Une étude révèle que les interactions entre protéines constituent une voie potentielle de guérison de la SLA

Au Canada, grâce à la philanthropie, une équipe de chercheurs de l’Université Western Ontario dirigée par le Dr Michael Strong a découvert un remède potentiel contre la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L’étude, qui illustre comment les interactions protéiques peuvent préserver ou prévenir la mort des cellules nerveuses qui est la caractéristique de la SLA, est l’aboutissement de décennies de recherche soutenues par la Fondation Temerty.

« En tant que médecin, il est très important pour moi de pouvoir dire à un patient ou à sa famille: "Nous essayons de stopper cette maladie" », a déclaré Strong, clinicien-chercheur qui a consacré sa carrière à la recherche d'un remède contre la SLA. « Il a fallu 30 ans de travail pour en arriver là; 30 ans de soins aux familles, aux patients et à leurs proches alors que nous n'avions que l'espoir. Cela nous donne des raisons de croire que nous avons trouvé un remède. »

La SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurodégénérative invalidante qui perturbe progressivement les cellules nerveuses responsables du contrôle musculaire, entraînant une atrophie musculaire, une paralysie et, à terme, le décès. L'espérance de vie moyenne d'un patient atteint de SLA après le diagnostic n'est que de deux à cinq ans.

Dans une étude publiée dans la revue Brain, l'équipe de Strong a découvert que cibler l'interaction entre deux protéines présentes dans les cellules nerveuses atteintes de SLA pouvait stopper ou inverser la progression de la maladie. L'équipe a également identifié le mécanisme qui rend cela possible.

« Il est important de noter que cette interaction pourrait être essentielle au développement de traitements non seulement pour la SLA, mais aussi pour d'autres affections neurologiques apparentées, comme la démence frontotemporale », a déclaré Strong, titulaire de la chaire Arthur J. Hudson de recherche sur la SLA à la faculté de médecine et de dentisterie Schulich de l'Université Western. « C'est une avancée majeure. »

Chez presque tous les patients atteints de SLA, une protéine appelée TDP-43 est responsable de la formation d'agrégats anormaux à l'intérieur des cellules, entraînant leur mort. Ces dernières années, l'équipe de Strong a découvert une seconde protéine, appelée RGNEF, qui agit en opposition à TDP-43.

La dernière avancée de l'équipe a permis d'identifier un fragment spécifique de cette protéine RGNEF, appelé NF242, capable d'atténuer les effets toxiques de la protéine responsable de la SLA. Les chercheurs ont constaté que l'interaction des deux protéines élimine la toxicité de la protéine responsable de la SLA, réduisant ainsi significativement les dommages aux cellules nerveuses et prévenant leur mort.

Modélisation de l'interaction TDP-43-NF242. Source: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Lors d'expériences sur des drosophiles, cette approche a significativement augmenté la durée de vie, amélioré la fonction motrice et protégé les cellules nerveuses de la dégénérescence. De même, chez la souris, elle a permis d'augmenter la durée de vie et la mobilité, ainsi que de réduire les marqueurs de neuroinflammation.

Le chemin vers la découverte de l’équipe a été pavé par l’investissement à long terme de la famille Temerty dans la recherche sur la SLA à l’Université Western, un soutien que Strong qualifie de « véritablement transformateur ».

Strong et son équipe se sont désormais fixé comme objectif de faire passer leur traitement potentiel au stade des essais cliniques sur l'homme d'ici cinq ans, grâce à un nouveau don de la Fondation Temerty.

Le fonds, fondé par James Temerty, fondateur de Northland Power Inc., et Louise Arcand Temerty, investit 10 millions de dollars sur cinq ans pour soutenir les prochaines étapes de l'apport de ce traitement aux patients atteints de SLA.

Le Dr Michael Strong, titulaire de la chaire Arthur J. Hudson de recherche sur la SLA à la Faculté de médecine et de dentisterie Schulich de l'Université Western, a découvert une protéine qui pourrait permettre de guérir la SLA. Crédit: Allan Lewis / Faculté de médecine et de dentisterie Schulich

« Trouver un traitement efficace contre la SLA serait très important pour les personnes atteintes de cette terrible maladie et leurs proches », a déclaré James Temerty. « L'Université Western repousse les limites de la connaissance sur la SLA, et nous sommes ravis de contribuer à la prochaine phase de cette recherche révolutionnaire. »

Le nouveau don de la Fondation Temerty porte l'investissement total de la famille dans la recherche sur les maladies neurodégénératives à l'Université Western à 18 millions de dollars.

« Le dévouement indéfectible du Dr Strong à sa cause est à l'image du profond désir de la famille Temerty d'améliorer la vie des milliers de personnes à travers le monde atteintes de cette maladie dévastatrice », a déclaré Alan Shepard, président de l'Université Western. « L'investissement et la vision de la Fondation Temerty ont accéléré les progrès vers un traitement efficace contre la SLA. Nous sommes reconnaissants à la famille Temerty pour son engagement dans la recherche qui change des vies. »

« Il s’agit d’un tournant dans la recherche sur la SLA qui a le potentiel de véritablement changer la vie des patients », a déclaré le Dr John Yu, doyen de la Schulich School of Medicine and Dentistry.

« Grâce au leadership du Dr Strong, à notre investissement continu dans les meilleurs outils et technologies, et au soutien de la Fondation Temerty, nous sommes ravis d'annoncer une nouvelle ère d'espoir pour les patients atteints de SLA. »

Les résultats des travaux sont décrits en détail dans un article publié dans la revue Brain.