L'hyperprolactinémie comme cause d'échec de la grossesse

La prolactine présente une similarité structurelle avec l'hormone de croissance. C'est un polypeptide produit par l'hypophyse. En 1981, le gène de la prolactine a été cloné. On pense qu'il est formé à partir d'un précurseur somatomammotrope commun. Le gène de la prolactine est situé sur le chromosome 6. La synthèse et la sécrétion de prolactine sont assurées par les lactotrophes de l'adénohypophyse et sont sous le contrôle direct de l'hypothalamus. Le système hypothalamo-hypophysaire exerce un effet à la fois inhibiteur et stimulant sur la sécrétion de prolactine par des mécanismes neuroendocriniens, autocrines et paracrines.

Plusieurs formes de prolactine circulante ont été décrites:

1. « petite » prolactine (MM-22000) à haute activité;
2. « grande » prolactine (MM-50000) et
3. "grand-grand".

La prolactine « large » et la prolactine « large-large » ont une faible affinité pour les récepteurs. On pense que la fertilité est maintenue par la prolactine « large-large », qui peut être convertie en prolactine « small » dans le plasma. Les principaux facteurs inhibiteurs de la prolactine sont la dopamine (DA) et l'acide γ-aminobutyrique (GABA). L'hormone de libération de la thyrotropine, la sérotonine, les peptides opioïdes, l'histamine, l'ocytocine, l'angiotensine, etc. participent à la régulation de la sécrétion de prolactine. La sécrétion de prolactine dans des conditions physiologiques est provoquée par le sommeil, l'alimentation, l'exercice physique et le stress. Chez la femme enceinte, le taux de prolactine commence à augmenter dès le premier trimestre de la grossesse et augmente jusqu'à la fin de la grossesse, dépassant de dix fois le taux de prolactine d'avant la grossesse. On pense que cette augmentation est due à l'augmentation des taux d'œstrogènes.

Le fœtus commence à produire de la prolactine à 12 semaines, avec une augmentation rapide au cours des dernières semaines précédant l'accouchement. En fin de grossesse, le taux de prolactine du fœtus est supérieur à celui de la mère, mais après l'accouchement, il diminue rapidement vers la fin de la première semaine de vie. La prolactine est présente dans le liquide amniotique en quantités 5 à 10 fois supérieures à sa concentration plasmatique. La concentration maximale de prolactine est observée au deuxième trimestre de grossesse.

La prolactine peut être synthétisée par le chorion et les membranes déciduales. De plus, la dopamine n'affecte pas la synthèse de prolactine par le tissu décidual. On suppose que la prolactine produite par le tissu décidual participe à l'osmorégulation du liquide amniotique et, avec la relaxine déciduale, régule la contractilité utérine.

Les fausses couches ne sont pas associées à des troubles graves de la synthèse de la prolactine, comme c'est le cas en cas d'infertilité. Chez les patientes qui en font, les taux de prolactine sont légèrement élevés et n'entraînent ni gallactorrhée ni aménorrhée, mais perturbent significativement le cycle menstruel en raison de l'effet androgénique de l'excès de prolactine. Selon les chercheurs, 40 % des patientes atteintes d'hyperprolactinémie présentent un trouble de la sécrétion et du métabolisme des androgènes. Ces patientes présentent des taux élevés de DHEA et de DHEA-S. Le taux de globuline liant les stéroïdes est également réduit en raison de l'effet de la prolactine sur le foie.

Les signes cliniques d'hyperandrogénie sont généralement absents, en raison d'une augmentation des androgènes moins actifs. Une augmentation de la testostérone libre et de l'androstènedione n'est observée que chez certaines femmes. Chez ces patientes, le taux de dihydrotestostérone libre est réduit en raison d'une diminution de l'activité de la 5α-réductase (l'enzyme responsable de l'effet des androgènes sur le follicule pileux) sous l'influence de la prolactine. Des taux élevés de prolactine sont souvent associés à une hyperinsulinémie et pourraient jouer un rôle important dans le développement d'une insulinorésistance. On pense que l'hyperprolactinémie peut perturber la fonction ovarienne normale. Des taux élevés de prolactine au début de la phase folliculaire inhibent la sécrétion de progestérone, tandis que des taux plus faibles de prolactine dans les follicules matures favorisent une augmentation de la sécrétion de progestérone.

Selon de nombreux chercheurs, l'hyperprolactinémie provoque l'infertilité précisément en raison de son effet sur la stéroïdogenèse et l'excès d'androgènes, mais si une grossesse survient, son évolution se déroule généralement sans complications importantes.

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