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Les immunothérapies contre le cancer sont liées à un risque accru de cholestase hépatique
Dernière revue: 03.08.2025
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Une étude mondiale montre que les immunothérapies anticancéreuses de pointe, malgré leur efficacité vitale, comportent un risque caché: elles peuvent provoquer une cholestase, une maladie hépatique grave caractérisée par un blocage du flux biliaire. Après avoir analysé 634 rapports de patients issus des bases de données mondiales sur la sécurité des médicaments (FAERS et VigiBase), les scientifiques ont constaté que les patients sous immunothérapie présentent un risque significativement plus élevé de développer une cholestase que les patients sous chimiothérapie. Le risque est plus élevé chez les moins de 65 ans, et les femmes développent les symptômes plusieurs semaines plus tôt que les hommes (médiane de 1,17 mois contre 1,90 mois).
Les médicaments anti-PD-1 (p. ex., pembrolizumab) et les traitements combinés présentaient le risque le plus élevé. Dans les modèles murins, l'association anti-CTLA-4/anti-PD-L1 a provoqué de graves lésions des voies biliaires. L'analyse moléculaire a lié cette affection à un métabolisme anormal des acides biliaires et à des voies inflammatoires.
« Il ne s'agit pas d'abandonner les immunothérapies: elles sauvent des vies. Mais nous devons surveiller étroitement la fonction hépatique, en particulier au cours du premier mois chez les femmes et les jeunes patients. La détection précoce de la cholestase prévient des dommages irréversibles », a déclaré Peng Luo, PhD, auteur principal de l'étude à la Southern Medical University.
Étonnamment, la cholestase se développe souvent sans symptômes classiques d'hépatite, ce qui suggère que les tests hépatiques standards seuls pourraient ne pas suffire. L'équipe préconise l'ajout d'un test des acides biliaires au kit de surveillance standard.
L’étude a été publiée dans l’ International Journal of Surgery.