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Une nouvelle petite molécule offre un espoir dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques
Dernière revue: 02.07.2025
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Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont développé une nouvelle petite molécule capable de freiner l'évolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries et de rendre les bactéries résistantes plus sensibles aux antibiotiques. Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Chemical Science.
La prolifération mondiale de bactéries résistantes aux antibiotiques constitue l'une des plus grandes menaces pour la santé publique et le développement, car de nombreuses infections courantes deviennent de plus en plus difficiles à traiter. Les bactéries résistantes aux antibiotiques sont déjà directement responsables d'environ 1,27 million de décès dans le monde chaque année et contribuent à 4,95 millions de décès supplémentaires. Sans le développement rapide de nouveaux antibiotiques et antimicrobiens, ce chiffre augmentera considérablement.
Une nouvelle étude menée par des scientifiques de l'Ineos Oxford Institute for Antimicrobial Research (IOI) et du Département de pharmacologie de l'Université d'Oxford offre l'espoir de découvrir une petite molécule qui fonctionne en combinaison avec des antibiotiques pour supprimer l'évolution de la résistance aux médicaments chez les bactéries.
Les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques par de nouvelles mutations de leur code génétique. Certains antibiotiques (comme les fluoroquinolones) agissent en endommageant l'ADN des bactéries, provoquant la mort des cellules. Cependant, ces dommages à l'ADN peuvent déclencher un processus appelé « réponse SOS » chez les bactéries affectées. Cette réponse répare l'ADN endommagé des bactéries et augmente le taux de mutations génétiques, ce qui peut accélérer le développement de la résistance aux antibiotiques. Dans une nouvelle étude, des scientifiques d'Oxford ont identifié une molécule capable d'inhiber la réponse SOS, augmentant ainsi l'efficacité des antibiotiques contre ces bactéries.
Les chercheurs ont étudié une série de molécules dont on a déjà signalé l'efficacité pour augmenter la sensibilité du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) aux antibiotiques et prévenir la réponse SOS du SARM. Le SARM est une bactérie qui vit normalement de manière inoffensive sur la peau. Cependant, sa pénétration dans l'organisme peut provoquer une infection grave nécessitant un traitement antibiotique immédiat. Le SARM est résistant à tous les antibiotiques bêta-lactamines, tels que les pénicillines et les céphalosporines.
Les chercheurs ont modifié la structure de différentes parties de la molécule et testé leur activité contre le SARM en association avec la ciprofloxacine, un antibiotique de la famille des fluoroquinolones. Cela leur a permis d'identifier la molécule inhibitrice de la réponse SOS la plus puissante, appelée OXF-077. Associée à différents antibiotiques de différentes classes, l'OXF-077 a renforcé leur efficacité pour prévenir la croissance visible du SARM.
L'équipe a ensuite testé la sensibilité des bactéries traitées à la ciprofloxacine pendant plusieurs jours afin de déterminer la rapidité avec laquelle une résistance aux antibiotiques se développait, avec ou sans OXF-077. Elle a constaté que l'émergence de la résistance à la ciprofloxacine était significativement inhibée chez les bactéries traitées à l'OXF-077, par rapport à celles non traitées. Il s'agit de la première étude démontrant qu'un inhibiteur de la réponse SOS peut inhiber l'évolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries. De plus, lorsque des bactéries auparavant résistantes à la ciprofloxacine étaient traitées à l'OXF-077, leur sensibilité à l'antibiotique était rétablie au niveau des bactéries n'ayant pas développé de résistance.
Ces résultats suggèrent qu'OXF-077 est une molécule-outil utile pour explorer plus avant les effets de l'inhibition de la réponse SOS chez les bactéries et traiter les infections résistantes aux antibiotiques. D'autres études sont nécessaires pour tester l'aptitude de ces molécules à une utilisation hors laboratoire. Ces travaux s'inscriront dans le cadre des travaux en cours entre l'IOI et le Département de pharmacologie d'Oxford pour développer de nouvelles molécules permettant de ralentir et/ou d'inverser le développement de la résistance aux antibiotiques.