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Essais de traitement de la maladie d'Alzheimer: des investissements supplémentaires sont nécessaires
Dernière revue: 02.07.2025
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Deux nouvelles analyses d’essais cliniques soulignent la nécessité d’investir davantage dans les traitements de la maladie d’Alzheimer.
Lors de la réunion scientifique 2024 de l'American Geriatrics Society (AGS), des chercheurs ont évalué les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer financés par le National Institute on Aging (NIA) sur une période de 20 ans. Une autre analyse, publiée dans la revue Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, a fourni un aperçu complet des essais en cours sur le développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer.
Essais cliniques du NIA sur la maladie d'Alzheimer
Bien que 3,5 milliards de dollars soient dépensés chaque année aux États-Unis pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer financée par le gouvernement fédéral, seuls deux médicaments modificateurs de la maladie ont atteint le marché: le leqembi et l'aducanumab (Aduhelm, désormais retiré), a déclaré Kavya Shah, candidate au MPhil à l'Université de Cambridge en Angleterre, lors de la réunion de l'AGS.
Shah a présenté sur ClinicalTrials.gov les résultats d'une analyse des recherches sur la maladie d'Alzheimer financées par le NIA au cours des deux dernières décennies. Durant cette période, la loi « 21st Century Cures Act » de 2016 a étendu le financement du NIA, ce qui a permis d'accroître la recherche universitaire sur les traitements non médicamenteux et, par conséquent, d'augmenter le nombre d'essais cliniques de nouveaux médicaments.
« Nous avons mené cette étude pour en savoir plus sur les essais cliniques financés par le NIA, la principale source de financement de la recherche sur la maladie d'Alzheimer aux États-Unis, dans le but de mieux comprendre comment le financement fédéral pourrait être alloué plus efficacement pour accélérer la découverte de traitements efficaces contre la maladie d'Alzheimer », a-t-il déclaré.
Shah et ses collègues ont identifié 292 essais d’intervention soutenus par le NIA de 2002 à 2023. La plupart ont étudié des interventions comportementales (41,8 %) ou médicamenteuses (31,5 %).
Parmi les essais cliniques financés par le NIA, les cibles les plus fréquentes étaient l'amyloïde (34,8 %), les neurotransmetteurs autres que l'acétylcholine (16,3 %) et le système cholinergique (8,7 %). Environ un tiers (37 %) des composés médicamenteux testés étaient nouveaux.
« Moins d'un tiers des essais sur la maladie d'Alzheimer menés par le NIA au cours des deux dernières décennies ont été des études pharmacologiques, et la plupart d'entre elles étaient également des essais précoces », a noté Shah.
« Bien que le financement du NIA ait augmenté grâce à des initiatives fédérales comme le 21st Century Cures Act, nous n'avons pas constaté d'augmentation correspondante du nombre d'essais du NIA portant sur de nouveaux composés médicamenteux pour la maladie d'Alzheimer », a-t-il ajouté. « À l'avenir, il est important d'évaluer la stratégie d'investissement du NIA afin qu'elle puisse favoriser plus efficacement la découverte de traitements sûrs et efficaces contre la maladie d'Alzheimer. »
Portefeuille de médicaments contre la maladie d'Alzheimer
La revue annuelle a signalé une baisse du nombre d'essais, de médicaments et de nouvelles entités chimiques dans le portefeuille thérapeutique de la maladie d'Alzheimer en 2024, mais un nombre similaire d'agents réutilisés.
Dans leur étude d'évaluation publiée dans la revue Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, de l'Université du Nevada, Las Vegas, et ses co-auteurs ont rapporté qu'en 2024, il y avait 164 essais actifs et 127 traitements uniques dans le pipeline de traitement, soit une diminution d'environ 10 % par rapport à 2023.
En 2024, le pipeline contenait 88 nouvelles entités chimiques, soit une baisse de 13 % par rapport à l'année précédente, selon les chercheurs. Au total, 39 traitements du pipeline de 2024 étaient des agents réorientés approuvés pour d'autres maladies, comme en 2023.
Cummings a attribué ce déclin au manque de financement fédéral et à la baisse des investissements privés de l'industrie biopharmaceutique. « En termes simples, nous avons besoin de davantage d'investissements de la part du gouvernement et des entreprises pharmaceutiques pour lutter contre cette tendance au déclin des essais cliniques », a-t-il déclaré.
Les chercheurs ont obtenu des données sur des études enregistrées sur ClinicalTrials.gov via l'International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) et son système catégoriel, l'ontologie commune de recherche sur la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées (CADRO).
En 2024, les cibles amyloïdes et tau représentaient 24 % de l'ensemble des agents thérapeutiques du portefeuille: 16 % pour l'amyloïde et 8 % pour la tau. Au total, 19 % des agents du portefeuille ciblent la neuroinflammation.
Les thérapies combinées, y compris les combinaisons pharmacodynamiques, les combinaisons pharmacocinétiques et les combinaisons visant à améliorer la pénétration de la barrière hémato-encéphalique, étaient présentes dans le portefeuille 2024, ont noté les chercheurs.
« Il existe un grand nombre de médicaments dans le portefeuille qui ont des effets très différents sur le cerveau », a déclaré Cummings.
« On peut supposer sans risque que nous verrons des thérapies biologiques plus complexes qui nécessiteront une administration intraveineuse et une surveillance attentive des effets secondaires, similaires aux thérapies contre le cancer », a-t-il ajouté.
En 2024, 48 études évaluaient 32 médicaments en phase III pour la maladie d'Alzheimer. Parmi ces médicaments, 37 % étaient des agents modificateurs de la maladie à petites molécules, 28 % des agents biologiques modificateurs de la maladie, 22 % des agents neuropsychiatriques et 12 % des activateurs cognitifs.
Parmi les traitements des essais de phase III, 34 % ciblaient les systèmes de neurotransmetteurs, 22 % les processus liés à l'amyloïde et 12 % évaluaient la plasticité synaptique ou la neuroprotection. Les études portant sur les cibles métaboliques et bioénergétiques, l'inflammation ou la protéostasie représentaient chacune 6 % des essais. Moins d'études de phase III portaient sur la protéine tau, la neurogenèse, les facteurs de croissance et les hormones, ou les processus liés au rythme circadien.
Le portefeuille 2024 comprenait également 90 études de phase II évaluant 81 médicaments et 26 études de phase I testant 25 agents.
« Les huit médicaments qui rapportent des données de phase II cette année sont tous des médicaments anti-inflammatoires, et les biomarqueurs inclus dans les études nous permettront d'étudier en détail l'importance des aspects individuels de l'inflammation », a noté Cummings.
Il faut dix ans pour faire passer un médicament expérimental de la phase I à la phase II, et près de deux ans supplémentaires pour l'examen de la FDA, a souligné Cummings. « Nous savons que la plupart des médicaments échouent, mais pas tous », a-t-il déclaré, ajoutant que même les médicaments qui échouent aux essais cliniques « peuvent nous en dire long ».