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Un nouveau biomarqueur prédit le succès de l'immunothérapie contre le cancer du rein
Dernière revue: 02.07.2025
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L'immunothérapie augmente la survie des patients atteints d'un cancer du rein, mais elle ne convient pas à tous les patients. Une équipe de recherche de Louvain a développé une nouvelle méthode permettant de prédire qui bénéficiera de ce traitement. Une équipe dirigée par Francesca Finotello, du groupe de biomédecine computationnelle de l'Université d'Innsbruck, a également contribué à l'étude.
Leurs travaux, publiés dans la revue Nature Medicine, ouvrent de nouvelles voies vers des traitements plus efficaces.
Chaque année en Autriche, environ 1 300 personnes reçoivent un diagnostic de cancer du rein. Grâce à l'immunothérapie, les taux de survie au cancer du rein métastatique ont considérablement augmenté: plus de la moitié des patients survivent plus de cinq ans après le diagnostic, contre 10 % auparavant. Malheureusement, ce traitement innovant ne fonctionne pas chez tous les patients.
Afin de comprendre les raisons de cette variation d'efficacité de l'immunothérapie et de mieux prédire les bénéficiaires potentiels du traitement, l'équipe de recherche de Louvain a mené une vaste étude rétrospective. Elle a analysé de nombreux échantillons de patients atteints d'un cancer du rein et traités par immunothérapie à l'UZ Leuven au cours des dix dernières années.
La chercheuse en signature moléculaire et oncologue, la Dre Lisa Kingett, et le postdoctorant Stefan Naulaerts expliquent: « Nous avons examiné des biopsies tumorales et des échantillons de sang à l'aide de techniques de laboratoire de pointe. Grâce à l'apprentissage automatique, nous avons combiné l'expression génétique dans la tumeur avec les caractéristiques héréditaires du système immunitaire des patients, en particulier les gènes HLA, qui présentent des centaines de variations selon les individus.
Cette approche nous a permis de découvrir une « signature moléculaire » clairement associée à la réponse clinique et à la survie. Nous avons confirmé cette association dans des échantillons indépendants de plus de 1 000 patients atteints d'un cancer du rein, issus d'autres études internationales.
Des tests en laboratoire ont également montré qu’une réponse réussie à l’immunothérapie était associée à une bonne interaction entre deux types de cellules immunitaires, à savoir les cellules T CD8+ et les macrophages.
Le Dr Francesca Finotello du Département de biologie moléculaire de l'Université d'Innsbruck et du Digital Science Centre (DiSC) ajoute: « Nous avons intégré et analysé les mégadonnées du projet The Cancer Genome Atlas (TCGA) pour relier cette nouvelle signature moléculaire au paysage mutationnel des tumeurs, démontrant qu'elle fournit des informations supplémentaires sur le contexte génétique des cellules cancéreuses, capturant efficacement leurs interactions avec le système immunitaire. »
Le professeur Abhishek D. Garg de la KU Leuven explique: « Auparavant, les chercheurs étudiaient principalement les cellules immunitaires au niveau de chaque type cellulaire, ce qui a conduit à des biomarqueurs simplifiés. Nous pensions donc que les macrophages étaient « mauvais » pour l'immunothérapie. Cette étude démontre que l'interaction entre différents types de cellules immunitaires dans un contexte spatial spécifique est plus importante dans la lutte contre le cancer du rein. »
Le professeur Benoit Böselink, oncologue médical à l'UZ Leuven, déclare: « À l'avenir, nous espérons utiliser notre méthode comme biomarqueur pour prédire quels patients bénéficieront de l'immunothérapie. La nouvelle découverte selon laquelle l'interaction entre certains lymphocytes T et les macrophages est importante pour le succès de l'immunothérapie ouvre des perspectives intéressantes pour les traitements futurs. »
Nous développons actuellement de nouveaux essais cliniques de thérapies combinées pour stimuler les deux types de cellules et améliorer leur travail ensemble, ce qui pourrait être plus efficace que les traitements actuels.