonne santé!