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Les scientifiques pourraient avoir créé un médicament qui stoppe la progression de la maladie

 
, Rédacteur médical
Dernière revue: 01.07.2025
 
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06 March 2012, 12:58

Jeff Bronstein, professeur de neurologie à l'UCLA, et ses collègues ont créé un nouveau composé qui peut agir comme une « pince moléculaire » en saisissant les molécules de protéines alpha-synucléine à des endroits spécifiques, les empêchant de coller ensemble, rapporte MedicalXpress.

L'alpha-synucléine est considérée comme l'un des facteurs provoquant la maladie de Parkinson: au cours de la maladie, sa structure est perturbée, devient amorphe et désordonnée, ce qui conduit à la formation d'agrégats de protéines, ainsi qu'à la mort des neurones du système nerveux central.

Les pinces moléculaires créées par des scientifiques californiens empêchent non seulement la formation d'agrégats d'alpha-synucléine, mais suppriment également la toxicité de cette protéine et détruisent les agrégats existants. Parallèlement, elles n'affectent pas le fonctionnement normal du cerveau.

Les pinces moléculaires sont des molécules acycliques dotées de deux extrémités – deux « bras » – capables d'agripper d'autres molécules par des liaisons non covalentes. La molécule de pince de l'alpha-synucléine, appelée CLR01, a la forme d'un « C » et sa structure chimique lui permet d'agripper la chaîne protéique aux sites où se trouve l'acide aminé lysine. Cet acide aminé est présent dans la plupart des protéines.

Les effets du CLR01 ont été testés en culture cellulaire et in vivo, sur des poissons d'aquarium transgéniques appelés poissons zèbres, qui servent de modèle pour la maladie de Parkinson. Les poissons zèbres sont utilisés comme modèle de laboratoire car ils sont faciles à manipuler génétiquement et leur transparence permet de visualiser les expériences biologiques.

Des poissons d'aquarium modèles portaient de l'alpha-synucléine marquée par une protéine fluorescente verte, ce qui a permis de suivre l'état des agrégats protéiques sous l'influence de la pince moléculaire CLR01. Dans ces expériences, comme dans les cultures cellulaires, le même effet a été observé. CLR01 a empêché la formation d'agrégats d'alpha-synucléine, la mort des neurones due à l'effet toxique des agrégats protéiques, et a également provoqué la destruction des agrégats existants.

Ces résultats ont incité les scientifiques à expérimenter à nouveau avec leurs pinces moléculaires: ils étudient actuellement les effets du CLR01 sur des modèles murins de la maladie de Parkinson et espèrent que ces études mèneront éventuellement à des essais sur l'homme.

Actuellement, il n’existe qu’un traitement symptomatique pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson; il n’existe aucun médicament qui arrête la progression de la maladie.

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