Causes endocriniennes de fausse couche

Il y a 20 ans, nous avons cru que la cause la plus fréquente de fausse couche sont des troubles endocriniens dans le corps de la mère, et appelé hypovarianism la cause la plus commune. De plus, ils ont souligné dans de très nombreux travaux qu'il s'agit d'une hypofonction spéciale, une forme effacée de troubles hormonaux, qui a été détectée uniquement avec des tests de stress et en relation avec des charges hormonales accrues pendant la grossesse.

Ces résultats de nombreux chercheurs basés principalement sur des tests de diagnostic fonctionnels que la plupart des femmes avec la perte habituelle de la grossesse ont montré qu'ils hypovarianism, qui a été caractérisé par l'insuffisance phase lutéale (NLF) et l'alternance des cycles ovariens avec anovulation.

On pensait qu'une carence en progestérone entraînait une transformation sécrétoire inférieure de l'endomètre, entraînant une implantation inadéquate et, à la fin, l'interruption de la grossesse. Insuffisance de la phase lutéale - ce terme est utilisé dans l'évaluation morphologique de l'endomètre dans la période post-ovulatoire, le plus souvent à la fin du cycle au jour 26 du cycle de 28 jours. Les données trouvées sur la discordance des changements morphologiques au jour du cycle permettent de poser ce diagnostic. Des données extrêmement intéressantes sur ce problème ont été obtenues par certains groupes de chercheurs. Il est montré qu'une erreur de 1,81 jours à partir de l'ovulation conduit à un diagnostic incorrect. Précisément pour établir morphologiquement NLF il est possible seulement sur 3 jours et plus après que l'ovulation soit exacte.

Une biopsie de l'endomètre, lue par cinq pathologistes différents, a montré cinq interprétations différentes, ce qui conduit à une interprétation différente de ces résultats par le clinicien et au but propre des diverses thérapies. De plus, l'évaluation répétée par la "méthode aveugle" du même pathologiste de leurs données antérieures n'a donné que 25% des mêmes interprétations.

Il a également été constaté que chez les femmes avec une fonction reproductrice non perturbée, sans une fausse couche dans l'histoire, la biopsie endométriale produite en série a montré 51,4% de NLF dans un cycle et 26,7% dans ce qui suit.

L'absence d'un corps jaune ne joue pas un grand rôle dans l'interruption de la grossesse. De nombreuses expériences et observations cliniques ont montré que l'élimination du corps jaune ne conduit pas toujours à l'interruption de la grossesse. Cela est dû au fait que pendant la grossesse, le corps jaune n'est pas la seule source de progestérone. Ce dernier est également produit dans la glande surrénale, dans le chorion et dans le futur - dans le placenta.

En outre, une série d'études visant à déterminer le taux de progestérone chez les femmes présentant une fausse couche a montré que le diagnostic de la PNL par le niveau de progestérone n'est pas meilleur que dans l'évaluation morphologique de l'endomètre.

Cependant, même si le mécanisme de formation de l'IPV est pas associée avec le niveau de progestérone chez ces patients, le mécanisme de l'avortement est associé à des changements qui se produisent dans l'endomètre par suite de violations des processus de la transformation sécrétoire provoquée par une production insuffisante ou insuffisance de la réponse d'un organe cible à la progestérone. Dans endometrium glandes observé hypoplasie du stroma, les vaisseaux sanguins, l'accumulation insuffisante de glycogène, les protéines, les facteurs de croissance, une quantité excessive de cytokines pro-inflammatoires, ce qui conduit à un développement insuffisant de l'ovocyte et par conséquent, il y a une fausse couche.

Chez la plupart des femmes ayant des avortements spontanés, le niveau de progestérone dans la deuxième phase du cycle était dans la fourchette normale, et dans les tests de diagnostic fonctionnels, il y avait un NLF prononcé.

Le développement de NLF implique plusieurs façons ou facteurs impliqués. Dans le processus pathologique - la réduction de l'hormone libérant la gonadotropine, l'hormone folliculo-stimulante a diminué, l'hormone lutéinisante insuffisante, la stéroïdogenèse inadéquate ou des violations de l'appareil récepteur de l'endomètre. Il est difficile d'imaginer qu'une femme avec un cycle régulier et une grossesse facile à venir, avec un contenu normal (dans la plupart des observations) de progestérone ait de tels troubles sévères dans le système de régulation du cycle menstruel. Très probablement, le cas est dans l'endomètre, dans la défaite de son appareil récepteur. Si le lien de reproduction de l'organe cible est altéré, la réponse de l'organisme au niveau normal de l'hormone est insuffisante et cliniquement (selon les tests diagnostiques fonctionnels), on peut constater des manifestations d'hypofonction.

Nos études chez des patients présentant des manifestations cliniques d'hypofonction et avec hypoplasie utérine ont montré que chez un certain nombre de femmes dans le sang dans la dynamique du cycle menstruel, le niveau d'hormones stéroïdiennes était dans la norme. Cela nous a permis d'établir la présence d'un cycle menstruel en deux phases. La teneur en estradiol dans le plasma était également normale. Cependant, il y avait une discordance entre le niveau d'estradiol et les valeurs de l'index caryopicnotique, ce qui a conduit à l'hypothèse d'une réaction inadéquate à l'action de l'hormone. La production de progestérone correspond également à des valeurs normales, c'est-à-dire le contenu de la progestérone dans la deuxième phase du cycle a indiqué une activité stéroïdogène complète du corps jaune - 31,8-79,5 nmol / l. En étudiant ces patients l'état fonctionnel de l'endomètre a été constaté que la teneur totale en estradiol dans le cytosol et dans les noyaux des cellules est considérablement réduite à une teneur en plasma normal, et le nombre de récepteurs nucléaires et cytoplasmiques considérablement réduit. Lors de l'examen des femmes présentant une fausse couche habituelle de la fin de la grossesse, il est établi que dans la phase proliférative du cycle, les changements dans la réception des hormones sexuelles sont insignifiants par rapport à ceux chez les femmes en bonne santé.

Les changements consistent en une augmentation de deux fois de la teneur des récepteurs nucléaires d'oestrogène (p <0,05) et dans les récepteurs nucléaires de la progestérone 3 fois (p <0,05). Cependant, dans la phase de sécrétion du cycle, il y avait des différences significatives dans les récepteurs hormonaux sexuels entre les femmes en bonne santé et les femmes avec des avortements spontanés de termes tardifs. Le niveau des récepteurs cytoplasmiques, nucléaires et totaux des œstrogènes a augmenté. Dans le même temps, le contenu des récepteurs nucléaires a augmenté significativement plus que cytoplasmique (p <0,05). Les plus grands changements dans la phase sécrétoire du cycle chez les femmes présentant des fausses couches ont été notés dans le contenu des récepteurs nucléaires de la progestérone, qui a augmenté de 3 fois. Les niveaux de récepteurs cytoplasmiques et communs de la progestérone ont légèrement augmenté. Les changements dans le contenu des récepteurs des deux hormones sexuelles s'accompagnaient d'une augmentation du rapport des récepteurs R3 / RP en faveur des récepteurs des œstrogènes par rapport à ces données dans le groupe témoin. À cet égard, NFF cliniquement déterminé.

Ainsi, chez un certain nombre de patients atteints de fausses couches avec une production suffisante d'hormones sexuelles, le retard morphologique et l'infériorité de l'un des liens les plus importants du système reproducteur - l'endomètre de l'utérus - peuvent être préservés. Pour l'action biologique des hormones sur le tissu, non seulement le niveau de stéroïdes dans le corps est important, mais aussi la préservation de tous les moyens possibles de réaliser l'effet hormonal.

L'insuffisance phase lutéale d'un grand nombre de femmes avec une fausse couche associée à d'autres causes, plutôt que de stéroïdogenèse défectueux: l'avortement fréquent avec curetage de l'endomètre, endométrite chronique, malformations de l'utérus et de l'infantilisme, adhérences intra-utérines. Le traitement de tels patients en prescrivant la progestérone, en règle générale, ne donne pas un effet. Par conséquent, le diagnostic de NLF devrait être une approche différenciée de la restauration de la fonction de reproduction. On pense également que des troubles dans la liaison du récepteur peuvent être le résultat d'une altération de l'expression du gène du récepteur de la progestérone. Des molécules spécifiques pour le traitement peuvent être obtenues par clonage.

À l'heure actuelle, il y a des travaux qui souligne que la baisse des taux d'hormones pendant la grossesse n'est pas due au fait que la mère a une violation, et que l'œuf fécondé insuffisante ne favorise pas la mère à la production d'hormones. La formation de ovocyte défectueux peut être due à une hypersécrétion de LH et FSH dans le cycle de phase I hyposécrétion. Gipoestrogeniya dans la sélection de l'étape du follicule dominant conduisant à une réduction ovulatoire des taux de LH et estradiol diminuer, ce qui ralentit le développement des follicules pré-ovulatoire, l'induction prématurée de la méiose intrafolliculaires surmaturation et la dégénérescence des ovocyte. La diminution de la production d'œstradiol entraîne une production inférieure de progestérone et l'absence de transformation sécrétoire adéquate de l'endomètre. Dans ces conditions, la stimulation de la folliculogenèse donnera un meilleur effet que l'administration post-ovulatoire de la progestérone.

Ainsi, les progrès de la biologie moléculaire et de l'endocrinologie nous permettent d'affirmer que le NLF n'est pas une cause fréquente de fausse couche, comme on le croyait il y a 10 ans. Le NLF peut être causé par d'autres troubles qui ne peuvent être éliminés uniquement en prescrivant des préparations de progestérone pendant la grossesse. De nombreuses études multicentriques ont montré que cette approche de la thérapie de fausse couche est inefficace.

Le traitement ne peut être prescrit qu'après un diagnostic clair et une compréhension des mécanismes de l'avortement.

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