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Une approche prometteuse pour le développement de pilules contraceptives pour les hommes
Dernière revue: 02.07.2025
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Au cours des 60 dernières années, la population mondiale a été multipliée par plus de 2,6. Cette croissance se poursuit: les projections indiquent qu’en 2037, la population atteindra 9 milliards d’habitants, contre 8 milliards en 2022. Ces chiffres soulignent la nécessité de la planification familiale; cependant, les avancées en matière de contraception ont été rares ces dernières décennies. C’est particulièrement vrai pour les hommes, pour qui la pilule contraceptive n’a pas encore été développée.
Dans une étude publiée dans la revue Science, des chercheurs du Baylor College of Medicine et leurs collègues ont démontré sur des modèles animaux qu'une nouvelle méthode non hormonale et spécifique au sperme offre une option prometteuse pour la contraception masculine réversible.
« Bien que les chercheurs travaillent depuis longtemps sur les contraceptifs masculins, nous n'avons toujours pas de pilule contraceptive pour les hommes », a déclaré le Dr Martin Matsuk, auteur principal de l'étude, directeur du Centre de découverte de médicaments et président du département de pathologie et d'immunologie du Baylor College of Medicine.
« Dans cette étude, nous nous sommes concentrés sur une nouvelle approche: trouver une petite molécule qui inhiberait la sérine/thréonine kinase 33 (STK33), une protéine essentielle à la fertilité chez les hommes et les souris. »
Des études antérieures ont montré que le gène STK33 joue un rôle clé dans la formation de spermatozoïdes fonctionnels. Les souris chez lesquelles le gène Stk33 était désactivé étaient infertiles en raison de spermatozoïdes anormaux et d'une faible motilité. Chez les hommes, la mutation du gène STK33 entraîne également une infertilité pour les mêmes raisons. Il est important de noter que ces souris et ces hommes ne présentent aucune autre anomalie et que la taille des testicules reste normale.
« STK33 semble être une cible prometteuse pour la contraception masculine avec des problèmes de sécurité minimes », a déclaré Matsuk, qui travaille au Baylor College of Medicine depuis 30 ans et occupe plusieurs postes prestigieux.
Trouver un puissant inhibiteur de STK33 « Nous avons utilisé la technologie DEC-Tec (chimie codée par l'ADN) pour analyser notre collection de plusieurs milliards de composés et découvrir de puissants inhibiteurs de STK33 », a déclaré la première auteure de l'étude, la Dre Angela Ku, chercheuse postdoctorale au laboratoire de Matsuka. « Nous et d'autres groupes avons utilisé cette approche pour découvrir des inhibiteurs de kinase puissants et sélectifs. »
Les chercheurs ont découvert de puissants inhibiteurs de STK33 et en ont créé des versions modifiées pour les rendre plus stables, plus puissants et plus sélectifs. « Parmi ces versions modifiées, CDD-2807 s'est avéré le plus efficace », a ajouté Ku.
« Nous avons ensuite testé l'efficacité du CDD-2807 sur notre modèle murin », a déclaré le Dr Courtney M. Sutton, co-auteur de l'étude et chercheur postdoctoral au laboratoire de Matsuk. « Nous avons évalué plusieurs doses et schémas thérapeutiques, puis déterminé la motilité et le nombre de spermatozoïdes des souris, ainsi que leur capacité à féconder des femelles. »
Le médicament CDD-2807 a traversé efficacement la barrière hémato-testiculaire et a réduit la motilité et le nombre de spermatozoïdes ainsi que la fertilité chez la souris à faibles doses. « Nous avons été ravis de constater que les souris n'ont présenté aucun signe de toxicité lié au traitement par CDD-2807, que le médicament ne s'est pas accumulé dans le cerveau et que le traitement n'a pas modifié la taille des testicules comme chez les souris knock-out Stk33 et les hommes mutants STK33 », a noté Sutton.
« Le point important était que l'effet contraceptif était réversible. Après l'arrêt du CDD-2807, la motilité et le nombre de spermatozoïdes ont été restaurés chez les souris, et elles sont redevenues fertiles. »
« Dans notre article, nous présentons également la première structure cristalline de STK33 », a déclaré le co-auteur de l'étude, le Dr Choel Kim, professeur associé de biochimie et de pharmacologie moléculaire et membre du Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center au Baylor College of Medicine.
Notre structure cristalline a montré comment l'un de nos puissants inhibiteurs interagit avec la kinase STK33 en trois dimensions. Cela nous a permis de modéliser et de concevoir notre médicament final, le CDD-2807, doté de meilleures propriétés.
« Cette étude a constitué une véritable avancée pour notre équipe du Baylor Drug Discovery Center et nos collaborateurs », a déclaré le Dr Minxing Teng, co-auteur de l'étude et professeur adjoint de pathologie, d'immunologie et de biochimie et de pharmacologie moléculaire au Baylor College of Medicine. Teng est également chercheur au Texas Cancer Research Institute et membre du Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor.
« En partant d'une cible contraceptive validée génétiquement, nous avons pu montrer que STK33 est également une cible contraceptive validée chimiquement. »
« Dans les années à venir, notre objectif est d’évaluer davantage cet inhibiteur STK33 et des composés comme CDD-2807 chez les primates afin de déterminer leur efficacité en tant que contraceptifs masculins réversibles », a conclu Matsuk.