Les anti-androgènes comme traitement de la chute des cheveux

En raison du rôle clé établi des androgènes dans le développement de la calvitie et des manifestations du syndrome d'hyperandrogénie, des substances aux propriétés antiandrogéniques sont utilisées dans le traitement de ces maladies. Le mécanisme d'action des antiandrogènes est différent. La suppression de l'effet androgénique est obtenue soit par l'inhibition de l'activité de l'enzyme 5a-réductase, soit par le blocage des récepteurs androgéniques dans les tissus cibles, soit par l'augmentation de la production de globuline qui lie les hormones sexuelles.

Antiandrogènes de structure stéroïdienne

1. Le finastéride (Proscar, Propecia) est un 4-azostéroïde synthétique, un inhibiteur spécifique de la 5a-réductase de type II; lorsqu'il est pris par voie orale, il réduit le niveau de DTS sans modifier les niveaux de testostérone, de cortisol, de prolactine, de thyroxine, d'estradiol et de globuline liant les hormones sexuelles.

À une dose quotidienne de 5 mg, le finastéride (Proscar) est utilisé dans le traitement de l'hypertrophie de la prostate.

Pour le traitement de la calvitie masculine, le finastéride est recommandé à la dose de 1 mg par jour (Propecia). Propecia prévient la progression de la calvitie et favorise la repousse des cheveux. Ce médicament est destiné à une utilisation à long terme (12 à 24 mois). L'effet thérapeutique est perceptible après 3 à 6 mois de traitement général, mais une amélioration clinique significative est observée dès la fin de la première année de traitement chez 48 % des patients et chez 80 % dès la fin de la deuxième année. Ce médicament est indiqué dans le traitement de l'alopécie androgénique uniquement chez l'homme: il est particulièrement efficace en cas de calvitie initiale et modérée (types I à III selon J. Hamilton); il n'affecte pas la repousse des cheveux au niveau des zones chauves bitemporales.

Contre-indications:

• Le finastéride est contre-indiqué chez les femmes enceintes et en âge de procréer. Ce médicament étant un inhibiteur spécifique de la 5a-réductase de type II, un hypospadias (anomalies des organes génitaux externes) est possible chez le fœtus de sexe masculin. Les femmes enceintes ne doivent pas toucher les comprimés dont la capsule est cassée (comprimés écrasés ou cassés) en raison du risque d'absorption.
• Intolérance aux composants du médicament.

Avertissements: À utiliser avec prudence chez les patients souffrant de troubles fonctionnels du foie, car le finastéride est métabolisé le plus activement dans le foie.

Effets secondaires: 1,2 % des patients développent une impuissance, une baisse de la libido, une diminution du volume de l’éjaculation et une gynécomastie. Ces complications disparaissent à l’arrêt du traitement et ne nécessitent pas de traitement supplémentaire.

Posologie: 1 mg (1 comprimé) une fois par jour, indépendamment de la prise alimentaire. Une utilisation à long terme est recommandée. L’arrêt du traitement ramène le patient à son état initial de calvitie environ un an après l’arrêt du médicament.

2. L'acétate de cyprotérone (Androcur, Androcur-dépôt) est un dérivé de l'hydroxyprogestérone. La cyprotérone est un progestatif de par sa structure, mais ses propriétés gestagènes sont faibles. Grâce à son puissant effet antiandrogénique, ce médicament est efficace dans le traitement de la calvitie courante et d'autres affections cutanées d'origine androgénique chez la femme. La cyprotérone remplace les androgènes dans les récepteurs cytoplasmiques des follicules pileux. En raison de son effet anti-œstrogénique, il est nécessaire de prescrire des œstrogènes pour maintenir la régularité du cycle menstruel. Le traitement combiné par cyprotérone et éthinylestradiol est administré selon un schéma appelé « traitement anti-androgénique cyclique ».

La dose optimale d'acétate de cyprotérone (CPA) pour le traitement de l'alopécie commune n'a pas encore été établie. De bons résultats ont été obtenus avec des doses élevées de CPA (50 à 100 mg par jour du 5e au 14e jour du cycle menstruel) en association avec 0,050 mg d'éthinylestradiol du 5e au 25e jour du cycle. Un suivi de l'efficacité, réalisé après un an afin d'éviter d'éventuelles fluctuations saisonnières, a objectivement montré une augmentation du diamètre des cheveux et du nombre de cheveux en phase anagène. Il a été constaté que le résultat optimal est obtenu chez les femmes présentant des taux sériques normaux de vitamine B12 et de fer.

Selon un autre point de vue, de faibles doses de CPA sont plus efficaces que des doses élevées contre la calvitie. À cet égard, le médicament contraceptif Diane-3 5 mérite une attention particulière: un comprimé contient 2 mg de CPA et 0,035 mg d'éthinylestradiol. Ce médicament se prend 1 comprimé par jour dès le premier jour du cycle menstruel, selon le schéma indiqué sur l'emballage. La durée du traitement contre la calvitie est de 6 à 12 mois.

À une dose de 100 mg par jour et plus, le CPA est hépatotoxique. Ces dernières années, un risque accru de tumeurs hépatiques malignes a été signalé lors de la prise de CPA. La prescription de ce médicament doit être convenue avec un gynécologue-endocrinologue.

3. Oestrogènes et gestagènes.

Depuis de nombreuses années, les contraceptifs oraux combinés contenant des œstrogènes et des gestagènes sont utilisés pour traiter l'alopécie androgénique et d'autres manifestations du syndrome d'hyperandrogénie chez la femme. Les œstrogènes augmentent la production de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une diminution du taux sérique de testostérone. Les gestagènes inhibent la 5a-réductase et se lient également aux récepteurs cytosoliques des androgènes. Actuellement, la préférence est donnée aux gestagènes de troisième génération, dépourvus d'effets anti-œstrogéniques secondaires (désogestrel, norgestimate, gestaden). De bons résultats ont été obtenus avec le médicament Silest, qui contient du norgestimate et de l'éthinylestradiol. Malheureusement, l'utilisation prolongée (plus de 5 ans) de ces médicaments provoque une dysménorrhée. La prescription de contraceptifs oraux doit être convenue avec un gynécologue-endocrinologue.

L’utilisation locale d’œstrogènes et de progestatifs, séparément ou en association, s’est avérée inefficace tant chez les femmes que chez les hommes.

4. La spironolactone (Aldactone, Veroshpiron) est un minéralocorticoïde à l'effet diurétique et antihypertenseur. Ce médicament est également un antagoniste compétitif de l'aldostérone. Administré par voie orale à une dose de 100 à 200 mg/jour, il possède un effet antiandrogénique prononcé, grâce à sa capacité à inhiber la production de testostérone par les glandes surrénales et à bloquer les récepteurs DTS au site de translocation du complexe dans le noyau du follicule pileux.

Prescrit aux femmes de plus de 30 ans pendant 6 mois. À une dose quotidienne de 200 mg, la spironolactone a été testée comme traitement de la calvitie chez 6 femmes; un bon résultat esthétique a été obtenu. Les effets secondaires incluent un gonflement des glandes mammaires et une dysménorrhée. Le médicament provoquant une féminisation du fœtus mâle, il est nécessaire de prescrire des contraceptifs oraux. L'utilisation prolongée de spironolactone augmente le risque de tumeurs mammaires.

Chez l'homme, la spironolactone entraîne une baisse de la libido et une gynécomastie. Ce médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale aiguë et de stade néphrotique de néphrite chronique. La prudence est de mise lors de la prescription de ce médicament aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire incomplet.

Antiandrogènes non stéroïdiens

• Bicalutamide (Casodex)
• Nimutamide (Anandron)
• Flutamide (Flulem, flucinom)

Médicaments à très forte action antiandrogénique; ils bloquent les récepteurs androgéniques des cellules cibles, prévenant ainsi le développement des effets biologiques des androgènes endogènes. Utilisés en traitement palliatif du cancer de la prostate. Il n'existe aucune information sur leur utilisation systémique pour le traitement de l'alopécie commune. Une expérience d'utilisation locale de flutamide à faibles doses en association avec le minoxidil est rapportée. Cette association a donné des résultats plus visibles qu'une monothérapie par le minoxidil.

Antiandrogènes d'origine végétale.

1. Fruits du palmier nain (Serenoa repens)

Les fruits du palmier nain contiennent de nombreux acides gras (caprique, caprylique, laurique, oléique et palmitique), une grande quantité de phytostérols (bêta-sitostérol, cycloarténol, stigmastérol, lupéol, etc.), ainsi que des résines et des tanins. Les baies rouges du palmier nain sont utilisées depuis longtemps en médecine traditionnelle pour traiter la prostatite, l'énurésie, l'atrophie testiculaire et l'impuissance.

L'extrait de Serenoa repens est le principe actif de Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno et Tricoxen. Le mécanisme d'action antiandrogénique de l'extrait n'est pas encore totalement élucidé. Son effet inhibiteur sur les récepteurs aux œstrogènes et aux androgènes du noyau a été démontré. Ces médicaments sont recommandés pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate et n'affectent pas les taux plasmatiques de T, FSH et LH chez l'homme. Les données sur l'effet de l'extrait de fruit de palmier nain sur la calvitie sont insuffisantes pour le recommander dans le traitement de l'alopécie androgénétique, bien que des résultats positifs aient déjà été publiés, y compris chez les femmes. Aux doses recommandées, ces médicaments sont bien tolérés par les patients et n'affectent pas l'activité sexuelle, l'appétit, le poids, la tension artérielle ni le rythme cardiaque; aucun cas de surdosage n'a été signalé. À ce jour, aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée entre ces médicaments et d'autres médicaments.

2. Fruits du palmier Sabal (Sabal serrulata).

L'extrait lipophile des fruits du palmier nain inhibe les enzymes 5a-réductase et aromatase, inhibant ainsi la formation de dihydrotestostérone et de 17-estradiol à partir de la testostérone; c'est le principe actif de la préparation à base de plantes Prostaplant. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate chez l'homme adulte et ne présente aucune contre-indication. Aucun cas de surdosage de Prostaplant n'a été signalé, et aucune interaction médicamenteuse n'a été décrite.

Il n'existe actuellement aucune information sur l'utilisation de Prostaplant pour le traitement de l'alopécie androgénique, mais à l'avenir, Prostaplant, comme d'autres préparations à base de plantes, pourrait devenir un concurrent sérieux du finastéride, qui présente un certain nombre d'effets secondaires graves.

Ainsi, l’utilisation systémique d’antiandrogènes est efficace dans la prévention et le traitement de la calvitie commune, mais la nécessité d’une utilisation à long terme (éventuellement à vie) de ces médicaments est décevante.

Autres drogues

1. La simvastin est utilisée contre l'obésité afin de réduire le poids corporel. Ce médicament abaisse le taux de cholestérol sanguin, ce qui entraîne également une diminution du taux de testostérone (la testostérone est synthétisée à partir du cholestérol). L'effet antiandrogénique de la simvastin est jugé faible.
2. Cimétidine (Tagamet, Belomet, etc.)

La cimétidine est un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine de première génération utilisé pour traiter les ulcères gastroduodénaux; c'est également un inhibiteur du DTS. Pour le traitement de la calvitie commune, ce médicament a été testé sur 10 femmes ayant reçu 300 mg de cimétidine 5 fois par jour pendant 9 mois. Les résultats du traitement ont été jugés bons, voire excellents. Parallèlement, une publication décrit une alopécie provoquée par la prise de cimétidine.

L'utilisation de la cimétidine peut entraîner divers effets secondaires: diarrhée, douleurs musculaires, maux de tête, vertiges et dépression. L'utilisation prolongée de doses élevées du médicament peut entraîner une gynécomastie, liée à sa capacité à stimuler la sécrétion de prolactine. L'utilisation de la cimétidine chez l'homme peut entraîner une impuissance et une perte de libido.

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