Ang bakuna sa kanser kasama ng immunotherapy ay nagpapaliit ng mga tumor sa atay

Le cancer du foie est le sixième cancer le plus fréquent au monde. Les chercheurs estiment que 905 700 personnes recevront un diagnostic de cancer du foie en 2020, et que ce nombre devrait atteindre 1,4 million d'ici 2040.

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le type de cancer du foie le plus courant, représentant plus de 80 % de tous les cas.

L'immunothérapie est l'une des options thérapeutiques les plus récentes contre le CHC. Ce traitement utilise le système immunitaire du patient pour combattre le cancer. Cependant, des études antérieures montrent que seulement 15 à 20 % des diagnostics de CHC répondent à l'immunothérapie et qu'environ 30 % peuvent y être résistants.

Les résultats d’un essai clinique préliminaire montrent désormais que les personnes atteintes de CHC ayant reçu une immunothérapie et un vaccin antitumoral personnalisé étaient deux fois plus susceptibles de voir leurs tumeurs rétrécir que celles ayant reçu une immunothérapie seule.

Comment fonctionne un vaccin personnalisé contre le cancer?

Cet essai clinique préliminaire a été mené pour GNOS-PV02, un vaccin à ADN personnalisé créé par Geneos Therapeutics.

« Essentiellement, GNOS-PV02 vise à (entraîner) le système immunitaire à reconnaître les antigènes présents dans le cancer afin que le système immunitaire puisse mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses », a expliqué l'auteur principal de l'étude, Mark Yarchoan, MD, Ph.D., professeur adjoint de médecine au département d'oncologie du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

« Le vaccin est personnalisé pour chaque patient atteint de cancer. Tout comme chaque personne possède une empreinte digitale unique, chaque cancer possède son propre ensemble d'antigènes uniques, résultant de mutations spécifiques de l'ADN du cancer », a déclaré Yarchoan.

Pour créer un vaccin personnalisé, une biopsie tumorale est d'abord réalisée et l'ADN cancéreux est séquencé afin d'identifier les antigènes spécifiques potentiels du cancer. Un vaccin personnalisé est ensuite fabriqué, codant les antigènes spécifiques identifiés lors de l'analyse de la biopsie tumorale. - Dr Mark Yarchoan, auteur principal de l'étude

Vaccin contre le cancer du foie en association avec l'immunothérapie

GNOS-PV02 a été utilisé en association avec le médicament d'immunothérapie pembrolizumab, connu sous le nom de marque Keytruda.

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé l’approbation de Reliable Source au pembrolizumab pour le traitement du CHC en novembre 2018.

« Malgré les progrès récents dans le traitement du CHC, seule une petite proportion de patients répondent aux traitements systémiques actuels, et le pronostic des patients atteints d’une maladie avancée est pire que pour la plupart des autres types de tumeurs », a déclaré Yarchoan.

Yarchoan a noté que jusqu’à récemment, la plupart des vaccins contre le cancer n’étaient pas utilisés dans les cliniques et a cité un certain nombre de raisons potentielles pour lesquelles cela se produit.

« L'une des raisons est que les précédents vaccins contre le cancer ciblaient généralement des antigènes insuffisamment spécifiques au cancer », a-t-il expliqué. « La plupart des antigènes cancéreux sont spécifiques à un type de cancer particulier, et la technologie permettant de personnaliser les vaccins contre le cancer n'est devenue possible que récemment. »

« Mais une autre raison pour laquelle les vaccins contre le cancer n’ont généralement pas été efficaces en clinique est qu’ils ont été utilisés dans des cancers à un stade avancé sans aucune autre immunothérapie », a poursuivi Yarchoan.

« Nous avons appris que les vaccins peuvent épuiser les cellules immunitaires avant qu'elles ne détruisent les cellules cancéreuses. C'est pourquoi les vaccins anticancéreux modernes sont souvent associés à d'autres thérapies immuno-activatrices comme le pembrolizumab. Cela prévient l'épuisement des lymphocytes T induit par le vaccin », a-t-il expliqué.

Le vaccin contre le cancer du foie réduit la taille de la tumeur

Les chercheurs ont recruté 36 participants pour cet essai clinique. Tous ont reçu une combinaison du vaccin GNOS-PV02 et du pembrolizumab.

À la fin de l’étude, les chercheurs ont constaté que près d’un tiers des participants présentaient une réduction de la tumeur, soit environ deux fois plus que les personnes observées dans les études sur l’immunothérapie du CHC seule.

De plus, environ 8 % des participants à l’étude n’ont présenté aucun signe de tumeur après avoir pris le traitement combiné.

« Le taux de réponse dans cette étude est assez élevé, et je pense qu'il est peu probable que le pembrolizumab seul ait fait cela - cela soutient l'idée que le vaccin a contribué à l'efficacité observée », a déclaré Yarchoan.

« Je pense qu’il est également remarquable que le taux de réponse ait été plus élevé que celui du pembrolizumab seul, sans augmentation significative de la toxicité. »

Je pense que les résultats sont très encourageants, mais des études randomisées de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer l'efficacité des vaccins anticancéreux personnalisés et déterminer la séquence thérapeutique optimale. Geneos Therapeutics prévoit des essais cliniques de plus grande envergure, et j'espère que ces études confirmeront l'efficacité de ce vaccin. - Dr Mark Yarchoan, auteur principal de l'étude

Les vaccins personnalisés sont-ils l’avenir du traitement du cancer?

Après avoir étudié les résultats de cette étude, le Dr Anton Bilchik, titulaire d'un master en santé publique, chirurgien oncologue et médecin-chef du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du St. John's Cancer Institute de Providence à Santa Monica, en Californie, s'est dit « absolument stupéfait » par les résultats de cette étude. Résultats de cet essai vaccinal précoce. Résultats de cet essai vaccinal précoce.

« Le CHC est l'un des cancers les plus fréquents au monde et il a tendance à être très résistant au traitement », explique Bilchik. « L'immunothérapie a récemment été introduite comme option thérapeutique pour les patients atteints de CHC avancé, mais les taux de réponse à l'immunothérapie sont faibles. »

« L'objectif de cette étude est de prendre la tumeur d'un patient et de créer un vaccin personnalisé qui double la réponse de l'immunothérapie actuellement utilisée pour traiter le CHC », a-t-il poursuivi. « Non seulement les résultats sont frappants, mais il s'agit de patients chez qui le traitement de première intention a échoué et qui ne sont pas éligibles à une résection ou une transplantation. »

« C'est une nouvelle très encourageante », a commenté le Dr Martin Gutierrez, titulaire d'une maîtrise en santé publique, directeur de l'étude de phase I au John Thurer Cancer Center du Hackensack University Medical Center, dans le New Jersey. « La prochaine étape de l'étude devrait être une étude de phase II plus vaste sur le traitement de première intention. »

Lorsqu'on lui a demandé si nous verrions davantage de vaccins personnalisés contre le cancer à l'avenir, Bilchik a répondu absolument.

C'est l'avenir. Et ce qui rend cette approche unique, c'est qu'elle utilise non seulement les cellules tumorales biopsiques du patient pour identifier ces mutations, mais qu'elle va plus loin en utilisant des algorithmes informatiques pour prédire quels gènes pourraient être reconnus par le système immunitaire du patient. On entre donc dans le domaine des technologies de pointe, et finalement de l'intelligence artificielle. - Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien général

L’étude a été publiée dans la revue Nature MedicineTrusted Source.