Les scientifiques ont révisé les mécanismes moléculaires de la maladie de Parkinson

La protéine synucléine responsable de la formation de dépôts amyloïdes dans la maladie de Parkinson dans les cellules saines existe sous une forme polymérique et, pour former un précipité amyloïde toxique, elle doit d'abord quitter les complexes protéiques normaux.

Les maladies neurodégénératives sont généralement associées à la formation d'amyloïdes - dépôts de protéines mal repliées dans les cellules nerveuses. Le fonctionnement correct de la molécule de protéine dépend entièrement de son empilement spatial, ou pliage, et les violations dans la structure tridimensionnelle de la protéine conduisent habituellement à des maladies de sévérité variable. Un autre mode de ponte peut conduire à un "collage" mutuel des molécules protéiques et à la formation de sédiments, brins amyloïdes, qui détruisent finalement la cellule.

Dans le cas de la maladie de Parkinson, les agrégats amyloïdes dans les neurones, appelés corps de Lewy, sont constitués principalement de la protéine alpha-sinucléine. Très longtemps, on a cru que l'alpha-synucléine existe dans les neurones sains sous la forme monomère bien soluble, mais en violation de la structure 3D (par exemple, en raison d'une mutation) de ses molécules commencent à de façon incontrôlable de façon incontrôlable et oligomériser - s'unir en complexes pour former des dépôts amyloïdes.

Des chercheurs de l'hôpital Brigham de Boston et de l'école de médecine de l'université de Harvard affirment que tout cela est une idée fausse perpétuelle. À leur avis, dans une cellule saine, il n'y a pas de molécules uniques de synucléine, mais de grands complexes, qui sont néanmoins très solubles. Dans cet état, la protéine est protégée contre "l'auto-adhésion" incontrôlée et la précipitation.

Comment la synucléine a-t-elle réussi à diriger la communauté scientifique depuis si longtemps? Comme les auteurs l'ont écrit dans la revue Nature, les scientifiques sont en quelque sorte à blâmer. La synucléine est traitée depuis longtemps avec des méthodes extrêmement rigides: l'une de ses caractéristiques est la résistance à la dénaturation thermique et les détergents chimiques. Il ne caille pas et ne précipite pas même lorsqu'il bout. (Qu'est-ce qui se passe aux protéines lorsqu'on les fait bouillir, il est connu de tous -. Suffisant pour faire bouillir un œuf) En grande partie à cause de cela, tout le monde croyait que dans une cellule vivante, il est sous la forme de molécules uniques solubles facilement, qui ne sont pas si faciles à obtenir à oligomériser et à l'automne dans le précipité. D'un point de vue purement technique, il est plus facile à répartir dans les conditions difficiles de la cellule, et donc il est toujours considéré comme un seul, des molécules monomères, parce qu'elle viole les interactions intermoléculaires. Mais quand les scientifiques ont tenté d'obtenir cette protéine à partir d'un matériau biologique en utilisant des techniques plus douces, ils ont constaté que dans les cellules saines existe synucléine comme tétramère, qui est relié à chaque quatre autres molécules de protéines.

Il est également important que les chercheurs utilisent du sang humain et des cellules de tissu neural pour isoler et étudier la synucléine, plutôt que de travailler avec la bactérie pour produire des protéines. Les expériences ont montré que la protéine sous forme tétramère est très résistante à l'agrégation et à la précipitation: pendant toute l'expérience, qui a duré 10 jours, les tétramères de la synucléine n'ont montré aucune tendance à former quelque chose d'amyloïde. Au contraire, les monomères de synucléine en quelques jours ont commencé à former des agrégats caractéristiques, qui à la fin de l'expérience ont été formés en vrais brins amyloïdes.

Par conséquent, les chercheurs concluent, pour précipiter, que la synucléine doit d'abord monomériser, pour laisser les complexes tétramériques. Ainsi, il est nécessaire de reconsidérer les méthodes de traitement habituelles utilisées dans la maladie de Parkinson. Si les efforts précédents ont été dirigés vers la pour empêcher la polymérisation synucléine, à la lumière des résultats, il est nécessaire d'agir tout le contraire: pour maintenir la protéine dans la « santé » de l'état polymère et pour empêcher la sortie des molécules de complexes tétramères afin qu'ils ne reçoivent pas une chance de blocage aveugle et formation des dépôts amyloïdes notoires.

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