Réactions neurohumorales sous-jacentes aux processus de réparation des lésions cutanées

On sait que la peau est un organe multifonctionnel qui remplit des fonctions respiratoires, nutritionnelles, thermorégulatrices, détoxifiantes, excrétoires, barrières, vitaminiques et autres. La peau est un organe de l'immunogénèse et un membre des sentiments, en raison de la présence d'un grand nombre de terminaisons nerveuses, de récepteurs nerveux, de cellules et de corps sensibles spécialisés. La peau contient également des zones et des points biologiquement actifs, grâce auxquels la connexion entre la peau, le système nerveux et les organes internes est réalisée. Les réactions biochimiques qui se produisent dans la peau assurent un métabolisme constant, qui consiste en des processus équilibrés de synthèse et de décomposition (oxydation) de divers substrats, y compris spécifiques, nécessaires pour maintenir la structure et la fonction des cellules cutanées. Dans ce processus, des transformations chimiques se produisent dans le cadre des processus métaboliques d'autres organes, et des processus spécifiques sont également mis en œuvre: la formation de kératine, de collagène, d'élastine, de glycosaminoglycanes. La mélanine, le sébum, la sueur, etc. Par le système vasculaire dermique, le métabolisme de la peau est combiné avec le métabolisme de l'organisme entier.

L'activité fonctionnelle des éléments cellulaires de tout organe et de la peau en particulier est la base de l'activité vitale normale de l'organisme dans son ensemble. La cellule se divise et fonctionne à l'aide de métabolites produits par le sang et produits par des cellules voisines. La production de leurs propres connexions en les sélectionnant dans le sang ou les présenter à la surface de leurs membranes, les cellules communiquent avec leur environnement en organisant des interactions intercellulaires déterminent en grande partie la nature de la prolifération et la différenciation, et également des rapports d'informations sur eux-mêmes dans toute la structure réglementaire du corps. La vitesse et la direction des réactions biochimiques dépendent de la présence et de l'activité des enzymes, de leurs activateurs et inhibiteurs, de la quantité de substrats, du niveau des produits finaux, des cofacteurs. En conséquence, une modification de la structure de ces cellules entraîne certains changements dans l'organe et dans l'organisme dans son ensemble et dans le développement de l'une ou l'autre pathologie. Les réactions biochimiques dans la peau sont organisées en processus biochimiques, qui sont organiquement liés les uns aux autres de cette manière. Comme prévu par le contexte réglementaire, sous l'influence de laquelle est une cellule particulière, un groupe de cellules, un site tissulaire ou l'organe entier.

Il est connu que la régulation neurohumorale des fonctions corporelles est réalisée à travers des molécules réceptrices solubles dans l'eau - des hormones, des substances biologiquement actives (médiateurs, cygokines, oxyde nitrique, micropeptides). Qui sont sécrétés par les cellules de l'organe sécréteur et sont perçus par les cellules de l'organe cible. Ces mêmes molécules régulatrices affectent la croissance et la régénération cellulaire.

Le contexte réglementaire est, tout d'abord, la concentration de molécules régulatrices: médiateurs, hormones, cytokines, dont les produits sont sous contrôle strict du système nerveux central (SNC). Et le système nerveux central agit du point de vue des besoins de l'organisme, en tenant compte de ses capacités fonctionnelles et principalement adaptatives. Les substances biologiquement actives et les hormones agissent sur le métabolisme intracellulaire à travers un système de médiateurs secondaires et à la suite d'une action directe sur l'appareil génétique des cellules.

Régulation des processus fibroplastiques

La peau, étant un organe situé superficiellement, est souvent blessée. Ainsi, il devient clair que les dommages à la peau provoquent dans le corps une chaîne de réactions neurohumorales générales et locales, dont le but est de restaurer l'homéostasie du corps. Le système nerveux participe directement au développement de l'inflammation de la peau en réponse à un traumatisme. L'intensité, la nature, la durée et le résultat final de la réaction inflammatoire dépendent de son état, puisque les cellules mésenchymateuses ont une grande sensibilité aux neuropeptides - des protéines hétérogènes. Jouant le rôle de neuromodulateurs et de neurohormones. Ils régulent les interactions cellulaires, à travers lesquelles ils peuvent affaiblir ou améliorer l'inflammation. Parmi les agents qui modifient sensiblement les réactions du tissu conjonctif dans l'inflammation aiguë, on trouve les betta-endorphines et la substance R. Les betta-endorphines ont un effet anti-inflammatoire et la substance P potentialise l'inflammation.

Le rôle du système nerveux. Stress, hormones de stress

Tout traumatisme sur la peau - c'est un stress pour le corps, qui a des manifestations locales et communes. En fonction des capacités d'adaptation du corps. Les réactions locales et générales causées par le stress iront dans un sens ou dans l'autre. Il a été constaté que sous le stress, la libération de substances biologiquement actives de l'hypothalamus, l'hypophyse, les glandes surrénales et le système nerveux sympathique se produit. L'une des principales hormones de stress est l'hormone libérant la corticotropine (corticotropin-releasing hormone ou CRH). Il stimule la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope de l'hypophyse et du cortisol. De plus, sous son influence, les hormones du système nerveux sympathique sont libérées des ganglions nerveux et des terminaisons nerveuses. On sait que les cellules de la peau ont des récepteurs à leur surface à toutes les hormones qui sont produites dans le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Ainsi, la CRH augmente la réaction inflammatoire de la peau, entraînant une dégranulation des mastocytes et une libération d'histamine (démangeaison, gonflement, érythème).

L'ACTH, associée à l'hormone mélanocytaire (MSH), active la mélanogénèse dans la peau et a un effet immunosuppresseur.

En raison de l'action des glucocorticoïdes, il y a une diminution de la fibrogenèse, la synthèse de l'acide hyaluronique, une violation de la cicatrisation.

Sous stress, la concentration d'hormones androgènes dans le sang augmente. Le spasme des vaisseaux cutanés dans les zones où se trouve un grand nombre de récepteurs à la testostérone aggrave la réactivité locale des tissus, ce qui peut entraîner une inflammation chronique et l'apparition de cicatrices chéloïdes avec un traumatisme mineur ou une inflammation de la peau. Ces zones comprennent: la région de l'épaule, la région sternale. Dans une moindre mesure, la peau du cou, le visage.

Les cellules de la peau produisent également un certain nombre d'hormones, en particulier les kératinocytes et les mélanocytes sécrètent de la CRH. Kératinocytes, les mélanocytes et les cellules de Langerhans produisent ACTH, MSH, les hormones sexuelles, les catécholamines, les endorphines, enképhalines, et d'autres. Debout dans le liquide intercellulaire des lésions cutanées. Ils ont non seulement une action locale, mais aussi une action générale.

Les hormones du stress permettent à la peau de réagir rapidement à une situation stressante. Le stress à court terme conduit à une augmentation de la réactivité immunitaire de la peau, une longue durée (inflammation chronique) - a un effet opposé sur la peau. La situation stressante dans le corps se produit avec des blessures de la peau, dermabrasion opératoire, épluchures profondes, mésothérapie. Le stress local causé par les lésions cutanées est exacerbé si le corps est déjà dans un état de stress chronique. Les cytokines, neuropeptides, prostaglandines, sécrétées dans la peau sous contrainte locale, provoquent une réaction inflammatoire cutanée, l'activation des kératinocytes, des mélanocytes, des fibroblastes.

Il faut se rappeler que les procédures et les opérations menées dans le contexte de stress chronique due à une plus faible réactivité peut provoquer un érosions, des surfaces qui ne guérissent pas la plaie, qui peut être accompagné nekrotizirovaniem les tissus voisins et des cicatrices anatomopathologique. De même, le traitement des cicatrices physiologiques avec dermabrasion opératoire sur fond de stress peut aggraver la cicatrisation des surfaces érosives après broyage avec la formation de cicatrices pathologiques.

En plus des mécanismes centraux qui provoquent l'apparition d'hormones du stress dans le sang et dans le foyer du stress local, il existe aussi des facteurs locaux qui déclenchent une chaîne de réponses adaptatives en réponse au traumatisme. Ceux-ci comprennent des radicaux libres, des acides gras polyinsaturés, des micro-peptides et d'autres molécules biologiquement actives, apparaissant en grandes quantités lorsque la peau est endommagée par des facteurs mécaniques, radiatifs ou chimiques.

On sait que la composition des phospholipides des membranes cellulaires comprend des acides gras polyinsaturés, qui sont des précurseurs des prostaglandines et des leucotriènes. Lorsque la membrane cellulaire est détruite, ils sont le matériau de construction pour la synthèse dans les macrophages et autres cellules du système immunitaire des leucotriènes et des prostaglandines, qui potentialisent la réponse inflammatoire.

Les radicaux libres - molécules agressives (radical anion superoxyde, hydroxyle -. Radical, NO, etc.) apparaissent dans la peau en permanence au cours de la vie de l'organisme, sont également formés dans les processus inflammatoires, les réponses immunitaires, contre les blessures. Quand on forme un radical libre plus grande que peut neutraliser leur système anti-oxydant naturel dans le corps il y a une condition appelée le stress oxydatif. Dans les premiers stades de la cible primaire de stress oxydatif des radicaux libres sont des acides aminés contenant des groupes facilement oxydables (cystéine, la sérine, la tyrosine, le glutamate). Si en outre l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène se produit la peroxydation des lipides des membranes cellulaires, leur violation de perméabilité, des altérations génétiques et un appareil d'apoptose précoce. Ainsi, le stress oxydatif exacerbe les dommages au tissu cutané.

La réorganisation du tissu de granulation et la croissance du rumen des défauts de la peau est un processus complexe qui dépend de la surface et la profondeur de localisation des lésions; l'état du statut immunitaire et endocrinien; le degré de réaction inflammatoire et l'infection associée; l'équilibre entre la formation du collagène et sa dégradation et de nombreux autres facteurs, qui ne sont pas tous connus à ce jour. Lors du desserrage régulation neuronale proliférative réduite, l'activité de synthèse et fonctionnelle des cellules de l'épiderme, les globules blancs et les cellules du tissu conjonctif. En conséquence, les propriétés communicatives, bactéricides, phagocytaires des leucocytes sont violées. Les kératinocytes, les macrophages, les fibroblastes sécrètent moins de substances biologiquement actives, facteurs de croissance; perturbé et la différenciation des fibroblastes. Ainsi, la réaction d'inflammation physiologique déformé, amplifié réaction altérant approfondit la dégradation du foyer, ce qui conduit à une transition de prolongation de l'inflammation dans une mauvaise adéquate (prolongée) et en conséquence de ces variations peuvent provoquer des cicatrices pathologiques.

Le rôle du système endocrinien

En plus de la régulation nerveuse, la peau est grandement influencée par le contexte hormonal. De l'état endocrinien d'une personne dépend de l'apparence de la peau, le métabolisme, l'activité proliférative et synthétique des éléments cellulaires, l'état et l'activité fonctionnelle du lit vasculaire, les processus fibroplastiques. À son tour, la production d'hormones dépend de l'état du système nerveux, du niveau d'endorphines libérées, des médiateurs, de la composition en oligo-éléments du sang. L'un des éléments indispensables au fonctionnement normal du système endocrinien est le zinc. Les dépendants du zinc sont des hormones vitales telles que l'insuline, la corticotropine, la somatotropine, la gonadotrophine

L'activité fonctionnelle de l'hypophyse, la thyroïde, les gonades, la glande surrénale affecte directement la fibrogenèse, la régulation générale est assurée par les mécanismes neuro-humorale à l'aide d'un certain nombre d'hormones. L'état du tissu conjonctif, l'activité proliférative et synthétique des cellules de la peau est influencée par toutes les hormones classiques telles que le cortisol, l'ACTH, l'insuline, la somatropine, les hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, la testostérone.

Les corticostéroïdes et l'hormone adrénocorticotrope de l'hypophyse inhibent l'activité mitotique des fibroblastes, mais accélèrent leur différenciation. Les minéralocorticoïdes intensifient la réaction inflammatoire, stimulent le développement de tous les éléments du tissu conjonctif, accélèrent l'épithélisation.

L'hormone de croissance de la glande pituitaire augmente la prolifération des cellules, la formation de collagène, la formation de tissu de granulation. Les hormones thyroïdiennes stimulent le métabolisme des cellules du tissu conjonctif et leur prolifération, le développement du tissu de granulation, la formation de collagène et la cicatrisation. L'absence d'oestrogène ralentit les processus de réparation, les androgènes activent l'activité des fibroblastes.

En raison du fait que des taux élevés d'hormones androgènes est observée dans la majorité des patients atteints de chéloïdes, l'acné, lors de la réception initiale des patients devraient accorder une attention particulière à la présence d'autres signes cliniques hyperandrogénémie. Ces patients doivent déterminer le niveau d'hormones sexuelles dans le sang. En identifiant le dysfonctionnement - pour se connecter au traitement des médecins et des spécialités paramédicales: endocrinologues, gynécologues, etc. Il faut se rappeler qu'il est un syndrome physiologique de hyperandrogénie en post-pubertaire: les femmes en période postrodovoy en raison des niveaux élevés de l'hormone lutéinisante chez les femmes post-ménopausées ..

En plus d'affecter la croissance des cellules de régénération cellulaire hormonal classique et hyperplasie régulée par la croissance des polypeptides facteurs origine cellulaire de plusieurs espèces, également appelées cytokines: facteur de croissance épidermique, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de croissance des fibroblastes, des facteurs de croissance de type insuline, le facteur de croissance nerveuse et facteur de croissance transformant. Ils se lient à certains récepteurs à la surface des cellules, transmettant ainsi des informations sur les mécanismes de division cellulaire et de différenciation. L'interaction entre les cellules est également réalisée à travers eux. Un rôle important est également joué par le peptide « parathormone » sécrétée par les cellules qui font partie de la soi-disant système endocrinien diffus (système ARUD). Ils sont dispersés dans de nombreux organes et tissus (système nerveux central, l'épithélium du tractus gastro-intestinal et des voies respiratoires).

Facteurs de croissance

Les facteurs de croissance sont des protéines biologiquement actives hautement spécialisées, reconnues aujourd'hui comme de puissants médiateurs de nombreux processus biologiques qui se déroulent dans le corps. Les facteurs de croissance se lient à des récepteurs spécifiques sur la membrane cellulaire, conduisent un signal à l'intérieur de la cellule et incluent des mécanismes de division cellulaire et de différenciation.

1. Facteur de croissance épidermique (EGF). Stimule la division et la migration des cellules épithéliales pendant la cicatrisation, l'épithélisation des plaies, régule la régénération, supprime la différenciation et l'apoptose. Il joue un rôle de premier plan dans les processus de régénération de l'épiderme. Il est synthétisé par les macrophages, les fibroblastes, les kératinocytes.
2. Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Il appartient à la même famille et est produit par les kératinocytes, les macrophages et les fibroblastes. Il est produit en trois variétés et est un puissant mitogène pour les cellules endothéliales. Il soutient l'angiogenèse pendant la réparation des tissus.
3. Le facteur de croissance transformant est alpha (TGF-a). Un polypeptide, également lié au facteur de croissance épidermique, stimule la croissance vasculaire. Des études récentes ont montré que ce facteur est synthétisé par la culture de kératinocytes humains normaux. Il est également synthétisé dans les cellules néoplasmiques, au cours du développement précoce du fœtus et dans la culture primaire des kératinocytes humains. Il est considéré comme un facteur de croissance embryonnaire.
4. Facteurs analogues à l'insuline (IGF). Ce sont des polypeptides homologues à la proinsuline. Ils augmentent la production d'éléments de la matrice extracellulaire et jouent ainsi un rôle vital dans la croissance normale, le développement et la restauration des tissus.
5. Facteurs de croissance des fibroblastes (FGF). Relatif à la famille des peptides monomériques, sont également un facteur de néoangiogenèse. Ils provoquent la migration des cellules épithéliales et accélèrent la cicatrisation. Fonctionne conjointement avec des composés héparine-sulfate et des protéoglycanes, modulant la migration cellulaire, l'angiogenèse et l'intégration épithéliale-mésenchymateuse. FGF stimuler la prolifération des cellules endothéliales, fibroblastes, jouent un rôle important dans la stimulation de la formation de nouveaux vaisseaux capillaires, stimuler la production de matrice extracellulaire. Stimuler la production de protéases et la chimiotaxie non seulement des fibroblastes, mais aussi des kératinocytes. Ils sont synthétisés par les kératinocytes, les fibroblastes, les macrophages, les plaquettes.
6. Une famille de facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGF). Il est produit non seulement par les plaquettes, mais par les macrophages, les fibroblastes et les cellules endothéliales. Ce sont de puissants mitogenes pour les cellules mésenchymateuses et un important facteur chimiotactique. L'activation de la prolifération des cellules gliales, des cellules musculaires lisses et des fibroblastes joue un rôle majeur dans la stimulation de la cicatrisation. Les stimulants pour leur synthèse sont la thrombine, le facteur de croissance tumorale et l'hypoxie. (PDGF) fournit chimiotactisme des fibroblastes, des macrophages et des cellules musculaires lisses, déclenche une série de processus impliqués dans la cicatrisation des plaies, stimule la production de diverses autres cytokines de la plaie, augmente la synthèse de collagène
7. Facteur de croissance transformant - beta (TGF-beta). Représente un groupe de molécules de signalisation de protéines, qui comprend des inhibines, des stimulants, le facteur morphogénétique osseux. Stimule la synthèse de la matrice du tissu conjonctif et la formation de tissu cicatriciel. Il est produit par de nombreux types de cellules et, surtout, par les fibroblastes, les cellules endothéliales, les plaquettes et le tissu osseux. Stimule la migration des fibroblastes et des monocytes, la formation de tissu de granulation, la formation de fibres de collagène, la synthèse de fibronectine, la prolifération cellulaire, la différenciation et la production de la matrice extracellulaire. La plasmine active le TGF-beta latent. Études Livingston van De Water à tous. Il a été établi que lorsqu'un facteur activé est introduit dans la peau intacte, une cicatrice est formée; lorsque des fibroblastes sont ajoutés à la culture, la synthèse du collagène, des protéoglycanes, de la fibronectine augmente; lorsqu'il est inoculé dans le gel de collagène, sa contraction se produit. On pense que les cellules TGF modulent l'activité fonctionnelle des fibroblastes de cicatrices pathologiques.
8. Polyergin ou facteur de croissance tumorale - bêta. Fait référence à des inhibiteurs non spécifiques. Avec les stimulateurs de la croissance cellulaire (facteurs de croissance), les inhibiteurs de croissance jouent un rôle important dans la réalisation de la régénération et de l'hyperplasie, parmi lesquelles les prostaglandines, les nucléotides cycliques et les Ceylones sont d'une importance particulière. Polyergin inhibe la prolifération des cellules épithéliales, mésenchymateuses et hématopoïétiques, mais augmente leur activité synthétique. En conséquence, la synthèse des protéines fibroblastes par des protéines de la matrice extracellulaire - collagène, fibronectine, protéines d'adhésion cellulaire, dont la présence est une condition préalable à la réparation des sites de la plaie. Ainsi, la polyergine est un facteur important dans la régulation de la restauration de l'intégrité des tissus.

Il résulte de ce qui précède que, en réponse à un traumatisme dans le corps et la peau en particulier développent des événements dramatiques invisibles à l'œil, dont le but est de maintenir l'homéostasie par la fermeture macro-défaut. Réflexe de la douleur de la peau des voies afférentes atteint le système nerveux central, puis à travers une série de substances biologiquement actives et des signaux neurotransmetteurs vont à la structure du tronc cérébral, de l'hypophyse, la glande endocrine et le corps à travers le milieu liquide par les hormones, les cytokines et les neurotransmetteurs agir à la place de la blessure. Réponse de lésion vasculaire instantanée à un spasme court et les vaisseaux d'expansion ultérieures - est une illustration claire de la connexion centrale et des mécanismes d'adaptation lésion. Ainsi, les réactions locales liées à la seule chaîne commune processus neurohumoraux dans le corps, visant à éliminer les effets des blessures de la peau.

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