Études immunologiques de fausse couche

Indications d'examen immunologique: fausse couche habituelle de grossesse d'origine inconnue; anembrion dans l'anamnèse; grossesse précédente avec un retard dans le développement intra-utérin; mort fœtale intra-utérine à n'importe quel stade de la grossesse; maladies auto-immunes et conditions; présence dans l'histoire de la thrombose artérielle et veineuse; thrombocytopénie; échec de la fécondation in vitro (FIV).

Traitement avec des antibiotiques, certaines procédures physiothérapeutiques conduisent à une diminution des paramètres de l'immunité cellulaire et humorale. La période de récupération des indices d'immunité à la ligne de base est différente de 3 à 6 mois, les études immunologiques doivent donc être réalisées avant le début du traitement.

Si tous les paramètres de l'immunité sont réduits, alors le traitement avec des agents antibactériens doit être combiné avec des agents immunomodulateurs. Pour recommander la grossesse, il est possible seulement après que les paramètres de l'immunité cellulaire et humorale sont restaurés, car une réaction immunitaire adéquate de l'organisme est nécessaire pour le cours normal de la grossesse.

Tests immunologiques pour les patients présentant une fausse couche habituelle.

• Immunophénotypage

L'immunophénotypage de sous-populations de lymphocytes du sang périphérique permet de révéler des écarts par rapport à la norme et surtout d'estimer le taux de cellules activées responsables de la production de cytokines pro-inflammatoires et d'auto-anticorps.

• Définition des anticorps.

Il y a 5 classes d'anticorps:

1. IgM - sont les premiers à apparaître en réponse à la stimulation antigénique et sont efficaces dans la liaison et l'agglutination des micro-organismes (antigènes). Ils ont une plus grande molécule que les autres immunoglobulines et ne pénètrent pas dans le placenta pour le fœtus.
2. Les anticorps IgG, dont la réponse immunitaire apparaît après les IgM, pénètrent dans les espaces extravasculaires et pénètrent dans le fœtus par le biais du placenta.
3. IgA - les anticorps principaux contenus dans les sécrétions dans les intestins, les poumons, l'urine. Leur fonction principale est d'empêcher la pénétration des antigènes de la surface dans le tissu.
4. IgE - constituent normalement moins de 1/10 000 de toutes les immunoglobulines sériques, mais avec les allergies, son contenu multiplie plus de 30 fois, et le contenu d'IgE spécifique plus de 100 fois.
5. IgD - agit sur la surface des lymphocytes B en accomplissant une fonction de régulation.

La définition des immunoglobulines des trois classes principales (A, M, G) est nécessaire pour évaluer le statut immunitaire. Une augmentation du taux d'IgM se produit avec une infection primaire ou avec une exacerbation d'une infection virale persistante. Un faible taux d'IgA est la base pour refuser l'utilisation d'immunoglobuline pendant le traitement, car des complications anaphylactiques sont possibles. Le plus important dans la pratique obstétricale est la définition d'anticorps spécifiques aux infections virales et parasitaires.

La présence d'IgG spécifiques de classe d'immunoglobuline pour le virus de l'herpès simplex, le cytomégalovirus, Toxoplasma signifie que le patient a rencontré dans le passé avec ces antigènes et elle a l'immunité et l'activation du virus de l'herpès simplex et / ou l'infection à cytomégalovirus chez le fœtus à souffrir difficile de ne pas être, et si les anticorps de classe IgG à toxoplasma foetus en général ne seront pas malades avec cette maladie.

La présence d'IgM spécifiques en l'absence d'IgG signifie qu'il y a une infection primaire. En présence d'anticorps IgM et IgG spécifiques simultanés, il y a le plus souvent une exacerbation d'une infection virale chronique. Il est possible qu'il n'y ait pas d'exacerbation, mais il existe une persistance persistante d'anticorps IgM.

Une attention particulière doit être accordée aux patients qui n'ont pas d'anticorps contre de telles infections, qui pendant la grossesse peuvent causer de graves dommages au foetus - HSV, CMV, toxoplasmose, rubéole. Ces patients sont appelés séronégatifs. Lors d'un contact avec un agent infectieux, l'infection et, par conséquent, la production d'anticorps se produisent pour la première fois. Tout d'abord, des anticorps de classe IgM apparaissent, ce que l'on appelle la conversion se produit et le patient de séronégatif devient séropositif pour une infection spécifique. Dans ce cas, si l'infection provoque des malformations du fœtus, il arrive plus souvent qu'autrement que la grossesse soit interrompue et non conservée, surtout si la conversion a été observée au cours du premier trimestre.

Par conséquent, pour déterminer le vecteur viral en même temps, il est nécessaire de déterminer la présence et la classe d'anticorps spécifiques.

L'évaluation de l'état de l'interféron semble être un point extrêmement important de l'enquête.

Interferon-y -. Groupe des protéines produites en réponse à une infection virale, ainsi que sous l'influence lipolisaharina etc., sont produits par les macrophages IFN-a, IFN-P fibroblaste et les lymphocytes T (cellules auxiliaires Th-1) de l'IFN-y. Les interférons stimulent les cellules pour isoler les protéines qui bloquent la transcription de l'information ARN du virus. Les interférons sont plus spécifiques d'une espèce que d'autres cytokines.

Des niveaux élevés d'interféron dans le sérum interfère avec le développement normal de placentation, ce qui limite l'invasion trophoblaste et mettre sur l'effet toxique de l'embryon direct. L'estimation de l'interféron sérique, les produits de réaction leucocytaire IFN spontanée leucocytaire IFN-a dans l'induction du virus de la maladie de Newcastle (NDV), les produits alpha et l'interféron bêta sur immunomodulateurs pour la sélection des inducteurs les plus efficaces pour un patient particulier (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); La production de lymphocytes IFN-y après induction avec de la phytohémagglutinine (PHA) konkvalinom (ConA), l'entérotoxine staphylococcique (SEA).

Le déséquilibre du système d'interféron est disponible chez presque toutes les femmes avec des avortements spontanés habituels, particulièrement avec l'infection virale chronique et les désordres autoimmuns. Ce déséquilibre se manifeste par une forte augmentation de l'interféron sérique ou une forte diminution de la production de tous les types d'interféron par les cellules sanguines en réponse à divers inducteurs.

• Les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et régulatrices sont déterminés par dosage immuno-enzymatique (Elisa) dans les cellules du sérum, du mucus et du canal cervical, les surnageants in vitro lymphocytes activés.

Actuellement, plus de 30 cytokines sont connues. Traditionnellement, sur la base des effets biologiques, il est coutume de séparer:

• interleukines - facteurs régulateurs des leucocytes (17 d'entre eux ont été étudiés);
• interférons - cytokines à activité prédominante antivirale;
• les facteurs de nécrose tumorale qui procurent des effets immunorégulateurs et cytotoxiques directs;
• facteurs stimulant les colonies - cytokines hématopoïétiques;
• des chimiokines;
• facteurs de croissance.

Les cytokines diffèrent par leur structure, leur activité biologique et leur origine, mais elles partagent un certain nombre de caractéristiques similaires caractéristiques de cette classe de molécules biorégulatrices.

Le fonctionnement du système de cytokines est normalement caractérisé par: le caractère individuel de la formation et de la réception des cytokines; Mécanisme d'action en cascade; localité de fonctionnement; redondance; interconnexion et interaction des composants. Normalement, les cytokines formées par la réponse immunitaire primaire ne pénètrent pratiquement pas dans la circulation sanguine, n'exercent pas d'effets systémiques, c'est-à-dire il y a un caractère local de leur action.

Détermination dans le sang périphérique des taux élevés de cytokines constitue toujours une violation du principe de la localité de fonctionnement du réseau de cytokines, qui est observée dans l'inflammation intensive, continue à long terme, les maladies auto-immunes, accompagnée d'une activation généralisée des cellules du système immunitaire.

La redondance du système de cytokines se manifeste par le fait que chaque type de cellules du système immunitaire est capable de produire plusieurs cytokines et chaque variété de cytokines peut être sécrétée par des cellules différentes. De plus, pour toutes les cytokines, une polyfonctionnalité avec de forts effets de chevauchement est caractéristique. Ainsi, la manifestation de signes communs et locaux d'inflammation provoque un certain nombre de cytokines: il-1, il-6, il-8, TNFa, facteurs stimulant les colonies.

Dans la prolifération des lymphocytes T, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa participent. Cette duplication assure la fiabilité du fonctionnement de la cascade des cytokines. Sous l'influence d'antigènes spécifiques, la différenciation des lymphocytes T se produit dans deux sous-populations: Th1 et Th2, qui diffèrent dans les antigènes du complexe principal d'histocompatibilité et produisent des cytokines. Th1 sécrète principalement des cytokines pro-inflammatoires, et Th2-régulatrices, provoquant principalement des réactions humorales d'hémopoïèse, d'angiogenèse.

La nature généralisée de la libération de cytokines se manifeste par un certain nombre d'effets systémiques. Il est connu que la létalité dans le choc septique est déterminée non pas tant par l'action de l'endotoxine que par le niveau accru de cytokines pro-inflammatoires qui apparaissent en réponse à son administration.

Les antagonistes les plus importants des cytokines pro-inflammatoires sont les cytokines régulatrices - il-4, il-10.

Ainsi, le système à travers une variété de cytokines est une perturbation du réseau unifié et intégré qui peut conduire à l'échec de l'autorégulation, un changement d'orientation de la réponse immunitaire, ce qui est particulièrement important dans les premiers stades du développement embryonnaire.

Par conséquent, il est extrêmement important que tous les paramètres de la cytokine se situent dans la plage normale avant le début de la grossesse. Le cours normal de la grossesse est en grande partie déterminé par le rapport des effets immunomodulateurs et immunosuppresseurs dans l'endomètre, le trophoblaste, et ensuite dans le placenta, dans la régulation de laquelle les composants du système de cytokine participent directement.

• Étude des auto-anticorps.

Autoimmunité - une image miroir de la tolérance, indique la perte de la tolérance par le corps, l'immunité à ses propres antigènes. Normalement, le système immunitaire inhibe l'autoréactivité des lymphocytes par des mécanismes réguliers. La violation d'entre eux peut conduire à une pathologie auto-immune. La littérature décrit de nombreuses options pour le développement de l'auto-immunité. On suppose que l'infection virale intracellulaire modifie la nature antigénique de la cellule «propre», ce qui peut entraîner l'apparition d'anticorps dirigés contre la cellule «propre». Il est possible que les microorganismes aient des antigènes communs avec le corps humain, dans ce cas il y a une élimination insuffisante de tous les lymphocytes B autoréactifs et la survenue d'auto-anticorps. Supposons la présence d'influences génétiques au niveau des lymphocytes B, des sous-populations de cellules T, des macrophages, des tissus cibles et des hormones.

Les maladies auto-immunes sont plus fréquentes et plus sévères chez les femmes. Au cours des dernières années, l'attention des scientifiques du monde entier s'est concentrée sur les processus auto-immuns dans le corps humain et, en particulier, dans la pratique obstétrique. De nombreuses recherches ont été effectuées pour comprendre l'importance de ces troubles, y compris la pathologie obstétricale.

Le trouble auto-immune le plus important pour la pratique obstétrique est le syndrome des antiphospholipides. L'incidence du syndrome des antiphospholipides chez les patients présentant une fausse couche habituelle varie de 27 à 42%.

La définition de lupus anticoagulant est réalisée par des méthodes d'hémostase. En obstétrique, le lupus anticoagulant est d'une grande importance. On croit que la détection d'anticoagulant lupique dans le sang est une expression qualitative des actions de certains niveaux de phospholipides (autoanticorps cardiolipine, phosphatidyléthanol, phosphatidylcholine, phosphatidylsérine, fosfatidilinazitol, acide fosfotidilovaya) pour hémostatique.

Le groupe de risque par la présence d'auto-anticorps aux phospholipides est la prochaine catégorie de patients ayant des antécédents est disponible: une fausse couche habituelle d'origine inconnue, la mort du fœtus dans le II et III trimestre de la grossesse, la thrombose artérielle et veineuse, une maladie vasculaire cérébrale, l'anémie d'origine inconnue, des réactions faussement positives pour la syphilis, toxicose précoce de la seconde moitié de la grossesse, retard de croissance intra-utérin, maladies auto-immunes.

Anticorps anticardiolipine, d'autres phospholipides fosfoetanalaminu, la phosphatidylcholine, la phosphatidylsérine et de l'acide fosfotidilovoy déterminé par immuno-enzymatique ELISA.

Selon les chercheurs, le même pool de cellules du système immunitaire produit non seulement des anticorps contre les phospholipides, mais aussi d'autres anticorps: anticorps anti-ADN, anticorps antinucléaires, antithyroïdiens, antispermiques. On pense que ces anticorps représentent jusqu'à 22% des avortements spontanés de la genèse immunitaire et environ 50% de l'infertilité de la genèse incertaine et des échecs de la FIV.

Ces anticorps peuvent être dirigés à la fois contre la double molécule d'ADN, et contre les polynucléotides et les histones. Le plus souvent, ils sont détectés dans les maladies auto-immunes, mais il peut y avoir des anticorps sans la manifestation d'une maladie auto-immune. D'autres chercheurs ne partagent pas ce point de vue. Selon leurs données de recherche, ces auto-anticorps ne sont pas spécifiques, souvent transitoire, il n'y a pas de preuves scientifiques pour expliquer le mécanisme d'action de fausses couches à répétition. Selon les études, ces anticorps doivent être pris en considération, car ils peuvent être des marqueurs de troubles auto-immunes, et bien que l'explication scientifique du mécanisme d'action est la grossesse ne se produit avec des complications sont toujours sous la forme d'une insuffisance placentaire, retard de croissance intra-utérin.

Ces dernières années, des travaux sont apparus sur l'importance des anticorps dirigés contre les hormones. Un pool de cellules produisant des anticorps CD 19 + 5 +. L'activation de ces cellules conduit à l'apparition d'auto-anticorps contre les hormones qui sont essentielles pour le cours normal de la grossesse: l'estradiol, la progestérone, la gonadotrophine chorionique, l'hormone de la thyroïde, l'hormone de croissance.

Avec un excès de CD19 + + 5 en raison de la présence d'auto-anticorps aux hormones, nous avons observé un certain nombre de manifestations cliniques de ce syndrome: insuffisance lutéale, réponse inadéquate au syndrome de stimulation de l'ovulation « résistant à l'ovaire » prématurée « vieillissement » des ovaires et de la ménopause prématurée. Lorsque autoanticorps action d'activation CD19 + 5 + conduit à des violations début de l'implantation de la nécrose et l'inflammation dans la caduque, à une perturbation de la formation de fibrinoïde, dépôt de fibrine excessive. Lorsque la fécondation in vitro chez ces patients présentent division lente et la fragmentation des embryons, le niveau de gonadotrophine chorionique augmentation lente de la grossesse, les dommages du sac jaune, hématome au niveau subchorial.

Dans notre clinique, nous ne pouvons identifier que des anticorps dirigés contre la gonadotrophine chorionique et attachons une grande importance à cet aspect dans la fausse couche habituelle de la grossesse.

Le même pool de cellules produit des auto-anticorps contre les neurotransmetteurs, y compris la sérotonine, les endorphines et les enképhalines. En présence de ces anticorps est marqué la résistance à la stimulation ovarienne, diminution de la circulation sanguine dans l'utérus, il y a un amincissement de l'endomètre, ont souvent la dépression, fibromyalgie, troubles du sommeil, y compris des sueurs nocturnes, des attaques de panique, etc.

Malheureusement, de nombreuses méthodes d'identification des auto-anticorps ne sont pas standardisées, elles nécessitent un mécanisme d'action plus précis. Les médecins praticiens devraient être conscients de l'existence de ce domaine de recherche lorsque des fausses couches d'une genèse inconnue sont envoyées à des laboratoires et départements spécialisés, plutôt que de résoudre ce problème en prescrivant la no-shpy et la progestérone.

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