De nouvelles données sur les mécanismes de lutte contre le cancer de la bouche par le champignon chaga

Dans une étude récente publiée dans Scientific Reports, des chercheurs ont examiné les mécanismes de l'activité antitumorale des extraits de champignon chaga dans les cellules HSC-4 du cancer buccal humain.

Le cancer buccal est un problème de santé mondial avec des options de traitement limitées en raison de ses effets secondaires et de ses séquelles. Les principaux traitements sont la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, même si celles-ci peuvent endommager les tissus sains, affecter la parole et réduire la qualité de vie.

La compréhension et le ciblage des voies métaboliques dans les cellules tumorales offrent une voie possible pour le développement de nouveaux agents thérapeutiques. Le champignon Chaga possède des propriétés anticancéreuses contre plusieurs types de cancer; cependant, le mécanisme n'est pas clair.

Dans cette étude, les chercheurs ont testé si le champignon chaga affectait le développement et le métabolisme du cancer de la bouche.

Après le traitement avec l'extrait de champignon, les chercheurs ont étudié la survie cellulaire, la capacité de prolifération, les voies glycolytiques, l'apoptose et les mécanismes de respiration mitochondriale.

Ils ont traité des cellules HSC-4 avec un extrait fongique à des doses de 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml et 800,0 μg/ml pendant une journée pour évaluer son effet sur le comportement des cellules buccales.. Tumeur maligne, y compris le cycle cellulaire, la prolifération, la viabilité, la respiration mitochondriale, l'apoptose et la glycolyse.

L'équipe a analysé les cellules traitées en termes de cycle cellulaire, à l'aide des tests Cell Counting Kit-8 (CCK-8) pour déterminer la viabilité cellulaire.

Pour déterminer si les effets suppresseurs du champignon chaga sur la prolifération tumorale et la survie dans les cellules traitées impliquent un transducteur de signal et un activateur de transcription 3 (STAT3), ils ont mesuré l'activation de STAT3 après un traitement avec une dose de 200,0 μg/ml d'extrait. p>

Ils ont également effectué une cytométrie en flux pour analyser la distribution cellulaire et un Western blot pour extraire les protéines cellulaires totales.

Les chercheurs ont utilisé la chromatographie liquide suivie de la spectrométrie de masse tandem (LC-MS) pour identifier les composants responsables des propriétés anticancéreuses de l'extrait de champignon chaga.

Les concentrations des composés candidats ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance avec un détecteur à photodiode (HPLC-DAD).

Ils ont examiné la régulation de la glycolyse par des extraits parmi les cellules traitées à l'aide d'un test de taux d'acidification extracellulaire (ECAR). Ils ont enregistré des mesures ECAR en temps réel dans les cellules traitées après administration de glucose, d'oligomycine et de 2-désoxy-D-glucose (2-DG).

L'équipe a examiné l'activation d'un capteur d'énergie appelé protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK) et le taux de consommation cellulaire d'oxygène (OCR).

Ils ont également évalué l'effet du déficit énergétique chronique sur l'autophagie associée à la mort cellulaire apoptotique dans les cellules traitées.

Ils ont étudié si une concentration d'extrait de chaga de 200,0 μg/ml affectait l'apoptose stimulée par les protéines kinases activées par les mitogènes p38 (MAPK) et le facteur nucléaire kappa B (NF-κB) dans les cellules traitées.

L'extrait a ralenti la croissance des cellules HSC-4 en inhibant le cycle cellulaire et la prolifération, en réduisant la consommation d'énergie des cellules cancéreuses et en augmentant la mort cellulaire par autophagie et apoptose.

L'extrait augmente significativement les phases de croissance des cellules cancéreuses de la bouche (G0/G1), tout en diminuant simultanément la phase de synthèse (S). Dans une étude par Western blot, il a été constaté que l'extrait réduisait de manière significative l'expression de phospho-STAT3 après 15 minutes et la maintenait pendant 120 minutes.

La LC-MS a identifié trois substances anticancéreuses possibles : l'acide 2-hydroxy-3,4-diméthoxybenzoïque, l'acide syringique et l'acide protocatéchique. L'extrait a inhibé la glycolyse, la capacité glycolytique et les réserves glycolytiques des cellules traitées.

Il a également activé l'AMPK, favorisant l'autophagie et inhibant les voies glycolytiques dans les cellules traitées. L'induction de l'autophagie par l'extrait a montré une augmentation dose-dépendante des fréquences respiratoires mitochondriales basales et du renouvellement de l'adénosine triphosphate (ATP).

Cependant, aucun changement significatif dans les fréquences respiratoires mitochondriales maximales n'a été observé, sauf dans les cas où la concentration d'extrait est la plus élevée. De plus, les chercheurs ont observé une diminution significative, dépendante de la dose, de la capacité de réserve respiratoire mitochondriale.

Les résultats ont montré que les champignons chaga réduisaient les potentiels de membrane mitochondriale dans les cellules traitées grâce à une autophagie persistante provoquée par l'inhibition de la glycolyse, ce qui implique que le dysfonctionnement mitochondrial provoque l'apoptose.

L'activation de NF-κB et de p38 MAPK par l'extrait a augmenté l'apoptose. L'extrait a augmenté l'apoptose précoce des cellules traitées de manière dose-dépendante.

Cependant, aucune différence significative dans l'apoptose tardive n'a été observée à des concentrations d'extrait comprises entre 0 et 400 μg/ml. Des doses élevées d'extrait de chaga peuvent affecter d'autres physiologies cellulaires et réduire la capacité respiratoire mitochondriale maximale.

Les chercheurs ont découvert que l'extrait de chaga supprimait les potentiels de membrane mitochondriale et l'activité glycolytique dans la lignée cellulaire HSC-4, entraînant une diminution des niveaux d'ATP et de l'autophagie.

L'activation de l'AMPK a eu des effets en induisant l'autophagie. La déphosphorylation de STAT3 inhibe le cycle cellulaire en stimulant les voies apoptotiques grâce à l'activation de NF-κB et de p38 MAPK.

Divers mécanismes de signalisation cellulaire ont été à l'origine des effets inhibiteurs de l'extrait. L'extrait contenait trois composés anticancéreux : l'acide 2-hydroxy-3,4-diméthoxybenzoïque, l'acide syringique et l'acide protocatéchique.

Bien que des études précliniques supplémentaires soient nécessaires pour déterminer si l'extrait inhibe la croissance tumorale, les résultats de l'étude impliquent que l'extrait de champignon pourrait être un agent thérapeutique complémentaire potentiel pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la bouche.