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Une nouvelle étude montre que certaines combinaisons de protéines antivirales sont responsables des symptômes du lupus
Dernière revue: 02.07.2025
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Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l'Université Johns Hopkins ont découvert pourquoi les symptômes et la gravité du lupus varient selon les personnes atteintes de cette maladie auto-immune, qui touche jusqu'à 1,5 million d'Américains. L'équipe affirme qu'il s'agit d'une avancée importante dans la compréhension de la biologie du lupus et qu'elle pourrait conduire à des changements dans la prise en charge des patients atteints.
Le rapport complet, publié dans la revue Cell Reports Medicine, conclut que des combinaisons spécifiques et des niveaux élevés de protéines du système immunitaire connues sous le nom d'interférons sont associés à certains symptômes du lupus, tels que des éruptions cutanées, une inflammation des reins et des douleurs articulaires.
Les interférons aident généralement à combattre les infections ou les maladies, mais dans le lupus, ils sont hyperactifs, provoquant une inflammation et des lésions généralisées. L'étude montre également que d'autres symptômes courants du lupus ne peuvent être expliqués par des taux élevés d'interféron.
« Nous savons depuis des années que les interférons jouent un rôle dans le lupus », explique le Dr Felipe Andrade, auteur principal de l'étude et rhumatologue, professeur adjoint de médecine à Johns Hopkins Medicine. Il explique que l'étude a débuté par des questions sur les raisons pour lesquelles certains traitements contre le lupus n'étaient pas efficaces chez certains patients.
« Nous avons vu des cas où l’état du patient ne s’est étonnamment pas amélioré – nous nous sommes demandés si certains groupes d’interférons étaient impliqués. »
Certains traitements contre le lupus ciblent un groupe spécifique d'interférons, l'interféron I. Lors des essais cliniques de ces traitements, l'équipe a observé que l'état de certains patients ne s'améliorait pas malgré des tests génétiques montrant des taux élevés d'interféron I avant le traitement, ce que les experts appellent une signature interféronique élevée. L'équipe a émis l'hypothèse que deux autres groupes d'interférons, l'interféron II et l'interféron III, pourraient être responsables de ces faibles réponses au traitement.
Pour le savoir, l'équipe a étudié comment différentes combinaisons d'interférons I, II ou III et leur hyperactivité pouvaient se manifester chez les personnes atteintes de lupus. Les chercheurs ont prélevé 341 échantillons auprès de 191 participants afin de déterminer l'activité des trois groupes d'interférons, et ont utilisé des lignées cellulaires humaines spécialement conçues pour répondre à la présence de chaque groupe spécifique d'interférons pour analyser les échantillons.
Grâce à ce processus, les chercheurs ont déterminé que la plupart des participants se répartissaient en quatre catégories: ceux qui avaient uniquement un taux élevé d’interféron I; ceux qui avaient une combinaison d’interférons I, II et III élevés; ceux qui avaient une combinaison d’interférons II et III élevés; ou ceux qui avaient des taux d’interféron normaux.
Source: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
Les chercheurs ont pu utiliser ces données pour établir plusieurs liens entre ces combinaisons d'interférons et les symptômes du lupus. Chez les personnes présentant un taux élevé d'interféron I, le lupus était principalement associé à des symptômes cutanés, tels que des éruptions cutanées ou des ulcères. Les participants présentant des taux élevés d'interférons I, II et III présentaient les manifestations lupiques les plus graves, souvent accompagnées de lésions importantes d'organes comme les reins.
Cependant, tous les symptômes du lupus n'étaient pas associés à une élévation des interférons. Les caillots sanguins et la faible numération plaquettaire, qui affectent également la coagulation, n'étaient pas associés à des taux élevés d'interférons I, II ou III.
Les chercheurs pensent que cela indique que des mécanismes biologiques, dépendants de l'interféron, ainsi que d'autres mécanismes biologiques, sont impliqués dans cette maladie complexe. L'étude a également révélé que les tests génétiques des gènes associés à ces groupes d'interférons, ou signatures d'interféron, n'indiquent pas toujours des taux élevés d'interféron. Ils prévoient d'étudier cette question dans le cadre de futures études.
« Notre étude a montré que ces groupes d'interférons ne sont pas isolés; ils agissent en synergie dans le lupus et peuvent entraîner différentes manifestations de la maladie chez les patients », explique le Dr Eduardo Gomez-Bañuelos, rhumatologue, professeur adjoint de médecine à Johns Hopkins Medicine et premier auteur de l'étude. L'évaluation des concentrations élevées d'interférons chez un patient permet de mieux comprendre sa réponse au traitement et de le classer en sous-types cliniques de lupus, explique le Dr Gomez-Bañuelos.