Une nouvelle recherche soutient le traitement androgénique du cancer du sein

Une étude menée par des scientifiques de l'Université d'Adélaïde a fourni de nouvelles informations dans la lutte contre le cancer du sein.

L'étude en laboratoire a été réalisée sous la supervision du professeur agrégé Teresa Hickey et du Dr Amy Dwyer, ainsi que du professeur Wayne Tilley des laboratoires de recherche sur le cancer Dame Roma Mitchell, en collaboration avec des chercheurs de Cancer Research UK (CRUK), de l'Institut de Cambridge (Royaume-Uni) et Imperial College London.

"Notre étude a utilisé une technologie relativement nouvelle développée par l'équipe CRUK, qui a été utilisée pour identifier GATA3 (un facteur de transcription essentiel au développement embryonnaire de divers tissus) en tant que partenaire d'interaction important du récepteur des androgènes dans le cancer du sein", a déclaré le professeur agrégé Hickey..

Une étude publiée dans la journal Genome Biology a révélé que lorsque le récepteur des androgènes interagissait avec GATA3, les cellules cancéreuses du sein devenaient fonctionnellement plus matures.

"Cette étude identifie un mécanisme important par lequel l'activité des récepteurs androgènes exerce des effets anticancéreux dans le cancer du sein", a déclaré le professeur agrégé Hickey.

"Il est important de comprendre comment le récepteur des androgènes exerce ses effets anticancéreux dans le sein, car l'inverse se produit dans la prostate, où l'activité du récepteur des androgènes favorise le développement du cancer."

Cette découverte soutient les travaux d'une équipe de recherche du laboratoire du cancer Dame Roma Mitchell, dirigés par le professeur Tilley, publiés dans The Lancet Oncology en février. Cet essai clinique a montré que le médicament stimulateur des récepteurs aux androgènes Enosarma était efficace contre le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, qui représente jusqu'à 80 % de tous les cas de cette maladie.

"Les informations de l'étude GATA3 soutiennent l'utilisation de médicaments stimulant les récepteurs des androgènes pour le traitement du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (comme indiqué dans un article récent de The Lancet Oncology) et fournissent des preuves de laboratoire pour soutenir cette stratégie thérapeutique pour d'autres sous-types de maladies, non pilotés par les récepteurs des œstrogènes. Cela inclut le sous-type triple négatif du cancer du sein », a déclaré le professeur agrégé Hickey.

"Les médicaments stimulant les récepteurs aux androgènes ne font pas encore partie du traitement courant pour aucun type de cancer du sein, mais gagnent en popularité pour le traitement des maladies à récepteurs d'œstrogènes positifs.

Modifications d'origine hormonale dans la liaison de GATA3 à la chromatine dans les cellules cancéreuses du sein positives aux récepteurs des œstrogènes (ER).

A) Valeur p ajustée par le FDR et changement logarithmique de la liaison de GATA3 à la chromatine (log2FC) dans les cellules de cancer du sein T-47D traitées à l'estradiol (E2) par rapport au témoin (Veh).

B) Diagramme de Venn montrant l'intersection de sites de liaison GATA3 significativement enrichis lors d'une exposition à l'E2 ou à la dihydrotestostérone (DHT).

C) Valeur p ajustée par le FDR et log2FC des événements de liaison à la chromatine GATA3 au cours d'un traitement hormonal concomitant par rapport à la DHT seule.

D) Liaison différentielle du ER sur les sites AR et GATA3 communs.

Source : Biologie du génome (2024). DOI : 10.1186/s13059-023-03161-y

"L'étude GATA3 apporte la preuve que cette nouvelle stratégie thérapeutique fonctionnera en fournissant une explication de son fonctionnement."

La professeure agrégée Hickey a déclaré qu'elle attendait avec impatience de nouveaux développements basés sur cette recherche. "Bien que l'étude actuelle se soit concentrée sur l'interaction entre le récepteur des androgènes et GATA3, la nouvelle technologie que nous avons utilisée pour identifier cette interaction a identifié de nombreux autres facteurs qui interagissent avec le récepteur des androgènes dans les cellules cancéreuses du sein", a-t-elle déclaré.

"Nous étudions actuellement l'importance de ces autres facteurs dans la médiation de l'activité des récepteurs androgènes dans le cancer du sein."