Syndrome des antiphospholipides et échec de la grossesse

Le syndrome des antiphospholipides est la cause la plus fréquente de complications thrombophiliques et des fausses couches habituelles qui y sont associées. On distingue le syndrome des antiphospholipides primaire et secondaire, en présence d'une maladie auto-immune (le plus souvent un lupus érythémateux disséminé). Il n'y a pas de différence significative entre le syndrome des antiphospholipides primaire et secondaire, tous paramètres confondus; seuls les symptômes d'une maladie auto-immune s'ajoutent au syndrome secondaire. Il existe également un « syndrome des antiphospholipides catastrophique ».

La cause du syndrome des antiphospholipides reste incertaine, mais on pense que les infections virales y jouent un rôle. La pathogénèse du syndrome des antiphospholipides est associée à des auto-anticorps à spécificité hétérogène dirigés contre les phospholipides chargés négativement ou les protéines de liaison aux phospholipides.

Sur la base de nombreuses études, un groupe de travail d'experts dans ce domaine a adopté les critères suivants pour le syndrome des antiphospholipides lors de son dernier symposium en septembre 2000 en France pour permettre la comparaison des études menées dans différents pays.

Critères de classification et de définition des AFS

Critères cliniques

Thrombose vasculaire: un ou plusieurs épisodes cliniques artériels ou veineux dans un tissu ou un organe. La thrombose doit être confirmée par Doppler ou examen histologique, à l'exception des thromboses des petites veines superficielles. Pour la confirmation histologique, la thrombose ne doit pas être accompagnée de processus inflammatoires de la paroi vasculaire.

Pendant la grossesse:

• Un ou plusieurs décès non élucidés d'un fœtus morphologiquement normal âgé de plus de 10 semaines de gestation, avec une morphologie normale déterminée par échographie ou examen direct du fœtus.
• Une ou plusieurs naissances prématurées de nouveau-nés morphologiquement normaux avant 34 semaines de gestation en raison d'une prééclampsie ou d'une éclampsie, ou d'une insuffisance placentaire sévère.
• Trois causes ou plus peu claires de fausses couches spontanées avant 10 semaines de grossesse chez la mère après exclusion des causes anatomiques, hormonales et génétiques d'interruption.

Critères de laboratoire:

• Anticorps anticardiolipine d'isotypes IgG et/ou IgM dans le sang, à titre moyen ou élevé 2 fois ou plus de suite lorsqu'ils sont testés à un intervalle de 6 semaines, testés par le dosage immunoenzymatique standard pour les anticorps anticardiolipine dépendants de la bêta2-glycoprotéine-1.
• Anticoagulant lupique présent dans le plasma à 2 reprises consécutives ou plus, lors de tests effectués à 6 semaines d'intervalle, comme déterminé selon les directives de la Société internationale pour la thrombose et l'hémostase comme suit:
  • Prolongation de la coagulation dépendante des phospholipides dans les tests de coagulation: temps de thromboplastine partielle activée (TCA); temps de coagulation de chèvre; test au venin de serpent; allongement du temps de prothrombine, temps de Textarin.
  • Échec de la correction du temps de coagulation lors d'un test de dépistage lorsqu'il est mélangé à du plasma normal pauvre en plaquettes.
  • Raccourcissement ou correction du temps de coagulation prolongé en ajoutant un excès de phospholipides au test de dépistage.
  • Exclusion des autres coagulopathies, c'est-à-dire inhibiteur du facteur VIII, héparine, etc.

Les tests suivants sont exclus des critères de laboratoire: faibles taux d'anticorps anticardiolipine, d'anticorps anticardiolipine IgA, d'anticorps anti-bêta2-glycoprotéine-1, d'anticorps anti-prothrombine, d'annexine ou de phospholipides neutres, réaction de Wasserman faussement positive.

Le groupe de travail estime que ces méthodes nécessitent des études plus approfondies. Quant à l'anti-bêta2-glycoprotéine-1, dont la plupart des chercheurs pensent qu'elle joue un rôle clé dans le développement de la thrombophilie, ce test nécessite une standardisation interne au laboratoire et des améliorations techniques. Il pourrait devenir à l'avenir le critère principal du diagnostic du syndrome des antiphospholipides.

Des études ont été menées sur le rôle des IgA et IgG anti-bêta2-glycoprotéine-1 dans le développement du syndrome des antiphospholipides. Chez des groupes de femmes présentant un tableau clinique de syndrome des antiphospholipides en l'absence d'anticorps anti-cardiolipine et d'AL, un taux élevé de ces anticorps a été détecté.

Selon les données littéraires, l’incidence du syndrome des antiphospholipides chez les patientes présentant des fausses couches à répétition est de 27 à 42 %.

La fréquence de cette affection dans la population n'a pas été étudiée dans notre pays, mais aux États-Unis, elle est de 5 %.

Il existe deux classes d’anticorps antiphospholipides formés sous l’influence de stimuli endogènes:

1. Anticorps antiphospholipides qui prolongent les réactions de coagulation dépendantes des phospholipides in vitro en affectant la liaison dépendante du Ca ²⁺ de la prothrombine et des facteurs Xa, Va lors de l'assemblage du complexe activateur de la prothrombine (prothrombinase) - anticoagulant lupique (LA);
2. Les anticorps antiphospholipides déterminés par des tests immunologiques basés sur la cardiolipine sont des anticorps anticardiolipine (ACA).

Des autoanticorps antiphospholipides peuvent apparaître sous l'influence de stimuli exogènes et endogènes. Les stimuli exogènes sont principalement associés à des antigènes infectieux et conduisent à la formation d'anticorps transitoires qui ne provoquent pas de troubles thromboemboliques. Les anticorps antiphospholipides exogènes détectés lors de la réaction de Wasserman sont un exemple de tels anticorps.

Les anticorps formés sous l'influence de stimuli endogènes sont associés à une perturbation de l'hémostase endothéliale. Ces anticorps antiphospholipides provoquent des troubles thromboemboliques, souvent associés à des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques chez les jeunes, d'autres thromboses et thromboembolies, ainsi qu'au développement du syndrome de Snedon. Une explication à ce phénomène a été trouvée ces dernières années, lorsqu'il a été établi que la liaison des anticorps présents dans le sérum de patients atteints de maladies auto-immunes, mais non infectieuses, à la cardiolipine nécessite la présence d'un composant plasmatique (cofacteur), identifié comme la bêta-glycoprotéine-1 (β1-GP-1). Lors d'une étude plus détaillée de ce phénomène, les scientifiques ont montré que les anticorps anti-cardiolipine isolés du sérum de patients atteints de maladies auto-immunes ne réagissaient avec la cardiolipine qu'en présence d'uGP-1, tandis que la liaison des anticorps anti-cardiolipine (AKA) synthétisés chez des patients atteints de diverses maladies infectieuses (paludisme, mononucléose infectieuse, tuberculose, hépatite A et syphilis) ne nécessitait pas de cofacteur. De plus, l'ajout de bêta2-GP-1 a inhibé dans certains cas l'interaction du sérum de patients atteints de maladies infectieuses avec la cardiolipine. Une analyse clinique des résultats obtenus a montré que le développement de complications thrombotiques était associé à la synthèse d'anticorps anti-cardiolipine dépendants du cofacteur. Cependant, selon d'autres données, même chez les patients atteints du syndrome des antiphospholipides, malgré la présence de bêta2-GP-1, la capacité des anticorps anti-phospholipides (APA) à interagir avec la cardiolipine est déterminée par plusieurs autres facteurs. Français Ainsi, la liaison des anticorps antiphospholipides de faible avidité à la cardiolipine dépend dans une plus large mesure de la présence d'un cofacteur dans le système que celle requise en cas de présence d'anticorps de haute avidité dans le sérum des patients. Au contraire, AE Gharavi (1992) souligne que la dépendance au cofacteur est caractéristique des anticorps de haute avidité. Auparavant, lors de l'étude du sérum de patients atteints du syndrome des antiphospholipides, il a été montré que dans leur sérum sanguin, outre les anticorps antiphospholipides, on trouve un grand nombre de protéines de liaison aux phospholipides diverses qui réagissent avec les phospholipides anioniques (apolipoprotéines, lipocortines, protéine anticoagulante placentaire, inhibiteurs de la coagulation, protéine C-réactive, etc.).

Les données ci-dessus suggèrent l'existence d'au moins deux populations d'anticorps liant les cardiolipides. Certains d'entre eux (les anticorps « infectieux ») ont la capacité de reconnaître directement les épitopes de phospholipides chargés négativement, tandis que d'autres (les anticorps « auto-immuns ») réagissent avec un épitope complexe constitué d'un phospholipide et de bêta2-GP-1, et possiblement d'autres protéines liant les phospholipides.

Le développement de complications thrombotiques est associé à la synthèse d’anticorps « auto-immuns » (dépendants du cofacteur).

En pratique obstétricale, l'anticoagulant lupique revêt une importance capitale. On pense que la détection d'un anticoagulant lupique dans le sang est une manifestation qualitative de l'effet de certains taux d'autoanticorps dirigés contre les phospholipides (cardiolipine, phosphatidyléthanol, phosphatidylcholine, phosphatidylsérine, phosphatidylinasitol, acide phosphatidylique) sur l'hémostase.

Une approche extrêmement intéressante pour interpréter les aspects immunologiques des fausses couches est présentée dans les travaux d'A. Beer et J. Kwak (1999, 2000). Les auteurs identifient cinq catégories de troubles immunitaires responsables de fausses couches à répétition, d'échecs de FIV et de certaines formes d'infertilité.

1. Catégorie I – compatibilité des conjoints selon le système HLA et lien entre les antigènes HLA actuellement connus et les troubles de la reproduction. Selon les auteurs, la compatibilité HLA conduit à un « camouflage » inefficace du placenta et le rend vulnérable aux attaques immunitaires maternelles.
2. Catégorie II – Syndrome des antiphospholipides associé à la circulation d'anticorps antiphospholipides. L'incidence du syndrome des antiphospholipides chez les patientes présentant des fausses couches à répétition est de 27 à 42 %. La cause pathogénique de l'échec de la grossesse dans le SAPL est la survenue de complications thrombotiques au niveau du pool utéroplacentaire. De plus, la phosphatidylsérine et la phosphatidyléthanalamine jouent un rôle important dans le processus d'implantation, en tant que « colle moléculaire ». En présence d'anticorps dirigés contre ces phospholipides, la différenciation du cytotrophoblaste en syncytiotrophoblaste peut être perturbée, ce qui peut entraîner l'interruption de la grossesse aux premiers stades.
3. La catégorie III des troubles immunologiques comprend les anticorps antinucléaires et antihistones, responsables de 22 % des échecs immunitaires. En présence de ces anticorps, il peut n'y avoir aucune manifestation de maladie auto-immune, mais des modifications inflammatoires sont observées dans le placenta.
4. Catégorie IV – présence d'anticorps anti-spermatozoïdes. Cette catégorie de troubles immunologiques survient chez 10 % des patientes présentant des fausses couches à répétition et une infertilité. Les anticorps anti-spermatozoïdes sont détectés chez les femmes présentant des anticorps antiphospholipides dirigés contre la sérine ou l'éthanolamine.
5. La catégorie V est la plus sévère; elle regroupe 45 % des femmes dont la FIV a échoué en raison de troubles d'implantation. Elle est divisée en plusieurs sections.

La section 1 est associée à une augmentation de plus de 12 % de la concentration sanguine en CD 56, une protéine tueuse naturelle. Selon les auteurs, une augmentation de CD 56+ supérieure à 18 % entraîne la mort irréversible de l'embryon. Ce type de cellules est présent dans le sang et l'endomètre. Outre leur fonction cytotoxique, elles synthétisent des cytokines pro-inflammatoires, dont le TNFα. Un excès de cytokines pro-inflammatoires perturbe les processus d'implantation, endommage les cellules trophoblastiques, entraînant une insuffisance trophoblastique, la formation du placenta et la mort de l'embryon/fœtus (des données similaires ont été obtenues par d'autres auteurs).

La deuxième section de la catégorie V est associée à l'activation des cellules CD19+5+. Un taux supérieur à 10 % est considéré comme pathologique. L'importance principale de ces cellules est liée à la production d'anticorps dirigés contre des hormones essentielles au bon déroulement de la grossesse: œstradiol, progestérone, gonadotrophine chorionique. De plus, des anticorps dirigés contre les hormones thyroïdiennes et les hormones de croissance peuvent apparaître. L'activation pathologique des cellules CD19+5+ entraîne une insuffisance de la phase lutéale, une réponse inadéquate à la stimulation ovarienne, un syndrome des « ovaires résistants », un vieillissement prématuré des ovaires et une ménopause prématurée. Outre l'effet direct sur ces hormones, une activité excessive de ces cellules entraîne un déficit des réactions préparatoires à l'implantation dans l'endomètre et le myomètre, puis dans le tissu décidual. Cela se traduit par des processus inflammatoires et nécrotiques au niveau de la caduque, une perturbation de la formation de fibrinoïdes et un dépôt excessif de fibrine.

La section 3 est associée à une forte concentration de cellules CD 19+5+, qui produisent des anticorps dirigés contre des neurotransmetteurs, notamment la sérotonine, les endorphines et les enképhalines. Ces anticorps contribuent à la résistance ovarienne à la stimulation, affectent le développement du myomètre et contribuent à une diminution de la circulation sanguine dans l'utérus lors de l'implantation. En présence de ces anticorps, les patientes peuvent souffrir de dépression, de fibromyalgie, de troubles du sommeil et d'états de panique.

Une telle approche différenciée permet une approche individualisée pour résoudre la question du rôle des différents aspects immunitaires dans la genèse des fausses couches à répétition. Malheureusement, une telle distinction claire ne fonctionne pas en pratique clinique. Le plus souvent, les patientes atteintes du syndrome des antiphospholipides peuvent présenter des anticorps anti-hCG et des anticorps antithyroïdiens, entre autres.

Ces dernières années, le problème des relations allo-immunes concernant la compatibilité des antigènes HLA a été largement débattu. De nombreux chercheurs remettent en question l'existence de ce problème, compte tenu de l'absence d'expression des antigènes HLA sur le trophoblaste. Des recherches sur ce sujet ont été menées dès les années 1970. Plusieurs chercheurs pensaient que la sensibilisation leucocytaire, comme celle des érythrocytes, s'accompagnait d'avortements spontanés. En cas de grossesse avec conflit Rh et ABO, la complication la plus fréquente est la menace d'interruption volontaire de grossesse. Mais même en l'absence de sensibilisation, cette menace est la complication la plus fréquente. Même en cas de lésions fœtales graves et de décès par maladie hémolytique, l'interruption volontaire de grossesse ne survient souvent pas spontanément. Nos travaux menés depuis plusieurs années ont montré que les fausses couches à répétition n'ont généralement pas de lien étiologique direct avec la sensibilisation Rh et ABO. Des interruptions fréquentes, surtout après 7 à 8 semaines (période d'apparition du facteur Rhésus chez le fœtus), peuvent entraîner une sensibilisation, ce qui complique le déroulement de la grossesse. La prise en charge d'une telle grossesse pose des problèmes complexes. Est-il judicieux d'examiner et de traiter les fausses couches à répétition si la patiente présente une sensibilisation au facteur Rhésus? En effet, en poursuivant la grossesse en début de grossesse, on peut développer un fœtus atteint d'une forme œdémateuse de maladie hémolytique à un stade ultérieur.

La littérature accorde une attention particulière au rôle des antigènes d'histocompatibilité dans les fausses couches. La probabilité d'allosensibilisation de l'organisme maternel aux antigènes leucocytaires fœtaux est élevée, compte tenu de leur formation précoce et de leur capacité à traverser le placenta. Le rôle étiologique de la sensibilisation leucocytaire est extrêmement controversé. De nombreux chercheurs associent étiologiquement la leucosensibilisation aux fausses couches et recommandent un traitement immunosuppresseur.

L'analyse des données a montré que chez les femmes multipares en bonne santé, la sensibilisation aux antileucocytes est beaucoup plus fréquente que chez les femmes enceintes présentant des fausses couches à répétition (respectivement 33,6 % et 14,9 %). Parallèlement, plusieurs caractéristiques sont révélées: chez les femmes ayant eu des grossesses multiples se terminant par un accouchement normal, la leucosensibilisation était quatre fois plus fréquente que chez celles dont la grossesse avait été interrompue par une interruption volontaire de grossesse (33,6 % contre 7,2 %, respectivement). La détection fréquente de ces anticorps dans le sang des femmes multipares en bonne santé indique leur innocuité pour les processus reproductifs. En revanche, l'augmentation de la fréquence d'apparition d'anticorps lymphocytotoxiques et leucoagglutinants dans le sang des femmes en bonne santé à mesure que le nombre de grossesses normales se terminant par un accouchement augmente, indique une signification physiologique plutôt que pathologique de ce type d'isosensibilisation. La production d'anticorps anti-leucocytaires est un processus naturel, puisque le fœtus contient nécessairement des antigènes de transplantation incompatibles avec la mère, et ils protègent apparemment le fœtus des effets néfastes des lymphocytes immunitaires de la mère.

Selon les données de recherche, l'étude des indices d'immunité cellulaire chez les femmes enceintes ayant subi une fausse couche n'a révélé aucune différence notable avec les femmes ayant une grossesse physiologique. La valeur de la réaction de transformation blastique avec la phytohémagglutinine, l'intensité de la réaction de transformation blastique dans une culture mixte de lymphocytes et la teneur en immunoglobulines sériques ne différaient pas statistiquement. Parallèlement, en cas de fausse couche, le sérum féminin stimulait significativement plus souvent l'immunité cellulaire, et le facteur de blocage sérique était détecté lors d'une grossesse sans complications. Lors d'une grossesse physiologique, 83,3 % des femmes présentaient une sensibilisation des lymphocytes aux antigènes fœtaux. Chez les femmes enceintes ayant des fausses couches à répétition, la sensibilisation cellulaire était plus faible et moins fréquente, et l'effet bloquant du sérum était généralement absent.

Les différences observées indiquent un affaiblissement des propriétés bloquantes du sérum des femmes enceintes en cas de menace d'avortement spontané. Apparemment, les propriétés immunorégulatrices du sérum sanguin jouent un rôle déterminant dans le déroulement de la grossesse. Une diminution de ces propriétés bloquantes active des mécanismes conduisant à l'interruption volontaire de grossesse. De nombreux chercheurs ont obtenu des données similaires.

Cette théorie sur le rôle des propriétés bloquantes du sérum dans le maintien de la grossesse est contestée par de nombreux chercheurs. Leur principale motivation est que certaines femmes ayant une grossesse normale ne possèdent pas d'anticorps bloquants.

De plus, les méthodes de détermination des anticorps bloquants ne sont pas standardisées et présentent une faible sensibilité, ce qui permet d'obtenir des résultats précis et similaires dans différents laboratoires. La détermination des anticorps bloquants par culture mixte de lymphocytes présente également plusieurs défauts:

1. variabilité des réponses entre différents patients et même entre les mêmes patients mais réalisées à des moments différents;
2. difficultés à évaluer le degré de suppression par rapport à l’activité de blocage;
3. la sensibilité de la méthode est inconnue;
4. il n’existe pas de standardisation de la méthode et des normes d’évaluation du résultat;
5. Il n’existe pas de méthode unique pour interpréter les données.

Malgré cela, de nombreux groupes de recherche considèrent ce problème comme un facteur immunologique de fausse couche. On pense que les anticorps bloquants peuvent agir de plusieurs manières. Ils peuvent être dirigés contre les récepteurs spécifiques des antigènes présents sur les lymphocytes maternels, ce qui empêche leur réaction aux antigènes du tissu fœtoplacentaire; ou réagir avec ces antigènes et bloquer leur reconnaissance par les lymphocytes maternels. On pense également que les anticorps bloquants sont des anticorps anti-idiotypiques, dirigés contre les idiotypes d'autres anticorps. Autrement dit, ils peuvent se lier aux récepteurs antigéniques présents à la surface des lymphocytes T, inhibant ainsi leur action contre le fœtus. Il existe des preuves qu'ils peuvent se lier aux antigènes anti-HLA-DR et aux récepteurs anti-Fc des anticorps.

Outre les anticorps bloquants, des données existent sur le rôle des anticorps lymphocytotoxiques dirigés contre les lymphocytes du mari. La plupart des chercheurs pensent que, comme les anticorps bloquants, ils sont la conséquence d'une grossesse normale. Chez 20 % des femmes, ils sont détectés après une première grossesse normale, et on les retrouve chez 64 % des femmes qui accouchent avec succès et à plusieurs reprises. Chez les femmes ayant des fausses couches à répétition, leur fréquence est beaucoup plus faible (de 9 à 23 %).

De plus, des études indiquent que la présence d'anticorps spécifiques des neutrophiles dirigés contre les antigènes paternels chez la mère peut s'accompagner d'une neutropénie sévère chez le fœtus. Les antigènes spécifiques des neutrophiles NA1, NA2, NB1 et NC1 ont été caractérisés pour la première fois par Lalezari et al. (1960). D'autres antigènes des neutrophiles NB2, ND1, NE1 ont été découverts respectivement par Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978), Claas F. et al. (1979).

Les antigènes N sont indépendants des autres antigènes présents à la surface des neutrophiles, tels que HLA f. Les antigènes les plus importants induisant la production d'anticorps sont les antigènes NA 1 et NB1. La fréquence de détection des anticorps spécifiques aux neutrophiles varie selon les études, de 0,2 % à 20 %. Cette différence s'explique par le fait que les méthodes de détection de ces anticorps sont récentes et que la neutropénie sévère est rare chez les nouveau-nés. Le plus souvent, ces enfants développent une infection précoce et évoluent très rapidement vers un sepsis. Par conséquent, les auteurs recommandent que tous les nouveau-nés présentant une neutropénie indéterminée, en particulier les prématurés, fassent tester leur mère pour détecter la présence d'anticorps anti-neutrophiles. La présence d'anticorps anti-neutrophiles chez la mère ne provoque pas de neutropénie, contrairement aux anticorps anti-Rh, à condition qu'ils ne soient pas auto-immuns.

Chez les femmes souffrant de fausses couches à répétition, des auto-anticorps dirigés contre leurs propres lymphocytes peuvent être détectés - des auto-anticorps lymphocytotoxiques, qui sont détectés dans 20,5 % des cas chez les femmes souffrant de fausses couches à répétition, alors qu'ils ne sont pas détectés dans les grossesses physiologiquement normales.

La diminution des propriétés bloquantes du sérum est associée à la compatibilité des antigènes du système HLA (antigènes leucocytaires humains). Le système HLA, anciennement appelé « complexe majeur d'histocompatibilité », est un groupe de gènes dont les protéines servent de marqueurs d'identité à la surface de diverses cellules avec lesquelles les lymphocytes T interagissent via leurs propres récepteurs lors de la réaction immunitaire. Ils ont été identifiés pour la première fois lors du rejet de greffe. Le HLA est constitué d'un groupe de gènes de classes I, II et III situés sur le 6e chromosome. Ce système présente un polymorphisme important: au sein d'un seul chromosome, le nombre de combinaisons possibles de ses gènes est de 3 x 10 ⁶.

La classe HLA I comprend les loci HLA-AB et -C - ces gènes représentent une famille de peptides qui réagissent avec les cellules T-cytotoxiques (CD8+).

La classe II comprend les loci HUDP, -DQ et DR; ils interagissent principalement avec les lymphocytes T auxiliaires (CD4+). La région des gènes de classe III joue un rôle majeur dans les processus inflammatoires et contient les allèles des composants du complément C2, C4 et Bf (facteur properdine), ainsi que le TNF (facteur de nécrose tumorale) et plusieurs isoenzymes. De plus, il a été récemment découvert que les molécules de classe I interagissent également avec les cellules NK, empêchant ainsi la lyse cellulaire.

Un grand groupe d'immunoglobulines similaires aux récepteurs des cellules NK se trouve sur le chromosome 19 - ce sont les loci dits non classiques HLA-E, -F et G. Ils participent également aux réponses immunitaires et le locus HLA-G du fœtus est exprimé sur le trophoblaste.

Les variants alléliques des gènes ont des fréquences d'apparition variables. L'indicateur de fréquence allélique est utilisé comme marqueur génétique pour un certain nombre de pathologies.

Ces dernières années, les liens entre le système HLA et diverses maladies ont été étudiés de manière approfondie. Il a été établi que des maladies auto-immunes telles que l'arthrite et la maladie de Reiter sont observées chez 95 % des patients porteurs de l'allèle HLA B27, soit près de 20 fois plus souvent que la fréquence de cet antigène dans la population.

Chez 86,4 % des patients atteints du syndrome des antiphospholipides, l'antigène HLA DQ4 est détecté. Si le mari est porteur de l'antigène HLA DQ 201, une anembryonie survient dans 50 % des cas.

Si les conjoints ont le HLA B14, ils doivent être testés pour le gène du syndrome adrénogénital; avec le HLA B18, il y a une forte probabilité d'avoir un enfant avec des anomalies du développement.

Dans les fausses couches habituelles, une augmentation de la fréquence d'apparition de certains allèles et phénotypes HLA a été notée: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, leur fréquence est de 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2%, 69,6% et 39,1% contre 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% et 22,7%, respectivement, chez les femmes ayant une grossesse sans complications.

Outre le phénotype HLA, de nombreux chercheurs pensent que la compatibilité des conjoints par les antigènes HLA joue un rôle très important. L'idée principale est qu'avec la compatibilité par le système HLA, les anticorps bloquants ne se développent pas. En cas de compatibilité des conjoints par plus de deux antigènes HLA, le risque de fausse couche est proche de 100 %.

La compatibilité des conjoints selon le système HLA et son importance pour la reproduction intéressent depuis longtemps les immunologistes et les obstétriciens. De nombreuses recherches portent sur le rôle de la thérapie lymphocytaire dans le traitement des fausses couches à répétition, utilisant les lymphocytes du père, du donneur ou des deux. Cette thérapie bénéficie de nombreux soutiens.

Parallèlement, de nombreux opposants à cette thérapie estiment que la compatibilité n’a guère d’importance et que la thérapie lymphocytaire ne donne pas le même effet que celui obtenu par les partisans de cette thérapie.

Différents résultats ont été obtenus à partir d'approches méthodologiquement différentes pour résoudre ce problème: différents groupes de patients, différentes quantités de lymphocytes administrés, différentes périodes de gestation auxquelles la thérapie est effectuée, etc.

Il existe un autre point de vue original dans la littérature concernant le système HLA. Selon Chiristiansen OB et al. (1996), l'effet de la compatibilité des antigènes parentaux pourrait être d'origine non immunologique. Lors d'expériences sur des embryons de souris, les auteurs ont démontré l'existence d'un gène récessif létal étroitement associé au HLA. Les embryons de souris homozygotes pour certains allèles HLA meurent à différents stades de l'embryogenèse. Les humains pourraient également posséder un complexe HLA similaire. Si tel est le cas, la compatibilité parentale pour le HLA pourrait être secondaire, reflétant l'homozygotie de l'embryon pour le gène létal associé au HLA.

Des recherches plus poussées dans ce domaine nous permettront de déterminer plus précisément la place du HLA dans le système reproducteur.

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