Le vaccin contre le cancer associé à l'immunothérapie réduit les tumeurs du foie

Le cancer du foie est le sixième cancer le plus répandu dans le monde. Les chercheurs estiment que 905 700 personnes recevront un diagnostic de cancer du foie en 2020 et que ce nombre devrait atteindre 1,4 million d’ici 2040.

Carcinome hépatocellulaire (CHC) est le type de cancer du foie le plus courant, représentant plus de 80 % de tous les cas.

L'une des options de traitement les plus récentes du CHC est l'immunothérapie, un traitement qui utilise le système immunitaire d'une personne pour combattre le cancer. Cependant, des études antérieures montrent que seulement 15 à 20 % des diagnostics de CHC répondent à l'immunothérapie et qu'environ 30 % peuvent être résistants.

Aujourd’hui, les résultats d’un essai clinique préliminaire montrent que les personnes atteintes de CHC ayant reçu une immunothérapie et un vaccin antitumoral personnalisé étaient deux fois plus susceptibles de voir leurs tumeurs rétrécir que celles ayant reçu une immunothérapie seule.

Comment fonctionne un vaccin personnalisé contre le cancer ?

Cet essai clinique préliminaire a été mené pour GNOS-PV02, un vaccin à ADN personnalisé créé par Geneos Therapeutics.

"Essentiellement, GNOS-PV02 vise à (entraîner) le système immunitaire à reconnaître les antigènes présents dans le cancer afin que le système immunitaire puisse mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses", a expliqué l'auteur principal de l'étude, Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., assistant. professeur de médecine au département d'oncologie du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Le vaccin est personnalisé pour chaque patient atteint de cancer. Tout comme chaque personne a une empreinte digitale unique, chaque cancer possède son propre ensemble d'antigènes uniques qui résultent de mutations uniques de l'ADN au sein du cancer", a déclaré Yarchoan.

"Pour créer un vaccin personnalisé, une biopsie du cancer est d'abord effectuée et l'ADN du cancer est séquencé pour identifier les antigènes uniques potentiels au sein du cancer. Un vaccin personnalisé est ensuite fabriqué qui code les antigènes uniques identifiés lors de l'analyse de la biopsie tumorale." - Mark Yarchoan, M.D., auteur principal de l'étude

Vaccin contre le cancer du foie en association avec l'immunothérapie

GNOS-PV02 a été utilisé en association avec le médicament d'immunothérapie pembrolizumab, connu sous le nom de marque Keytruda.

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé l'approbation de Reliable Source au pembrolizumab pour le traitement du CHC en novembre 2018.

"Malgré les progrès récents dans le traitement du CHC, seule une petite proportion de patients répondent aux traitements systémiques actuels, et le pronostic des patients atteints d'une maladie avancée est pire que pour la plupart des autres types de tumeurs", a déclaré Yarchoan.

Yarchoan a noté que jusqu'à récemment, la plupart des vaccins contre le cancer n'étaient pas utilisés dans les cliniques et a cité un certain nombre de raisons potentielles pour cela.

"Une des raisons est que les précédents vaccins contre le cancer ciblaient généralement des antigènes qui n'étaient pas suffisamment spécifiques du cancer", a-t-il déclaré. "La plupart des antigènes du cancer sont spécifiques à un type particulier de cancer, et la technologie permettant de personnaliser les vaccins contre le cancer n'est devenue possible que récemment."

"Mais une autre raison pour laquelle les vaccins contre le cancer n'ont généralement pas été efficaces en clinique est qu'ils ont été utilisés dans des cancers à un stade avancé sans aucune autre immunothérapie", a poursuivi Yarchoan.

"Nous avons appris que les vaccins peuvent épuiser les cellules immunitaires avant de pouvoir détruire les cellules cancéreuses. Pour cette raison, les vaccins modernes contre le cancer sont souvent associés à d'autres thérapies activatrices du système immunitaire telles que le pembrolizumab. Cela empêche la déplétion des lymphocytes T induite par le vaccin", a-t-il déclaré. expliqué.

Le vaccin contre le cancer du foie réduit la tumeur

Les chercheurs ont recruté 36 participants pour cet essai clinique. Tous les participants ont reçu une combinaison du vaccin GNOS-PV02 et du pembrolizumab.

À la fin de l’étude, les chercheurs ont constaté que près d’un tiers des participants présentaient une diminution de la tumeur, soit environ deux fois plus que les personnes observées dans les études portant uniquement sur l’immunothérapie du CHC.

De plus, environ 8 % des participants à l’étude n’avaient aucun signe de tumeur après avoir pris le traitement combiné.

"Le taux de réponse dans cette étude est assez élevé, et je pense qu'il est peu probable que le pembrolizumab seul ait fait cela - cela conforte l'idée que le vaccin a contribué à l'efficacité observée", a déclaré Yarchoan.

"Je pense qu'il est également remarquable que le taux de réponse soit plus élevé que celui du pembrolizumab seul, sans augmentation significative de la toxicité."

« Je pense que les résultats sont très encourageants, mais des études randomisées de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer l'efficacité des vaccins personnalisés contre le cancer et déterminer la séquence de traitement optimale pour leur utilisation. Geneos Therapeutics prévoit des essais cliniques de plus grande envergure et j'espère que de telles études permettront confirmer que ce vaccin est un agent actif." - Mark Yarchoan, M.D., auteur principal de l'étude

Les vaccins personnalisés sont-ils l’avenir du traitement du cancer ?

Après avoir étudié les résultats de cette étude, Anton Bilchik, M.D., MPH, chirurgien oncologue, médecin-chef et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du St. John's Cancer Institute de Providence à Santa Monica, en Californie, a déclaré qu'il était "absolument stupéfait". " par les résultats de cette étude. résultats de ce premier essai vaccinal. résultats de ce premier essai vaccinal.

"Le CHC est l'un des cancers les plus répandus dans le monde et il a tendance à être très résistant au traitement", a expliqué Bilchik. "L'immunothérapie a récemment été introduite comme option de traitement possible pour les patients atteints d'un CHC avancé, mais les taux de réponse à l'immunothérapie n'ont pas été élevés."

"Le but de cette étude est de prendre la propre tumeur d'un patient et de créer un vaccin personnalisé qui double la réponse de l'immunothérapie actuellement utilisée pour traiter le CHC", a-t-il poursuivi. "Non seulement les résultats sont frappants, mais il s'agit de patients chez lesquels le traitement de première intention a échoué et qui ne se prêtent pas à une résection ou à une transplantation."

"(C'est) une nouvelle très encourageante", a commenté Martin Gutierrez, M.D., MPH, directeur de l'étude de phase I au John Thurer Cancer Center du Hackensack University Medical Center dans le New Jersey. "(La prochaine étape de l'étude devrait être) une étude de phase II plus vaste sur le traitement de première intention."

Lorsqu’on lui a demandé si nous verrions davantage de vaccins personnalisés contre le cancer à l’avenir, Bilchik a répondu absolument.

"C'est l'avenir. Et ce qui rend cette approche unique, c'est qu'ils utilisent non seulement les propres cellules tumorales biopsiées du patient pour identifier ces mutations, mais ils vont encore plus loin en utilisant ces algorithmes informatiques pour prédire quels gènes pourraient être reconnu par le système immunitaire du patient. Cela nous amène donc au domaine de la technologie vraiment avancée, puis éventuellement à l'intelligence artificielle. - Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien général

L'étude a été publiée dans la revueMédecine naturelle.