Comprendre le rôle du stress oxydatif dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer

Le nombre de personnes souffrant de la maladie d'Alzheimer (MA) pourrait atteindre 100 millions d'ici 2050, mais aucun traitement efficace n'a encore été trouvé pour cette maladie. Des chercheurs éminents du monde entier ont évalué comment le stress oxydatif (OS) pouvait provoquer la MA et ont examiné les cibles thérapeutiques potentielles et les médicaments neuroprotecteurs pour combattre la maladie dans une série d'articles publiés dans un numéro spécial du Journal of Alzheimer's Disease, publié par Appuyez sur IOS.

Caractéristiques de la maladie d'Alzheimer

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La maladie d'Alzheimer est la forme de démence la plus courante, affectant les zones du cerveau responsables de la pensée, de la mémoire et du langage. C'est la principale cause d'invalidité chez les personnes de plus de 65 ans et l'une des 10 principales causes de décès aux États-Unis. La MA est caractérisée par un dépôt anormal de peptide bêta-amyloïde et une accumulation intracellulaire d’enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau hyperphosphorylée. Bien que le diagnostic de la MA se soit considérablement amélioré, la cause exacte de la maladie n’a pas encore été identifiée. Les principaux objectifs incluent l'étude de facteurs au-delà des deux hypothèses dominantes : le dépôt bêta-amyloïde et la phosphorylation de la protéine tau.

Hypothèse du stress oxydatif

Il a été suggéré que d'autres facteurs pourraient causer la maladie, et l'un d'eux est la SG, un processus associé à un déséquilibre entre les antioxydants et les oxydants. L'hypothèse OS suggère que le cerveau reste multifonctionnel tant que les « radicaux libres » générés par diverses réactions biochimiques dans le cerveau sont neutralisés par les antioxydants.

Le rédacteur en chef du numéro spécial Pravat K. Mandal, Ph.D., scientifique et ancien directeur du Centre national de recherche sur le cerveau à Gurgaon, en Inde, et professeur émérite au Florey Institute of Neuroscience and Mental Health à Melbourne, en Australie, explique : « L’hypothèse de l’OS est avancée depuis plus d’un quart de siècle. Récemment, les chercheurs ont manifesté un regain d’intérêt pour l’étude des avantages potentiels de la neutralisation des OC, ce qui a conduit au développement de nombreuses études pour tester ses effets. Tant qu’il existe un équilibre entre les molécules pro-oxydantes et les antioxydants, le cerveau reste multifonctionnel et sain. Bien qu’il existe plusieurs antioxydants de ce type, le glutathion a fait l’objet d’une attention particulière. (GSH)."

L'analyse des études cliniques montre qu'une diminution significative des niveaux de GSH dans l'hippocampe provoque l'apparition précoce de la MA avant le dépôt bêta-amyloïde et la phosphorylation de la protéine tau, ce qui est soutenu par des études sur des modèles animaux transgéniques.

Principaux résultats et perspectives de la recherche

Ce numéro spécial présente 12 revues et articles de recherche sur la recherche sur la SO et la MA provenant de plusieurs laboratoires de renommée internationale. Les principaux résultats incluent :

• La réduction du risque de développer de l'asthme est associée à la consommation alimentaire de suppléments antioxydants.
• Une supplémentation en GSH, composé des acides aminés glycine, cystéine et acide glutamique, peut être neuroprotectrice et réduire les dépôts bêta-amyloïdes ou la phosphorylation de la protéine tau.
• Des améliorations significatives de la mémoire de travail dans des modèles animaux de démence induite par l'extrait de Marrubium vulgare suggèrent un effet sur la rétention de la mémoire.
• Il est important de maintenir la diversité dans le développement de médicaments dans le cadre de la recherche sur la MA afin d'améliorer le flux d'informations issues des essais cliniques randomisés.

Thérapie combinée

Une étude examine l'effet neuroprotecteur d'un traitement combiné à l'épigallocatéchine 3-gallate (EGCG) et à la mélatonine (MT) dans la MA familiale. Dans un modèle tridimensionnel in vitro d'une forme familiale rare de MA avec une mutation du gène de la préséniline-1, la combinaison de l'EGCG et de la MT s'est avérée plus efficace pour réduire les marqueurs pathologiques que les traitements individuels.

Conclusion

Dr. Mandal souligne que l'hypothèse de la SG dans la recherche sur la MA mérite d'être reconnue, ce qui peut guider le développement de médicaments pour réduire efficacement la SG et préserver la fonction cognitive. La découverte de l'OS en tant que précurseur des dépôts bêta-amyloïde et tau la place au centre d'interventions thérapeutiques efficaces, qui sont explorées dans ce sujet.