Une nouvelle variante génétique pourrait protéger contre la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ne savent toujours pas ce qui cause réellement la maladie d'Alzheimer, un type de démence qui affecte environ 32 millions de personnes dans le monde.

Cependant, ils savent que la génétique joue un rôle, en particulier certaines variantes génétiques qui impliquent une mutation ou un changement dans l'ADN d'un gène qui le fait agir différemment.

Trouver et étudier les variantes génétiques dans la maladie d'Alzheimer est actuellement un domaine de recherche majeur. Par exemple, les scientifiques ont découvert que les variantes génétiques du gène apoe et myéloïde 2 (TREM2) peuvent être associées à maladie d'Alzheimer.

Et une étude de source de confiance publiée en mars 2024 a identifié 17 variantes génétiques associées à la maladie d'Alzheimer dans cinq régions génomiques.

Maintenant, les scientifiques du Vacelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia à New York ont identifié une variante génétique auparavant inconnue qui aide à protéger contre la maladie d'Alzheimer, réduisant les chances d'une personne de développer la maladie jusqu'à 71%.

Quel rôle joue la fibronectine dans la santé du cerveau?

Dans cette étude, les scientifiques se sont concentrés sur une variante trouvée dans un gène qui exprime la fibronectine. La fibronectine est une glycoprotéine adhésive qui peut être trouvée à la surface des cellules et dans le sang et aide à remplir certaines fonctions cellulaires.

La fibronectine peut également être trouvée dans la barrière hémato-encéphalique, où elle aide à contrôler ce qui entre et hors du cerveau.

Des études antérieures montrent que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont des concentrations plus élevées de fibronectine dans leur sang par rapport à celles sans.

Les chercheurs croient que les personnes atteintes d'une mutation dans le gène de la fibronectine sont protégées contre la maladie d'Alzheimer, car elle aide à empêcher trop la fibronectine de s'accumuler dans la barrière hémato-encéphalique.

"Ces résultats nous ont donné l'idée que les thérapies ciblant la fibronectine et l'imitation de la variante protectrice peuvent assurer une protection robuste contre cette maladie chez l'homme", président du département de la neurologie et de Gertrude H. Sergievsky, président du Département de la neurologie et de l'Université Gertrude H. Sergievsky, psychiatrice et épidéologie de Columbia University, a déclaré le communiqué de presse.

"Nous devrons peut-être commencer à nettoyer l'amyloïde beaucoup plus tôt, et nous pensons que cela peut être fait à travers la circulation sanguine", a-t-il suggéré. "C'est pourquoi nous sommes très enthousiasmés par la découverte de cette variante de la fibronectine, qui pourrait être une bonne cible pour le développement de médicaments."

Variante de gènes liée à une réduction de 71% du risque de maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ont également constaté qu'une variante du gène de la fibronectine protectrice avait été trouvée chez les personnes qui n'ont jamais développé de symptômes de la maladie d'Alzheimer, bien qu'ils aient hérité de la forme E4 du gène APOE, que les études précédentes ont montré augmentent considérablement le risque d'une personne de développer la maladie.

Les scientifiques ont analysé les données génétiques de plusieurs centaines de personnes de plus de 70 ans qui étaient également porteuses d'une variante du gène apoee4. Les participants à l'étude provenaient de différents groupes ethniques et certains avaient une maladie d'Alzheimer.

En combinant les résultats de leur étude avec des études répliquées menées à l'Université de Stanford et à l'Université de Washington, le scientifique a constaté que la variante du gène de la fibronectine réduisait le risque de maladie d'Alzheimer de 71% chez les personnes portant la variante du gène ApoEE4.

Dans le même communiqué de presse cité ci-dessus, Kagan Kizil, PhD, professeur agrégé de sciences neurologiques au Vacelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia et l'un des chefs de l'étude, a expliqué:

"La maladie d'Alzheimer peut commencer par des dépôts amyloïdes dans le cerveau, mais les manifestations de la maladie sont le résultat de changements qui se produisent après que les dépôts apparaissent. Nos résultats montrent que certains de ces changements se produisent dans le réseau vasculaire du cerveau et que nous pourrons développer la maladie."

"Il y a une différence significative dans les niveaux de fibronectine dans la barrière hémato-encéphalique entre les personnes en bonne santé cognitive et les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, quel que soit leur statut ApoEE4", a ajouté Kizil.

"Tout ce qui réduit l'excès de fibronectine devrait fournir une certaine protection, et un médicament qui pourrait être un pas en avant significatif dans la lutte contre cette maladie débilitante", a-t-il suggéré.

Les résultats pourraient éventuellement conduire à de nouveaux traitements pour la maladie d'Alzheimer.

L'étude a été publiée dans journal Acta Neuropathologica.