Les scientifiques ont trouvé un moyen de traiter la maladie d'Alzheimer avec des anticorps

Les chercheurs ont trouvé un moyen de traiter la maladie d'Alzheimer en utilisant les anticorps bispécifiques: une moitié de la molécule d'anticorps déçoit point de contrôle entre le cerveau et les capillaires sanguins et les autres se lie à la protéine, ce qui conduit à la mort des neurones dans le cerveau.

Les scientifiques de l'entreprise de biotechnologie Genentech savent comment pénétrer le cerveau à travers les vaisseaux sanguins. À première vue, il n'y a pas de problème: le cerveau est alimenté en oxygène et en nutriments par le réseau capillaire habituel. Mais il y a plus de cent ans, les physiologistes ont découvert entre le cerveau et le système circulatoire la soi-disant barrière hémato-encéphalique. Sa fonction est de maintenir la constance biochimique dans le cerveau: aucun changement aléatoire (par exemple, dans la composition ionique ou le pH du sang) ne devrait affecter le fonctionnement du cerveau; Les neurotransmetteurs contrôlant d'autres systèmes d'organes ne doivent pas pénétrer dans le cerveau; plus le cerveau est fermé à la plupart des grosses molécules, comme les anticorps et les toxines bactériennes (sans parler des bactéries elles-mêmes). Les cellules des parois capillaires dans le cerveau ont des contacts extrêmement étroits et ont un certain nombre d'autres caractéristiques qui protègent le cerveau d'une pénétration indésirable. En conséquence, la concentration des mêmes anticorps ici est mille fois moindre que dans la circulation sanguine.

Mais pour la thérapie de nombreuses maladies, il est important d'administrer des médicaments au cerveau. Et si ce médicament est des protéines tellement grandes que des anticorps, alors l'efficacité du traitement est fortement réduite. Pendant ce temps, de nombreux espoirs sont associés aux anticorps artificiels, y compris chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Cette affection s'accompagne de la formation dans les neurones de masses amyloïdes - en d'autres termes, le «sédiment» de molécules de protéines incorrectement emballées, qui détruit les cellules nerveuses. Parmi les protéines responsables de la formation d'amyloïdes dans l'Alzheimer, la β-sécrétase 1 est la plus populaire, qui est le plus souvent choisie comme cible thérapeutique.

Ainsi, pour franchir la barrière hémato-encéphalique, les chercheurs ont créé des anticorps bidirectionnels. Une partie d'une telle molécule reconnaissait l'enzyme β-sécrétase, l'autre une protéine transferrine dans les parois des vaisseaux sanguins. Ce dernier est le récepteur responsable de l'ingestion d'ions de fer dans le cerveau. Selon les scientifiques, les anticorps ont attrapé la transferrine, qui les a envoyés au cerveau: ainsi, la barrière entre le cerveau et le système circulatoire, pour ainsi dire, "est restée dans un imbécile".

Dans le même temps, les chercheurs ont dû simultanément résoudre un autre problème, cette fois en rapport avec les anticorps proprement dits. La force avec laquelle les anticorps se lient à leur molécule cible, l'antigène, est appelée affinité. Habituellement, l'anticorps est meilleur, plus son affinité est élevée. D'un point de vue médical, les anticorps les plus fortement liants sont les plus efficaces. Mais dans ce cas, les scientifiques devaient réduire la force de liaison des anticorps créés avec la transferrine, sinon ils communiqueraient étroitement avec le porteur et resteraient bloqués sur le pas de la porte. La stratégie se justifie: dans des expériences sur des souris déjà un jour après l'administration de tels anticorps aux animaux, la quantité de protéines amyloïdogéniques dans le cerveau a chuté de 47%.

Dans leur travail, les chercheurs allaient à l'encontre des règles suivantes: les anticorps devraient être strictement spécifiques et avoir une forte affinité, c'est-à-dire qu'il est très fort de ne lier qu'un seul but. Mais ce sont les anticorps faiblement contraignants avec des spécificités multiples qui peuvent aider dans le traitement non seulement de la maladie d'Alzheimer mais aussi du traitement du cancer. Les cellules cancéreuses portent sur leur surface des protéines qui peuvent être reconnues par les anticorps, mais les mêmes protéines produisent d'autres cellules, de sorte que les anticorps contre les cellules cancéreuses tuent souvent les cellules saines. Des anticorps multispécifiques pourraient reconnaître une combinaison spécifique de protéines de surface caractéristiques des cellules cancéreuses, et un ensemble de ces protéines permettrait aux anticorps de se lier fermement aux cellules cancéreuses, plutôt qu'aux cellules ordinaires, sur lesquelles elles ne seraient tout simplement pas conservées.

Les sceptiques des firmes concurrentes affirment qu'en raison de leur faible spécificité, les anticorps inventés par Genentech ne seront pas utilisés en clinique, car pour cela ils devront leur injecter un très grand nombre de personnes. Les auteurs disent qu'ils n'ont pas à le faire: nos anticorps servent beaucoup plus longtemps que chez la souris, et leur excès, qui a dû être introduit chez les animaux de laboratoire, n'est qu'une spécificité du système "souris" ...

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