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La découverte de la « boussole cellulaire » du mélanome pourrait aider à stopper les métastases
Dernière revue: 03.08.2025
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Des chercheurs ont découvert une protéine jouant un rôle clé dans le guidage des cellules de mélanome lors de leur propagation dans l'organisme. Les cellules cancéreuses deviennent dépendantes de cette protéine pour migrer, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention des métastases.
On pense généralement que la protéine eIF2A est activée lorsque les cellules sont stressées et aide les ribosomes à déclencher la synthèse protéique. Mais selon une étude publiée dans Science Advances, eIF2A joue un rôle complètement différent dans le mélanome: elle aide les cellules cancéreuses à contrôler leur mouvement.
« Les cellules cancéreuses qui métastasent doivent traverser les tissus pour atteindre les organes proches ou éloignés. Cibler eIF2A pourrait constituer une nouvelle stratégie pour empêcher le mélanome de se détacher et de former des tumeurs ailleurs », explique le Dr Fatima Gebauer, auteure correspondante de l'étude et chercheuse au Centre de régulation génomique (CRG) de Barcelone.
Bien que le mélanome ne représente qu'une faible proportion des cas de cancer de la peau, il tue près de 60 000 personnes chaque année dans le monde. Le taux de survie à cinq ans pour le mélanome localisé est d'environ 99 %, tandis que pour le mélanome métastatique, en particulier à distance, il est beaucoup plus faible (environ 35 %). Comprendre les mécanismes des métastases cellulaires malignes est essentiel pour améliorer la prise en charge médicale.
En travaillant sur deux lignées parallèles de cellules cutanées humaines ne différant que par leur potentiel métastatique, l'équipe a affaibli la fonction d'eIF2A. Dans les cellules cancéreuses, la croissance des sphères tumorales tridimensionnelles a été stoppée et la migration à travers une rayure en culture a été ralentie. Cependant, la synthèse protéique a été à peine affectée, ce qui réfute l'hypothèse selon laquelle eIF2A déclencherait la synthèse protéique.
Pour trouver une fonction alternative, les chercheurs ont extrait eIF2A de la cellule par pêche moléculaire et ont catalogué ses protéines partenaires. Nombre d'entre elles se sont avérées être des composants du centrosome, une structure moléculaire qui organise les microtubules et guide les cellules dans leurs déplacements. En l'absence d'eIF2A, le centrosome pointait souvent dans la mauvaise direction lorsque les cellules tentaient d'avancer.
D'autres expériences ont montré qu'eIF2A préserve certaines parties du centrosome afin d'orienter la cellule dans la bonne direction lors de ses déplacements. La queue de la protéine est essentielle à la capacité de migration de la cellule. La taille de cette queue réduit la capacité de déplacement de la cellule et pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle.
« La queue agit comme un ciment d'échafaudage, maintenant en place les parties clés de la boussole cellulaire du mélanome afin que les cellules malignes puissent naviguer et quitter la tumeur primaire », a déclaré le Dr Jennifer Jungfleisch, premier auteur de l'étude.
Les auteurs de l'étude soulignent que la dépendance à eIF2A n'apparaît qu'après une transformation maligne, ce qui suggère une fenêtre thérapeutique permettant d'épargner les tissus sains. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le fonctionnement de la perturbation de cette protéine dans les tissus et les modèles animaux.
« Dans de nombreux cas, les cibles thérapeutiques potentielles sont soit redondantes, soit essentielles pour les cellules normales, mais la découverte d'une protéine qui ne devient essentielle que lors des métastases pourrait être une découverte rare. Toute vulnérabilité potentielle est importante », conclut le Dr Gebauer.