Dépistage génétique des fausses couches

S'il existe des antécédents d'interruption précoce de grossesse, de mortinaissances de genèse inconnue ou de malformations fœtales, il est conseillé de procéder à un examen génétique du couple marié dans une consultation de génétique médicale ou dans un laboratoire spécialisé.

L'examen généalogique d'un couple marié est réalisé conformément aux instructions du ministère de la Santé. Les couples mariés ayant subi une fausse couche présentent souvent un pedigree chargé, avec des antécédents familiaux de fausses couches spontanées, d'infertilité et de naissance d'enfants présentant des anomalies du développement.

Jusqu'à récemment, les dermatoglyphes étaient considérés comme l'une des méthodes de recherche les plus instructives en génétique. L'étude des caractéristiques des dermatoglyphes permet de déterminer l'ensemble le plus révélateur d'anomalies dans la structure du motif cutané des doigts et des paumes. La formation de chaque motif palmaire survient entre le 3e et le 4e mois du développement intra-utérin, en fonction des influences chromosomiques. Ces caractéristiques sont dues à l'influence des gènes des parents ou à des aberrations chromosomiques chez le fœtus. Dans de nombreuses maladies, les dermatoglyphes présentent des caractéristiques uniformes pouvant être utilisées à des fins diagnostiques. L'analyse du motif cutané des phalanges terminales des doigts, des triradii digitaux et axiaux, du nombre de crêtes digitales, de l'extrémité des lignes palmaires principales et du sillon quadripodal avec ses variantes est réalisée.

Selon la classification de Henry, trois types de motifs se distinguent sur les doigts: les arcs (simples et en forme de tente), les boucles (radiales, ulnaires) et les spirales. Les personnes dont la fonction reproductive est intacte se caractérisent par une variété de motifs papillaires. Les points de contact de trois faisceaux de lignes papillaires, formant un angle de 120 degrés, forment trois rayons. Les paumes sont caractérisées par la présence de quatre triradius sous-digitaux, le cinquième (proximal) étant situé près des plis du poignet. Grâce au triradius, il est possible de distinguer les types de motifs cutanés et de compter le nombre de crêtes entre le triradius et le centre du motif ou entre deux triradius, c'est-à-dire de réaliser un comptage de crêtes.

L'angle (ATD) formé par la jonction des droites du triradius proximal et des deux sous-digitaux (sous les II et IV doigts) a également une valeur diagnostique. Il est généralement égal ou inférieur à 45°. Lors de l'analyse dermatoglyphique, il est recommandé de réaliser des études sur les deux mains. Plusieurs méthodes d'évaluation quantitative des caractéristiques dermatoglyphiques sont utilisées. Les caractéristiques quantitatives des données dermatoglyphiques comprennent les indicateurs suivants: arcs, anses ulnaires, anses radiales, spires, nombre de crêtes palmaires et digitales, et angle ATD.

En cas de fausse couche, certaines caractéristiques dermatoglyphiques ont été révélées: des boucles radiales ont été trouvées sur les doigts plus souvent que chez le témoin. Des mains monomorphes le long des boucles ulnaires ont été observées deux fois plus souvent que chez le témoin. Sur les paumes, un triradius axial et un angle ATD supérieur à 60° ont été plus souvent notés; en cas de fausse couche, un triradius supplémentaire interdigital a été trouvé dix fois plus souvent. Un raccourcissement de la ligne palmaire principale a été souvent observé. Des formes « pures » et des variantes du sillon à quatre doigts ont été détectées plus souvent que chez le témoin.

Grâce à l'amélioration des méthodes d'analyse cytogénétique, des possibilités d'analyse plus précise des problèmes génétiques sont apparues, tant chez l'embryon/fœtus que chez les parents. L'analyse dermatoglyphique présente à cet égard un intérêt historique et peut être utilisée lorsque l'analyse cytogénétique est impossible.

Chez près de la moitié des femmes, la cause immédiate d'une fausse couche est une anomalie chromosomique de l'embryon. Les fausses couches avec anomalies structurelles sont relativement rares; plus de la moitié d'entre elles sont héritées des parents et ne surviennent pas de novo.

Au cours de la méiose, un trouble de la distribution des chromosomes, plutôt que de leur intégrité structurelle, se produit souvent. Les signes diagnostiques d'une fausse couche d'origine chromosomique sont les suivants: fausses couches en début de grossesse, avortements avec caryotype anormal, naissance d'un enfant atteint d'une pathologie chromosomique (syndrome de Down, retard mental, dysplasie faciale), mortinaissance, pouvant être causée par un ensemble anormal de chromosomes.

Des anomalies chromosomiques peuvent être présentes chez le fœtus chez des conjoints présentant un caryotype normal. La conception d'un fœtus présentant un caryotype anormal résulte d'une mutation survenue lors de la méiose ou de troubles de la mitose. Les anomalies chromosomiques peuvent provenir de parents hétérozygotes pour la translocation, l'inversion ou la mosaïque. Les porteurs de chromosomes aberrants sont phénotypiquement normaux, à l'exception d'une fonction reproductive réduite. Souvent, lorsqu'un généticien détecte une inversion, une translocation ou une « mosaïque » chromosomique chez les parents, il conclut à une variante normale. Pour une personne donnée, il peut s'agir d'une variante normale, et tant que le génome humain n'est pas entièrement déchiffré, il est très difficile de déterminer la signification de fractions chromosomiques supplémentaires ou de raccourcissements de certains bras, etc. Cependant, lors de la méiose (la division des chromosomes parentaux en deux parties suivie de la fusion des deux moitiés des chromosomes en un seul), ces « mosaïques » et inversions peuvent créer un ensemble anormal de chromosomes. Par conséquent, l’identification d’une pathologie du caryotype, qui n’est pas considérée aujourd’hui comme normale mais plutôt comme une « variante » de la norme, semble particulièrement importante si la cause des fausses couches précoces habituelles ne peut être identifiée.

À cet égard, nous pensons que le test cytogénétique des conjoints présentant des fausses couches à répétition au premier trimestre constitue un élément important de l'examen. Toutes les patientes présentant des caractéristiques caryotypiques doivent être informées de la nécessité d'un diagnostic prénatal en cas de grossesse. Ceci est particulièrement pertinent pour les parents de plus de 35 ans.

Une partie importante du conseil génétique médical est l’évaluation du système HLA des conjoints.

On sait actuellement que chaque cellule humaine contient 5 à 6 millions de gènes, chaque gène étant une séquence unique d'environ 1 000 paires de nucléotides. La transcription, la réplication et la maintenance du génome humain par chaque cellule sont très complexes. Pour préserver la nature du génome, chaque cellule contient des gènes – des antigènes qui distinguent le « soi » du « étranger » – constituant le principal complexe d'histocompatibilité, l'une des zones les plus étudiées du génome humain, associée au contrôle génétique de la réponse immunitaire.

Le complexe majeur d'histocompatibilité code le système HLA. Les antigènes du système HLA peuvent être déterminés par des méthodes de recherche sérologique (HLA-ABC de classe I) et génétiquement par la méthode de l'amplification en chaîne par polymérase (ADN de classe II DR, DQ DP).

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