Causes génétiques de fausse couche

En ce qui concerne l'utilisation des méthodes de recherche génétique, il existe d'importantes possibilités d'élargir la compréhension de la genèse de l'avortement spontané. Les pertes de gamètes commencent à partir du moment de l'ovulation. Selon Weathersbee PS (1980) à partir d'œufs fécondés, 10 à 15% ne peuvent pas être implantés. Selon Wilcox et al. (1988) la perte de grossesse préclinique est de 22%. Ces données suggèrent que la perte préclinique est une sorte d'instrument de sélection naturelle, ainsi qu'une perte de grossesse précoce sporadique. De nombreuses études ont établi une forte incidence d'anomalies chromosomiques chez le fœtus lors d'avortements spontanés. On pense que les anomalies chromosomiques sont la principale cause de cette pathologie.

Selon Boue J. Et al. (1975), une étude cytogénétique chez 50 à 65% des abortus a révélé des anomalies chromosomiques. Selon français F. Et J. Bierman (1972), en 1000 grossesses enregistrées à partir de 5 semaines à 28 semaines se termine avortement spontané 227, dans lequel la plus petite de la période de gestation, plus les pertes. Les anomalies chromosomiques ont été détectées dans les avortements 30,5%, et 49,8% il y avait une trisomie, la plupart du temps la trisomie 16 e chromosome à 23,7% - X monosomie et 17,4% - polyploïdie. On croit que d'autres chromosomes de la trisomie se produit fréquemment, mais ils sont mortels en très premiers stades de développement, le plus souvent il est nécessaire clinique et ne pas tomber dans l'étude. Le phénotype d'abortus est très variable - de l'anembrion ou «sac fœtal vide» à la mort foetale intra-utérine.

La perte totale de reproduction chez l'homme est d'environ 50% du nombre de conceptions, avec des mutations chromosomiques et génétiques dominant dans la genèse des pertes.

A un niveau initial élevé de formation d'embryons anormaux chromosomiques, une sélection naturelle a lieu, visant à éliminer les porteurs de mutations chromosomiques. Chez l'homme, plus de 95% des mutations sont éliminées in utero, et seule une petite partie des embryons et des fœtus présentant des aberrations de chromosomes survit à la période périnatale.

Dans plusieurs études prospectives menées dans une grande population, la présence d'anomalies chromosomiques chez 1 des 200 nouveau-nés a été identifiée. Avec un examen plus détaillé, ce chiffre est encore plus élevé, et seulement dans un sur trois, ces anomalies sont révélées lors de l'examen clinique.

La pathologie chromosomique d'une personne dépend non seulement de l'intensité du processus de mutation, mais aussi de l'efficacité de la sélection. Avec l'âge, la sélection est affaiblie, donc à un âge plus avancé des parents, une anomalie de développement est plus fréquente.

Dans la plupart des cas, la pathologie chromosomique apparaît en raison de la mutation de novo dans les cellules parentales des parents avec un ensemble chromosomique normal, à la suite d'une perturbation méiotique ou dans les cellules de la voie germinale, en conséquence de la mitose.

Effet létal de la mutation, qui est survenue après l'implantation, conduit à la fin du développement de l'embryon, ce qui entraîne une fausse couche.

Environ 30% des zygotes meurent en raison de l'effet létal de la mutation. Les troubles de la méiose peut être causée par de nombreuses raisons qui influencent caryotype fœtal: infection, irradiation, nuisibilité chimique, médicaments, déséquilibre hormonal, le vieillissement dans les gènes défectueux gametes contrôle méiose et la mitose, et d'autres.

Lorsque les causes chromosomiques de l'avortement habituel le plus souvent parmi les interruptions sporadiques spontanées, des formes définies de réarrangements chromosomiques qui ne se posent pas de novo, et sont héritées des parents, à savoir, peut être déterminé par des troubles génétiques.

Chez les femmes présentant des avortements spontanés, les anomalies structurelles significatives du caryotype sont 10 fois plus fréquentes que dans la population et s'élèvent à 2,4%.

Les anomalies chromosomiques les plus fréquentes sont la trisomie, la monosomie, la triploïdie, la tétraploïdie. La triploïdie et la tétraploïdie (polyploïdie) sont généralement causées par la fécondation de deux ou plusieurs spermatozoïdes ou par une violation lors de l'éjection des corps polaires pendant la méiose. L'embryon a un ensemble supplémentaire de chromosomes haploïdes (69 XXY, 69 XYY, etc.). La polyploïdie est une pathologie grossière, le plus souvent elle se termine par un avortement.

La trisomie ou la monosomie est une conséquence de la non-divergence des chromosomes dans la gamétogenèse. Avec la monosomie 45 X0, 98% des grossesses se terminent par une fausse couche et seulement 2% aboutissent à l'accouchement avec le développement du syndrome de Turner chez l'enfant. Cette anomalie est presque toujours létale pour un embryon humain, et la survie est associée au mosaïcisme.

La cause cytogénétique la plus fréquente des avortements récurrents est la translocation réciproque des segments de chromosomes. Carriers chromosomes aberrants (hétérozygotes pour la translocation, inversion, mosaïque), phénotypiquement normale, mais ils ont diminué la capacité de reproduction. Le type le plus commun de l'aberration chromosomique est une translocation - changements structurels des chromosomes, un chromosome dans lequel un segment est inclus dans un autre endroit du même chromosome ou d'un autre chromosome transférées ou échangées entre les segments de chromosomes homologues ou non homologues (translocation équilibrée). La fréquence de la translocation chez les conjoints avec une fausse couche est de 2 à 10%, c.-à-d. Significativement plus élevé que dans la population - 0,2%.

Les translocations équilibrées peuvent être transmises de génération en génération par des porteurs phénotypiquement normaux, favorisant l'apparition d'avortements spontanés, l'infertilité ou la naissance d'enfants présentant des anomalies du développement.

À 2 avortements spontanés dans l'anamnèse de 7% des couples mariés ont des changements structurels chromosomiques. Le plus commun est la translocation réciproque - quand le segment d'un chromosome change de place avec un segment d'un chromosome non homologue. À la suite de la méiose, il peut y avoir un nombre déséquilibré de chromosomes dans le gamète (duplication ou absence de), en raison de ce déséquilibre, soit une fausse couche ou une naissance fœtale avec anomalies du développement se produit. Le risque de perte de grossesse dépend de la spécificité du chromosome, de la taille du site de translocation, du sexe des parents avec translocation, etc. Selon Gardner R. Et al. (1996), s'il y a un tel déséquilibre chez l'un des parents, le risque de fausse couche lors de la grossesse subséquente est de 25 à 50%.

La principale raison de l'avortement habituel est la translocation réciproque, et pour sa reconnaissance, il est nécessaire d'analyser les segments de chromosomes. Dans une étude de 819 membres de la famille des avortements habituels 83 anomalies chromosomiques ont été identifiées, dont la plupart des translocation Robertsonian (23), translocations réciproques (27), l'inversion péricentrique (3), la mosaïque des chromosomes sexuels (10).

En plus des translocations, un autre type d'anomalie chromosomique - l'inversion - se trouve chez les couples. L'inversion est un réarrangement structural intrachromosomique, accompagné d'une inversion du segment de chromosome ou de chromotide de 180 °. Le plus commun est l'inversion du 9ème chromosome. Il n'y a pas de point de vue généralement accepté sur la signification des inversions dans l'interruption de la grossesse. Certains chercheurs considèrent cela comme une variante de la norme.

En couple avec troubles de la reproduction détecter de telles violations que « mosaïcisme » ou « petits » changements dans la morphologie des chromosomes, ou « variantes chromosomiques ». À l'heure actuelle, ils sont unis par le terme "polymorphisme". Karetnikova HA (1980) ont montré que le couple avec la fréquence de fausses couches répétées mode de réalisation chromosomique est de 21,7% en moyenne, à savoir, significativement plus élevé que dans la population. Il n'est pas nécessaire que les anomalies du caryotype incluent toujours des violations grossières. La présence de C-variantes de l'hétérochromatine, le bras court du chromosome acrocentriques, constrictions secondaires sur les chromosomes 1, 9, 16, sputnichnye zones S et sputnichnye fil h chromosomes acrocentriques, la taille du chromosome Y - les parents contribuent à un risque accru de réarrangements chromosomiques et donc la fréquence augmente troubles de la reproduction et anomalies du développement.

Il n'y a pas de consensus sur l'importance du polymorphisme des chromosomes dans la reproduction aucune victime, mais un examen plus détaillé des personnes « variantes chromosomiques » a montré que le taux d'avortement spontané, enfant mort-né et la naissance des enfants atteints de malformations congénitales ont beaucoup plus élevé que dans la population. Comme nos études l'ont montré, en particulier beaucoup de conjoints avec "variantes de caryotype" en cas de fausse couche de la gestation précoce.

Transmission à partir phénotypiquement normaux, porteurs génétiquement équilibrés variantes chromosomiques relativement souvent, mais conduit inévitablement à la formation de réarrangements chromosomiques dans leur gamétogenèse, entraînant le déséquilibre génétique dans l'embryon et un risque accru de progéniture anormale. Les petits variants chromosomiques doivent être considérés comme une charge chromosomique, qui peut être responsable d'une fausse couche.

Apparemment, avec le déchiffrement du génome humain, il sera possible de révéler l'importance pour une personne de ces petites formes de troubles du caryotype.

S'il y a une histoire du couple plus de 2 fausses couches, vous avez besoin d'un conseil génétique, qui comprend la recherche généalogique avec attention à l'histoire de la famille des deux conjoints, avec l'inclusion dans l'analyse non seulement l'avortement, mais aussi tous les cas de mortinaissance, un retard de croissance intra-utérine , anomalies congénitales, retard mental, infertilité.

Deuxièmement, la recherche cytogénétique chez les conjoints et le counseling est nécessaire, ce qui comprend:

1. Une explication de ce qui se trouve dans les conjoints (généalogie + cytogénétique);
2. Évaluation des risques de fausses couches ou de grossesse avec des anomalies du développement;
3. Clarification de la nécessité d'un diagnostic prénatal lors de grossesses ultérieures; la possibilité de don de l'œuf ou des spermatozoïdes dans la détection d'une pathologie macroscopique chez les époux; les chances de ne pas avoir d'enfant dans cette famille, etc .;

Troisièmement, si possible, un examen cytogénétique de l'abortus, tous les cas de mortinatalité et de mortalité néonatale.

Probablement, alors que le génome humain n'est pas complètement déchiffré, il est difficile d'imaginer ce que le raccourcissement ou l'allongement des bras chromosomiques donne dans le génome. Mais dans le processus de la méiose, avec la discordance des chromosomes et plus loin dans le processus de formation du génome du nouvel homme, ces changements, petits et non clairs, peuvent jouer leur rôle dysfonctionnel. Un tel pourcentage élevé de troubles du caryotype, même sous la forme d'un «variant» de la norme, nous n'avons pas observé chez les patients présentant une perte de grossesse tardive.

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