Une étude identifie les interactions protéiques comme une voie potentielle de guérison SLA

Au Canada, grâce à la philanthropie, une équipe de chercheurs de l'Université Western Ontario dirigée par le Dr Michael Strong a découvert une voie potentielle vers un remède contre la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L'étude, qui illustre comment les interactions protéiques peuvent préserver ou prévenir la mort des cellules nerveuses qui sont la marque de fabrique de la SLA, est l'aboutissement de décennies de recherche soutenues par la Fondation Temerty.

« En tant que médecin, il est très important pour moi de pouvoir dire à un patient ou à sa famille : "Nous essayons de stopper cette maladie" », a déclaré Strong, un clinicien-chercheur qui a consacré sa carrière à la recherche d'un remède contre la SLA. « Il a fallu 30 ans de travail pour en arriver là; 30 ans de soins aux familles, aux patients et à leurs proches alors que tout ce que nous avions était l'espoir. Cela nous donne des raisons de croire que nous avons découvert une voie vers un remède. »

La SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurodégénérative invalidante qui altère progressivement le fonctionnement des cellules nerveuses responsables du contrôle musculaire, entraînant une atrophie musculaire, une paralysie et finalement la mort. L'espérance de vie moyenne d'un patient atteint de SLA après le diagnostic n'est que de deux à cinq ans.

Dans une étude publiée dans la revue Brain, l'équipe de Strong a découvert que cibler une interaction entre deux protéines présentes dans les cellules nerveuses affectées par la SLA peut arrêter ou inverser la progression de la maladie. L'équipe a également identifié un mécanisme qui rend cela possible.

« Il est important de noter que cette interaction pourrait être essentielle au développement de traitements non seulement pour la SLA, mais aussi pour d'autres maladies neurologiques connexes telles que la démence frontotemporale », a déclaré Strong, qui est titulaire de la chaire Arthur J. Hudson de recherche sur la SLA à la Schulich School of Medicine and Dentistry de l'Université Western. « C'est un changement radical. »

Chez presque tous les patients atteints de SLA, une protéine appelée TDP-43 est responsable de la formation de caillots anormaux à l'intérieur des cellules, provoquant leur mort. Ces dernières années, l'équipe de Strong a découvert une deuxième protéine, appelée RGNEF, qui fonctionne à l'opposé de TDP-43.

La dernière percée de l'équipe a identifié un fragment spécifique de cette protéine RGNEF, appelé NF242, qui pourrait atténuer les effets toxiques de la protéine responsable de la SLA. Les chercheurs ont découvert que lorsque ces deux protéines interagissent l'une avec l'autre, la toxicité de la protéine responsable de la SLA est éliminée, ce qui réduit considérablement les dommages aux cellules nerveuses et prévient leur mort.

Modélisation de l'interaction TDP-43-NF242. Source : Brain (2024). DOI : 10.1093/brain/awae078

Lors d’expériences sur des mouches à fruits, cette approche a considérablement augmenté la durée de vie, amélioré la fonction motrice et protégé les cellules nerveuses de la dégénérescence. De même, dans les modèles de souris, l'approche a entraîné une augmentation de la durée de vie et de la mobilité, ainsi qu'une diminution des marqueurs de neuroinflammation.

Le chemin vers le lancement de l'équipe a été pavé par l'investissement à long terme de la famille Temerty dans la recherche sur la SLA à l'Université Western - un soutien que Strong qualifie de « véritablement transformateur ».

Strong et son équipe ont désormais pour objectif de faire passer leur traitement potentiel aux essais cliniques sur l'homme d'ici cinq ans, grâce à un nouveau don de la Fondation Temerty.

Le fonds, fondé par James Temerty, fondateur de Northland Power Inc., et Louise Arcand Temerty, investira 10 millions de dollars sur cinq ans pour soutenir les prochaines étapes de l'apport de ce traitement aux patients atteints de SLA.

Le Dr Michael Strong, titulaire de la chaire Arthur J. Hudson de recherche sur la SLA à la Schulich School of Medicine and Dentistry de l'Université Western, a découvert une protéine qui pourrait conduire à un remède contre la SLA. Auteur : Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

« Trouver un traitement efficace contre la SLA signifiera beaucoup pour les personnes atteintes de cette terrible maladie et pour leurs proches », a déclaré James Temerty. « L'Université Western repousse les limites des connaissances sur la SLA et nous sommes ravis de contribuer à la prochaine phase de cette recherche révolutionnaire. »

Le nouveau don de la Fondation Temerty porte l'investissement total de la famille dans la recherche sur les maladies neurodégénératives à l'Université Western à 18 millions de dollars.

« Le dévouement inlassable du Dr Strong à son travail est égalé par le profond désir de la famille Temerty de faire une différence pour les milliers de personnes à travers le monde qui ont reçu un diagnostic de cette maladie dévastatrice », a déclaré le président de l'Université Western, Alan Shepard. « L'investissement et la vision de la Fondation Temerty ont accéléré les progrès dans la recherche d'un traitement efficace contre la SLA. Nous sommes reconnaissants à la famille Temerty pour son engagement dans la recherche qui change la vie. »

« Il s’agit d’un tournant dans la recherche sur la SLA qui peut véritablement changer la vie des patients », a déclaré le Dr John Yu, doyen de la Schulich School of Medicine and Dentistry.

« Grâce au leadership du Dr Strong, à notre investissement continu dans les meilleurs outils et technologies, et au soutien de la Fondation Temerty, nous sommes heureux d'annoncer une nouvelle ère d'espoir pour les patients atteints de SLA. »

Les résultats des travaux sont décrits en détail dans un article publié dans le Brain magazine.