Essais de traitement de la maladie d'Alzheimer : un investissement important est requis

Deux nouvelles analyses d'essais cliniques soulignent la nécessité d'investir davantage dans les traitements contre la maladie d'Alzheimer.

Lors de la réunion scientifique de l'American Geriatrics Society (AGS) de 2024, des chercheurs ont évalué des essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer financés par le National Institute on Aging (NIA) sur une période de 20 ans. Période. Une autre analyse, publiée dans la journal Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, a fourni un aperçu complet des essais actifs de développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer.

Essai clinique NIA sur la maladie d'Alzheimer

Bien que 3,5 milliards de dollars soient dépensés chaque année aux États-Unis pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer financée par le gouvernement fédéral, seuls deux médicaments modificateurs de la maladie ont atteint le marché : le lécamemab (Leqembi) et l'aducanumab (Aduhelm, maintenant abandonné), a déclaré Kavya Shah, candidate au MPhil. De l'Université de Cambridge en Angleterre, lors de la réunion de l'AGS.

Shah a présenté les résultats d'une étude sur la recherche sur la maladie d'Alzheimer financée par la NIA sur ClinicalTrials.gov au cours des deux dernières décennies. Au cours de cette période, le 21st Century Cures Act de 2016 a élargi le financement de la NIA, ce qui a augmenté le nombre de recherches universitaires sur les traitements non médicamenteux et, par la suite, le nombre d'essais de nouveaux médicaments.

"Nous avons mené cette étude pour en savoir plus sur les essais cliniques financés par la NIA, la principale source de financement de la recherche sur la maladie d'Alzheimer aux États-Unis, dans le but d'identifier des informations sur la manière dont le financement fédéral peut être alloué plus efficacement à l'accélération la recherche de traitements efficaces contre la maladie d'Alzheimer", a-t-il déclaré.

Shah et ses collègues ont identifié 292 essais d'intervention soutenus par le NIA entre 2002 et 2023. La majorité étudiait des interventions comportementales (41,8 %) ou médicamenteuses (31,5 %).

Parmi les essais médicamenteux parrainés par la NIA, les cibles les plus courantes étaient l'amyloïde (34,8 %), les neurotransmetteurs autres que l'acétylcholine (16,3 %) et le système cholinergique (8,7 %). Environ un tiers (37 %) des composés médicamenteux testés étaient nouveaux.

"Moins d'un tiers des essais menés par le NIA sur la maladie d'Alzheimer au cours des deux dernières décennies étaient des études pharmacologiques, et la plupart d'entre eux étaient également des essais précoces", a noté Shah.

« Bien que le financement de la NIA ait été augmenté grâce à des initiatives fédérales telles que la loi sur les remèdes du 21e siècle, nous n'avons pas constaté une augmentation correspondante du nombre d'essais de la NIA étudiant de nouveaux composés médicamenteux pour la maladie d'Alzheimer », a-t-il ajouté. "À l'avenir, il sera important d'évaluer la stratégie d'investissement de la NIA afin qu'elle puisse piloter plus efficacement la recherche de traitements sûrs et efficaces pour la maladie d'Alzheimer."

Portefeuille de médicaments pour la maladie d'Alzheimer

L'examen annuel a fait état d'une baisse du nombre d'essais, de médicaments et de nouvelles entités chimiques dans le pipeline thérapeutique contre la maladie d'Alzheimer en 2024, mais d'un nombre similaire d'agents réutilisés.

Dans une étude d'évaluation publiée dans la journal Alzheimer's and Dementia : Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, de l'Université du Nevada, Las Vegas, et ses co-auteurs ont rapporté qu'il y avait 164 essais actifs et 127 traitements uniques en cours de traitement en 2024, soit une diminution d'environ 10 % par rapport à 2023.

Il y avait 88 nouveaux composés chimiques dans le portefeuille en 2024, soit une diminution de 13 % par rapport à l'année précédente, ont rapporté les chercheurs. Au total, 39 traitements du portefeuille de 2024 étaient des agents réutilisés approuvés pour d'autres maladies, comme en 2023.

Cummings a attribué ce déclin au manque de financement fédéral et au déclin des investissements privés de l'industrie biopharmaceutique. "En termes simples, nous avons besoin de davantage d'investissements de la part du gouvernement et des sociétés pharmaceutiques pour lutter contre cette tendance au déclin des essais cliniques", a-t-il déclaré.

Les chercheurs ont obtenu des données sur les études enregistrées sur ClinicalTrials.gov via le International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) et son système de catégorisation, Common Alzheimer's and Related Ontologie de recherche sur les démences (CADRO).

En 2024, les cibles amyloïde et tau représentaient 24 % de tous les agents thérapeutiques en cours de développement : 16 % pour l'amyloïde et 8 % pour la tau. Dans l'ensemble, 19 % des agents du portefeuille ciblent la neuroinflammation.

Les thérapies combinées, y compris les combinaisons pharmacodynamiques, les combinaisons pharmacocinétiques et les combinaisons visant à améliorer la pénétration de la barrière hémato-encéphalique, étaient présentes dans le portefeuille de 2024, ont noté les chercheurs.

"Il existe un grand nombre de médicaments dans le portefeuille qui ont des effets très divers sur le cerveau", a déclaré Cummings.

« On peut supposer sans se tromper que nous verrons des thérapies biologiques plus complexes nécessitant une administration intraveineuse et une surveillance attentive des effets secondaires, similaires aux thérapies anticancéreuses », a-t-il ajouté.

En 2024, 48 études évaluaient 32 médicaments en phase III pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Parmi ceux-ci, 37 % étaient de petites molécules modificatrices de la maladie, 28 % étaient des produits biologiques modificateurs de la maladie, 22 % étaient des agents neuropsychiatriques et 12 % étaient des amplificateurs cognitifs.

Parmi les traitements des essais de phase III, 34 % ciblaient les systèmes de neurotransmetteurs, 22 % ciblaient les processus liés à l'amyloïde et 12 % évaluaient la plasticité synaptique ou la neuroprotection. Les études sur les cibles métaboliques et bioénergétiques, l’inflammation ou la protéostasie représentaient chacune 6 %. Moins d'études de phase III se sont concentrées sur la protéine Tau, la neurogenèse, les facteurs de croissance et les hormones, ou sur les processus liés aux rythmes circadiens.

Le portefeuille de 2024 comprenait également 90 études de phase II évaluant 81 médicaments et 26 études de phase I testant 25 agents.

"Les huit médicaments rapportant des données de phase II cette année sont tous des anti-inflammatoires, et les biomarqueurs inclus dans les études nous permettront d'approfondir l'importance de différents aspects de l'inflammation", a noté Cummings.

Il faut une décennie pour faire passer un médicament expérimental de la phase I à la phase II, et près de deux ans supplémentaires pour l'examen de la FDA, a noté Cummings. "Nous savons que la plupart des médicaments échouent, mais tous n'échouent pas", a-t-il déclaré, ajoutant que même les médicaments qui échouent aux essais cliniques "peuvent nous en dire beaucoup".