Une étude sur les protéines inflammatoires suggère des stratégies de traitement pour l'hypertension pulmonaire

La plupart du temps, notre système immunitaire fait un excellent travail pour nous protéger des infections et maintenir le fonctionnement de notre corps. Cependant, le système immunitaire peut parfois aggraver la situation. À titre d'exemple, une étude récente menée par des scientifiques japonais a montré qu'une protéine naturelle du système immunitaire pourrait jouer un rôle clé dans le développement d'une forme incurable de maladie pulmonaire.

Dans une étude publiée le mois dernier dans la journal PNAS, des chercheurs de l'Institut national de recherche cardiovasculaire (NCVC) ont rapporté qu'une protéine inflammatoire appelée IL-6 active certains cellules immunitaires dans l'hypertension pulmonaire, aggravant les symptômes associés.

L'hypertension pulmonaire est une maladie rare et débilitante dans laquelle les artères des poumons se rétrécissent ou se bloquent. Cela provoque des symptômes tels que des difficultés respiratoires, de la fatigue, des évanouissements et, à des stades ultérieurs, même une insuffisance cardiaque et la mort.

"Il n'existe actuellement aucun remède contre l'hypertension pulmonaire, les traitements disponibles visent donc à réduire les symptômes et à améliorer la qualité de vie", explique l'auteur principal Tomohiko Ishibashi.

"Des études récentes ont montré que l'IL-6 joue un rôle dans la progression de l'hypertension pulmonaire et peut être une cible utile pour le traitement ; cependant, des résultats contradictoires ont été obtenus en utilisant différents modèles de souris, ce qui soulève des incertitudes quant à l'efficacité de cette approche.."

Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont utilisé un modèle murin dans lequel un composant du récepteur de l'IL-6 serait perturbé uniquement dans les cellules musculaires lisses, mais pourrait également être désactivé dans d'autres types de cellules, afin de déterminer quel type de cellule spécifique les cellules ont été affectées par la signalisation IL-6.

« Étonnamment, nous avons constaté que l'expression du composant récepteur de l'IL-6 était perturbée dans un large éventail de précurseurs de cellules sanguines », explique l'auteur principal Yoshikazu Nakaoka.

"Dans des conditions normales, le récepteur est le plus fortement exprimé par les cellules T CD4-positives, et son ablation dans ces cellules a inhibé de manière significative le développement et la progression de l'hypertension pulmonaire chez la souris."

Les chercheurs ont ensuite supprimé le gène qui code pour l'IL-6 chez les rats. L'équipe a découvert que, que l'hypertension pulmonaire chez les rats soit causée par l'hypoxie, des produits chimiques ou une combinaison des deux, l'élimination de l'IL-6 rendait les rats résistants aux changements pathologiques associés à l'hypertension pulmonaire.

Recombinaison involontaire de Cre dans toutes les cellules de la lignée hématopoïétique chez la souris SM22α-Cre. Source : Actes de l’Académie nationale des sciences (2024). DOI : 10.1073/pnas.2315123121

Le traitement des rats déficients en IL-6 avec des médicaments actuellement utilisés pour traiter les patients souffrant d'hypertension pulmonaire a encore amélioré les symptômes et réduit les dommages aux poumons et au cœur.

"Nos résultats suggèrent que l'association des inhibiteurs de l'IL-6 avec les médicaments actuels pour le traitement de l'hypertension pulmonaire peut réduire les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients", explique Ishibashi.

Compte tenu du manque actuel de traitements efficaces contre l'hypertension pulmonaire, les résultats de cette étude laissent espérer le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques à l'avenir. Bien qu'un essai clinique récent sur un anticorps anti-récepteur de l'IL-6 ait donné des résultats décevants, le ciblage de l'IL-6 dans des types de cellules spécifiques et l'interférence avec les effets finaux de la signalisation de l'IL-6 restent des approches potentielles.