L'étude des protéines inflammatoires suggère des stratégies de traitement de l'hypertension pulmonaire

La plupart du temps, notre système immunitaire fait un excellent travail pour nous protéger des infections et assurer le bon fonctionnement de notre organisme. Mais il peut parfois aggraver la situation. À titre d'exemple, une étude récente menée par des scientifiques japonais a montré qu'une protéine naturelle du système immunitaire pourrait jouer un rôle clé dans le développement d'une forme incurable de maladie pulmonaire.

Dans une étude publiée le mois dernier dans la revue PNAS, des chercheurs du National Cardiovascular Institute (NCVC) ont rapporté qu'une protéine inflammatoire appelée IL-6 active certaines cellules immunitaires dans l'hypertension pulmonaire, aggravant les symptômes associés.

L'hypertension pulmonaire est une maladie rare et invalidante caractérisée par un rétrécissement ou une obstruction des artères pulmonaires. Cela provoque des symptômes tels que des difficultés respiratoires, de la fatigue, des évanouissements et, à un stade avancé, une insuffisance cardiaque et le décès.

« Il n’existe actuellement aucun remède contre l’hypertension pulmonaire, les traitements disponibles visent donc à réduire les symptômes et à améliorer la qualité de vie », explique l’auteur principal Tomohiko Ishibashi.

« Des études récentes ont montré que l'IL-6 joue un rôle dans la progression de l'hypertension pulmonaire et peut être une cible utile pour le traitement; cependant, des résultats contradictoires ont été obtenus en utilisant différents modèles de souris, ce qui augmente l'incertitude quant à l'efficacité de cette approche. »

Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris dans lequel le composant récepteur de l'IL-6 est censé être perturbé uniquement dans les cellules musculaires lisses, mais peut également être désactivé dans d'autres types de cellules, pour découvrir quelles cellules spécifiques étaient affectées par la signalisation de l'IL-6.

« Étonnamment, nous avons découvert que l’expression du composant récepteur IL-6 était perturbée dans une large gamme de précurseurs de cellules sanguines », explique l’auteur principal Yoshikazu Nakaoka.

« Dans des conditions normales, le récepteur est le plus fortement exprimé par les cellules T CD4-positives, et sa suppression dans ces cellules a inhibé de manière significative le développement et la progression de l'hypertension pulmonaire chez la souris. »

Les chercheurs ont ensuite supprimé le gène codant pour l'IL-6 chez les rats. L'équipe a constaté que, que l'hypertension pulmonaire des rats soit due à l'hypoxie, à des produits chimiques ou à une combinaison des deux, la suppression de l'IL-6 rendait les rats résistants aux modifications pathologiques associées à l'hypertension pulmonaire.

Recombinaison involontaire de Cre dans toutes les cellules de la lignée hématopoïétique chez la souris SM22α-Cre. Source: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Le traitement des rats déficients en IL-6 avec des médicaments actuellement utilisés pour traiter les patients souffrant d’hypertension pulmonaire a encore amélioré les symptômes et réduit les dommages aux poumons et au cœur.

« Nos résultats montrent que la combinaison d’inhibiteurs de l’IL-6 avec les médicaments actuels pour le traitement de l’hypertension pulmonaire peut réduire les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients », explique Ishibashi.

Compte tenu du manque actuel de traitements efficaces contre l'hypertension pulmonaire, les résultats de cette étude laissent espérer le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Bien qu'un essai clinique récent portant sur un anticorps anti-récepteur de l'IL-6 ait donné des résultats décevants, cibler l'IL-6 dans des types cellulaires spécifiques et influencer les effets finaux de la signalisation de l'IL-6 demeurent des pistes potentielles.