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Une nouvelle étude révèle que certaines combinaisons de protéines antivirales provoquent le lupus Symptômes
Dernière revue: 14.06.2024
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Dans une nouvelle étude, des scientifiques de l'Institut de médecine Johns Hopkins affirment avoir découvert pourquoi les symptômes et la gravité du lupus varient selon les personnes atteintes de cette maladie auto-immune, qui touche jusqu'à 1,5 million d'Américains. L'équipe affirme qu'il s'agit d'un pas en avant important dans la compréhension de la biologie du lupus et pourrait conduire à des changements dans la façon dont les médecins traitent les patients atteints de la maladie.
Le rapport complet, publié dans Cell Reports Medicine, conclut que des combinaisons spécifiques et des niveaux élevés de protéines du système immunitaire appelées interférons sont associés à certains symptômes du lupus, tels que tels que des éruptions cutanées, une inflammation des reins et des douleurs articulaires.
Les interférons aident généralement à combattre les infections ou les maladies, mais dans le cas du lupus, ils sont hyperactifs, provoquant une inflammation et des dommages généralisés. L'étude montre également que d'autres symptômes courants du lupus ne peuvent pas être expliqués par des taux élevés d'interféron.
« Depuis des années, nous accumulons des connaissances sur le rôle des interférons dans le lupus », a déclaré l'auteur principal de l'étude et rhumatologue, le Dr Felipe Andrade, professeur adjoint de médecine à la faculté de médecine Johns Hopkins. Il explique que cette recherche a commencé par des questions sur les raisons pour lesquelles certains traitements contre le lupus n'étaient pas efficaces pour certains patients.
"Nous avons vu des cas où, étonnamment, l'état du patient ne s'est pas amélioré - nous nous sommes demandés si certains groupes d'interférons étaient impliqués."
Certains traitements contre le lupus visent à supprimer un groupe spécifique d'interférons appelé interféron I. Lors des essais cliniques de ces traitements, l'équipe a observé que certains patients ne s'amélioraient pas malgré des tests génétiques montrant des niveaux élevés d'interféron I avant le traitement., ou ce que les experts appellent une signature d'interféron élevée. L'équipe a émis l'hypothèse que deux autres groupes d'interférons, l'interféron II et l'interféron III, pourraient être responsables de ces mauvaises réponses au traitement.
Pour aller au fond des choses, l'équipe a examiné comment différentes combinaisons d'interférons I, II ou III et leur hyperactivité pouvaient survenir chez les personnes atteintes de lupus. Les chercheurs ont prélevé 341 échantillons auprès de 191 participants pour déterminer l'activité de trois groupes d'interférons, et ont utilisé des lignées cellulaires humaines spécialement conçues pour répondre à la présence de chaque groupe spécifique d'interférons pour analyser les échantillons.
Grâce à ce processus, les chercheurs ont déterminé que la plupart des participants se répartissaient en quatre catégories : ceux qui avaient uniquement un taux élevé d'interféron I ; ceux qui avaient une combinaison d'interférons I, II et III élevés ; ceux qui avaient une combinaison d'interférons II et III élevés ; ou ceux qui avaient des niveaux d'interféron normaux.
Source : Cell Reports Medicine (2024). DOI : 10.1016/j.xcrm.2024.101569
Les chercheurs ont pu utiliser ces données pour établir également plusieurs liens entre ces combinaisons d'interférons et les symptômes du lupus. Chez ceux qui présentaient un taux élevé d'interféron I, le lupus était principalement associé à des symptômes affectant la peau, tels que des éruptions cutanées ou des ulcères. Les participants présentant des taux élevés d'interférons I, II et III présentaient les symptômes de lupus les plus graves, souvent accompagnés de lésions importantes d'organes tels que les reins.
Cependant, tous les symptômes du lupus n'étaient pas associés à des taux élevés d'interférons. Les caillots sanguins et une faible numération plaquettaire, qui affectent également la coagulation, n'étaient pas associés à des taux élevés d'interférons I, II ou III.
Les chercheurs pensent que cela indique que des mécanismes biologiques dépendants de l'interféron et d'autres sont impliqués dans cette maladie complexe. L'étude a également révélé que les tests génétiques des gènes associés à ces groupes d'interférons, ou signatures d'interférons, n'indiquent pas toujours des niveaux élevés d'interféron. Ils prévoient d'explorer cela dans de futures études.
"Notre étude montre que ces groupes d'interférons ne sont pas isolés ; ils travaillent en équipe dans le traitement du lupus et peuvent donner aux patients différentes manifestations de la maladie", a déclaré le rhumatologue Dr Eduardo Gomez-Bañuelos, professeur adjoint de médecine à Johns. Hopkins et le premier auteur de l'étude. L'évaluation des combinaisons élevées d'interférons d'un patient permet de mieux comprendre comment il pourrait répondre au traitement et permet aux médecins de les regrouper en sous-types cliniques de lupus, explique Gomez-Bañuelos.