Le vaccin contre le cancer associé à l'immunothérapie réduit les tumeurs du foie

Le cancer du foie est le sixième cancer le plus courant au monde. Les chercheurs estiment que 905 700 personnes recevront un diagnostic de cancer du foie en 2020, et ce nombre devrait atteindre 1,4 million d'ici 2040.

Carcinome hépatocellulaire (HCC) est le type de cancer du foie le plus courant, représentant plus de 80% de tous les cas.

L'une des options de traitement les plus récentes pour le CHC est l'immunothérapie, un traitement qui utilise le propre système immunitaire d'une personne pour lutter contre le cancer. Cependant, des études antérieures montrent que seulement 15 à 20% des diagnostics de CHC répondent à l'immunothérapie et qu'environ 30% peuvent être résistants.

Désormais, les résultats d'un essai clinique préliminaire montrent que les personnes atteintes de CHC qui ont reçu une immunothérapie et un vaccin tumoral personnalisé étaient deux fois plus susceptibles d'avoir leurs tumeurs rétrécies que celles qui ont reçu l'immunothérapie seule.

Comment fonctionne un vaccin contre le cancer personnalisé?

Cet essai clinique préliminaire a été mené pour GNOS-PV02, un vaccin ADN personnalisé créé par Geneos Therapeutics.

"Essentiellement, GNOS-PV02 vise à (former) le système immunitaire à reconnaître les antigènes présents dans le cancer afin que le système immunitaire puisse mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses", a expliqué l'auteur d'étude principale Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., professeur adjoint de médecine dans le département d'oncologie du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Le vaccin est personnalisé pour chaque patient cancéreux individuel. Tout comme chaque personne a une empreinte digitale unique, chaque cancer a son propre ensemble d'antigènes uniques qui résultent de mutations d'ADN uniques au sein du cancer", a déclaré Yarchoan.

"Pour créer un vaccin personnalisé, d'abord une biopsie du cancer est prise et l'ADN du cancer est séquencé pour identifier les antigènes uniques potentiels dans le cancer. Un vaccin personnalisé est ensuite fabriqué qui code les antigènes uniques identifiés dans l'analyse de la biopsie tumorale." - Mark Yarchoan, M.D., auteur principal de l'étude

Vaccin contre le cancer du foie en combinaison avec l'immunothérapie

GNOS-PV02 a été utilisé en combinaison avec le médicament d'immunothérapie pembrolizumab, connu sous le nom de marque Keytruda.

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé une approbation fiable à la source au pembrolizumab pour le traitement du CHC en novembre 2018.

"Malgré les progrès récents du traitement du CHC, seule une petite proportion de patients répond aux traitements systémiques actuels, et le pronostic pour les patients atteints de maladie avancée est pire que pour la plupart des autres types de tumeurs", a déclaré Yarchoan.

Yarchoan a noté que jusqu'à récemment, la plupart des vaccins contre le cancer n'ont pas été utilisés dans les cliniques et ont cité un certain nombre de raisons potentielles.

"L'une des raisons est que les vaccins antérieurs du cancer ciblaient généralement les antigènes qui n'étaient pas suffisamment spécifiques au cancer", a-t-il déclaré. "La plupart des antigènes du cancer sont uniques à un type particulier de cancer, et la technologie pour personnaliser les vaccins contre le cancer n'est devenue que récemment possible."

"Mais une autre raison pour laquelle les vaccins contre le cancer n'ont généralement pas réussi dans la clinique est qu'ils ont été utilisés dans des cancers à un stade avancé sans autre immunothérapie", a poursuivi Yarchoan.

"Nous avons appris que les vaccins peuvent épuiser les cellules immunitaires avant qu'ils ne puissent détruire les cellules cancéreuses. Pour cette raison, les vaccins contre le cancer modernes sont souvent combinés avec d'autres thérapies à activité immunitaire telles que le pembrolizumab.

Le vaccin contre le cancer du foie rétrécit la tumeur

Les chercheurs ont recruté 36 participants pour cet essai clinique. Tous les participants ont reçu une combinaison du vaccin GNOS-PV02 et du pembrolizumab.

À la fin de l'étude, les chercheurs ont constaté que près d'un tiers des participants avaient un rétrécissement tumoral, environ deux fois plus que les personnes observées dans les études de l'immunothérapie du CHC seule.

De plus, environ 8% des participants à l'étude n'avaient aucun signe de tumeur après avoir suivi le traitement combiné.

"Le taux de réponse dans cette étude est assez élevé, et je pense qu'il est peu probable que le pembrolizumab soit fait seul - il soutient l'idée que le vaccin a contribué à l'efficacité observée", a déclaré Yarchoan.

"Je pense qu'il est également notable que le taux de réponse était supérieur à celui du pembrolizumab seul, sans une augmentation significative de la toxicité."

"Je pense que les résultats sont très encourageants, mais des études randomisées plus importantes sont nécessaires pour confirmer l'efficacité des vaccins par cancer personnalisés et pour déterminer la séquence de traitement optimale pour leur utilisation. Geneos Therapeutics planifie des essais cliniques plus importants, et j'espère que de telles études confirmeront que ce vaccin est un agent actif." - Mark Yarchoan, M.D., auteur principal de l'étude

Les vaccins personnalisés sont-ils l'avenir du traitement du cancer?

Après avoir étudié les résultats de cette étude, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., chirurgien oncologique et médecin en chef et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire de l'Institut du cancer de St. John's à Providence à Santa Monica, en Californie,, a été "absolument étonné" par les résultats de cette étude. Résultats de cet premier essai de vaccin. Résultats de cet premier essai de vaccin.

"Le CHC est l'un des cancers les plus courants au monde, et il a tendance à être très résistant au traitement", a expliqué Bilchik. "L'immunothérapie a récemment été introduite comme option de traitement possible pour les patients atteints de CHC avancé, mais les taux de réponse à l'immunothérapie n'ont pas été élevés."

"Le but de cette étude est de prendre la tumeur d'un patient et de créer un vaccin personnalisé qui double la réponse de l'immunothérapie actuellement utilisée pour traiter le CHC", a-t-il poursuivi. "Non seulement les résultats sont frappants, mais ce sont des patients chez lesquels le traitement de première intention a échoué et qui ne se prêtent pas à la résection ou à la transplantation."

"(Ceci est) des nouvelles très encourageantes", a commenté Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., directeur de l'étude de phase I au John Thurer Cancer Center du Hackensack University Medical Center dans le New Jersey. "(La prochaine étape de l'étude devrait être) une étude de phase II plus grande de la thérapie de première ligne."

Lorsqu'on lui a demandé si nous verrons des vaccins contre le cancer plus personnalisés à l'avenir, Bilchik a dit absolument.

"C'est l'avenir. Et ce qui rend cette approche unique, c'est qu'ils utilisent non seulement les propres cellules tumorales de biopsie du patient pour identifier ces mutations, mais qu'elles font plus loin en utilisant ces algorithmes de calcul pour prédire quels gènes pourraient être reconnus par le système immunitaire du patient. - Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien général

L'étude a été publiée dans la revue nature Source Medicinetrusted.