Médicaments pouvant être utilisés pendant la grossesse

Les médicaments les plus couramment utilisés pendant la grossesse comprennent les antiémétiques, les antiacides, les antihistaminiques, les analgésiques, les antimicrobiens, les tranquillisants, les hypnotiques, les diurétiques et les drogues sociales et illicites. La Food and Drug Administration (FDA) américaine classe les médicaments en cinq catégories de sécurité pendant la grossesse. Des études rigoureusement contrôlées ont été menées sur certains médicaments thérapeutiques pendant la grossesse. La plupart des informations sur la sécurité des médicaments pendant la grossesse proviennent d'études expérimentales et d'études non contrôlées chez l'humain (par exemple, rappels post-commercialisation). Les médicaments sont utilisés pendant la grossesse pour traiter des troubles spécifiques. Malgré une large reconnaissance de la sécurité des médicaments, leur consommation, hors alcool, ne représente que 2 à 3 % des malformations congénitales chez le fœtus; la plupart de ces malformations ont des causes génétiques, environnementales ou inconnues.

Catégories de sécurité des médicaments pendant la grossesse de la FDA

Catégorie	Description
UN	Les études cliniques n’ont révélé aucun effet nocif sur l’embryon; ces médicaments sont les plus sûrs
DANS	Les études sur les animaux ne suggèrent aucun risque pour le fœtus, mais aucune étude clinique humaine n’a été menée; les études expérimentales sur les animaux suggèrent un risque pour le fœtus, mais aucune étude humaine contrôlée n’a été menée.
AVEC	Aucune étude adéquate n'a été menée sur les animaux ou les humains; ou des effets indésirables sur le fœtus ont été constatés dans les études animales, mais aucune étude humaine n'est disponible.
D	Il existe un risque pour le fœtus, mais dans certaines situations, les avantages peuvent l'emporter sur le risque (par exemple, troubles potentiellement mortels, troubles graves pour lesquels des médicaments plus sûrs ne peuvent pas être utilisés ou sont inefficaces).
X	Les risques avérés de l’effet sur le fœtus l’emportent sur l’effet positif du médicament

Tous les médicaments pris par la mère ne traversent pas le placenta et ne parviennent pas au fœtus. Certains médicaments peuvent avoir un effet toxique ou tératogène direct (en cas de facteurs tératogènes connus ou suspectés). Les médicaments qui ne traversent pas le placenta peuvent nuire au fœtus de la manière suivante: spasmes des vaisseaux placentaires et, par conséquent, perturbation du métabolisme des gaz et des nutriments; hypertonie utérine sévère, entraînant une lésion anoxique; modification de la physiologie maternelle (par exemple, hypotension).

Facteurs tératogènes connus ou suspectés

Inhibiteurs de l'ECA	Azotrétinoïne
Alcool	Lithium
Aminoptérine	Métamizole sodique
Androgènes	Méthotrexate
Carbamazépine	Phénytoïne
Coumarines	Iode radioactif
Danazol	Tétracycline
Diéthylstilbestrol	Triméthadone
étrétinate	Acide valproïque

Les médicaments traversent le placenta de la même manière que les autres barrières épithéliales. La vitesse et la façon dont un médicament traverse le placenta dépendent de son poids moléculaire, de sa liaison à une autre substance (par exemple, une protéine porteuse), de sa disponibilité pour les échanges intervilleux et de la quantité de médicament métabolisée par le placenta. La plupart des médicaments dont le poids moléculaire est inférieur à 500 Da peuvent traverser le placenta et entrer dans la circulation fœtale. Les médicaments de haut poids moléculaire (par exemple, ceux liés à une protéine porteuse) ne traversent généralement pas le placenta. L'immunoglobuline G fait exception, car elle est parfois utilisée pour traiter des troubles tels que la thrombopénie allo-immune fœtale. En général, l'équilibre entre le sang maternel et les tissus fœtaux prend au moins 40 minutes.

L'effet d'un médicament sur le fœtus dépend en grande partie de l'âge fœtal à la libération, de sa puissance et de sa posologie. Les médicaments administrés dans les 20 jours suivant la fécondation peuvent avoir un effet néfaste, endommageant ou non l'embryon. Une tératogénèse est peu probable à ce stade, mais elle est plus probable pendant l'organogenèse (entre le 14e et le 56e jour après la fécondation). Les médicaments qui atteignent l'embryon pendant cette période peuvent provoquer un avortement, des anomalies anatomiques sublétales (effet tératogène réel), des embryopathies latentes (anomalies métaboliques ou fonctionnelles permanentes pouvant se manifester plus tard dans la vie), ou être sans effet. Les médicaments administrés après l'organogenèse (aux 2e et 3e trimestres) sont rarement tératogènes, mais ils peuvent altérer la croissance et la fonction des organes et tissus fœtaux normalement formés.

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Vaccins et grossesse

La vaccination est aussi efficace chez la femme enceinte que chez la femme non enceinte. La vaccination contre la grippe est recommandée pour toutes les femmes enceintes au 2e ou 3e trimestre en cas d'épidémie de grippe. D'autres vaccins doivent être utilisés lorsque le risque d'infection est élevé pour la femme et le fœtus, mais que le risque d'effets indésirables du vaccin est faible. Les vaccins contre le choléra, les hépatites A et B, la rougeole, les oreillons, la peste, la polio, la rage, la diphtérie, le tétanos, la typhoïde et la fièvre jaune peuvent être utilisés pendant la grossesse lorsque le risque d'infection est important. Les vaccins à virus vivant ne sont pas administrés aux femmes enceintes. Le vaccin contre la rubéole, un vaccin à virus vivant atténué, peut provoquer une infection placentaire et intra-utérine subclinique. Cependant, aucune anomalie congénitale associée à la vaccination contre la rubéole n'a été identifiée. Il ne faut pas conseiller aux patientes vaccinées accidentellement en début de grossesse d'interrompre leur grossesse sur la seule base du risque théorique de la vaccination. La varicelle est un vaccin à virus vivant atténué qui peut potentiellement infecter le fœtus; Le risque le plus élevé se situe entre la 13e et la 22e semaine de gestation. Ce vaccin est contre-indiqué pendant la grossesse.

Vitamine A et grossesse

La vitamine A à 5 000 UI/jour, présente dans les vitamines prénatales, n'est pas tératogène. Cependant, des doses supérieures à 10 000 UI/jour en début de grossesse peuvent augmenter le risque de malformations congénitales.

Moyens sociaux et illégaux

Fumer des cigarettes et consommer de l'alcool ou de la cocaïne pendant la grossesse peut entraîner des problèmes importants chez le fœtus et le nouveau-né. Bien que le principal métabolite du cannabis puisse traverser le placenta, sa consommation locale n'augmente pas le risque de malformations congénitales, ne limite pas la croissance fœtale et n'entraîne pas de troubles neurocomportementaux post-partum. De nombreuses mères d'enfants atteints de cardiopathies congénitales arrêtent de consommer des amphétamines pendant la grossesse, craignant un éventuel effet tératogène.

L'effet d'une consommation élevée de caféine sur le risque de complications périnatales n'est pas clair. De faibles niveaux de caféine (par exemple, 1 tasse de café par jour) ne présentent pas de risque pour le fœtus, mais certaines données, qui ne tiennent pas compte de la consommation de tabac ou d'alcool, suggèrent que des niveaux élevés (> 7 tasses de café par jour) augmentent le risque de mortinatalité, d'accouchement prématuré, de faible poids de naissance et d'avortement spontané. Les boissons décaféinées réduisent théoriquement le risque fœtal. L'utilisation de l'aspartame, un substitut du sucre alimentaire, pendant la grossesse, a été controversée. Le métabolite le plus courant de l'aspartame, la phénylalanine, est transféré au fœtus par transport placentaire actif; des niveaux toxiques peuvent entraîner un retard mental. Cependant, lorsque l'aspartame est consommé dans les limites de la normale, les niveaux de phénylalanine fœtale sont loin d'être toxiques. Une consommation modérée d'aspartame pendant la grossesse réduit probablement le risque de toxicité fœtale. Cependant, il est interdit aux femmes enceintes atteintes de phénylcétonurie de consommer de l'aspartame (et donc de la phénylalanine).