Cholinolytiques centraux et périphériques (antispasmodiques)

L'excitation des récepteurs cholinergiques muscariniques du myomètre provoque une augmentation de l'hydrolyse des phosphoinositides, l'activation de la phospholipase A2 _, l'activation de la protéine kinase C et la contraction. L'augmentation de l'hydrolyse des phosphoinositides est bloquée sélectivement par le 4-DAMP, mais pas par la pirenzépine ni l'AF-DX116. La capacité des antagonistes muscariniques à réduire les contractions myométriales provoquées par un agoniste et les données sur l'interaction des antagonistes M avec les récepteurs M-cholinergiques myométriaux obtenues lors d'études fonctionnelles et d'expériences de liaison coïncident. Il semble difficile d'envisager l'existence de différents sous-types de récepteurs cholinergiques muscariniques dans le myomètre. On suppose que les récepteurs cholinergiques muscariniques du myomètre de cobaye appartiennent au sous-type M1. Les réponses muscariniques sont plus diversifiées dans les mécanismes ioniques que dans les mécanismes nicotiniques. Le récepteur cholinergique muscarinique semble, dans tous les cas, être connecté aux canaux ioniques, non pas directement, mais par un système de réactions biochimiques. Il existe deux voies principales: l'augmentation du métabolisme des phosphoinositides et l'inhibition de l'activité de l'adénylate cyclase. Ces deux cascades de réactions peuvent entraîner une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca₂ ⁺, nécessaire à de nombreuses réponses muscariniques. Cette augmentation s'effectue soit par l'augmentation de la perméabilité de la membrane, permettant aux ions calcium de pénétrer dans la cellule depuis l'environnement extérieur, soit par la libération de Ca₂ ⁺ à partir des réserves intracellulaires.

L'utilisation d'anticholinergiques, c'est-à-dire de substances bloquant les structures biochimiques réactives cholinergiques par une action principalement centrale ou périphérique, pendant le travail semble prometteuse. Grâce à certains anticholinergiques, le médecin peut influencer sélectivement la transmission des influx cholinergiques dans différentes parties du cerveau ou à la périphérie, dans les ganglions. Si l'on considère que pendant le travail, les mécanismes cholinergiques impliqués dans la régulation de l'accouchement sont particulièrement sollicités, le risque de surexcitation de ce système hautement sensible devient évident. Une étude approfondie des questions étudiées par les pharmacologues a montré que l'effet central de certains anticholinergiques entraîne une restriction du flux des influx centraux et, par conséquent, favorise la normalisation des relations entre les centres supérieurs du système nerveux et les organes internes. Cela procure à ces derniers le repos physiologique nécessaire et la restauration des fonctions altérées.

La spasmolitine (cyfacil, trazentine) appartient au groupe des anticholinergiques centraux, car elle exerce une action marquée sur les synapses cholinergiques centrales. Les anticholinergiques centraux renforcent l'effet des agents neurotropes et analgésiques et, contrairement aux anticholinergiques M, ils favorisent l'activité nerveuse supérieure en stimulant les processus excitateurs et inhibiteurs, régulant ainsi l'activité nerveuse supérieure.

La spasmolytine a une activité atropinique relativement faible (j4 de l'atropine). À doses thérapeutiques, elle n'affecte pas la taille de la pupille, la sécrétion salivaire ni la fréquence cardiaque. En pratique obstétricale, il est important que l'effet myotrope du médicament, exprimé au moins autant que celui de la papavérine, joue un rôle majeur dans ses effets spasmolytiques. À cet égard, la spasmolytine est utilisée en clinique comme agent spasmolytique universel. La spasmolytine a un effet bloquant sur les ganglions autonomes, la médullosurrénale et le système hypophyso-surrénalien.

On estime que la spasmolitine et l'aprofène sont les plus prometteurs en clinique. Contrairement aux anticholinergiques M, les anticholinergiques N présentent moins d'effets secondaires (dilatation des pupilles, sécheresse des muqueuses, intoxication, somnolence, etc.).

La spasmolitine, administrée par voie orale à la dose de 100 mg, améliore l'activité réflexe conditionnée chez l'homme, agissant sur les structures H-cholinergiques des formations sous-corticales, et augmente également l'activité motrice, ce qui est important chez les femmes en travail présentant une agitation psychomotrice prononcée. Ainsi, une agitation motrice prononcée pendant le travail est observée dans 54,5 % des cas.

Les anticholinergiques centraux, en bloquant les systèmes réactifs cholinergiques du cerveau, principalement la formation réticulaire, ainsi que le cortex cérébral, empêchent la surexcitation et l'épuisement du système nerveux central et préviennent ainsi les états de choc.

Posologies de spazmolitine pendant la grossesse et l'accouchement: dose unique: 100 mg par voie orale; dose totale de spazmolitine pendant l'accouchement: 400 mg. Aucun effet secondaire ni contre-indication à l'utilisation de la spazmolitine chez la femme enceinte ou en travail n'a été observé.

Aprofène. Ce médicament possède une action cholinolytique périphérique et centrale (M- et N-cholinolytique). Son effet cholinolytique périphérique est plus actif que celui de la spasmolitine. Il possède également une action spasmolytique. Il augmente le tonus et les contractions utérines.

En obstétrique et en gynécologie, il est utilisé pour stimuler le travail: en plus d'augmenter les contractions utérines, l'aprofène réduit les spasmes du pharynx et favorise une ouverture plus rapide du col de l'utérus au premier stade du travail.

Prescrit par voie orale après les repas à la dose de 0,025 g 2 à 4 fois par jour; 0,5 à 1 ml d'une solution à 1 % est administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

Métacine. Ce médicament est un agent M-cholinolytique très actif. C'est un cholinolytique périphérique à action sélective. La métacine agit sur les récepteurs cholinergiques périphériques plus fortement que l'atropine et la spasmolytine. La métacine est utilisée comme agent cholinolytique et spasmolytique dans les maladies accompagnées de spasmes des muscles lisses. La métacine peut être utilisée pour soulager l'hyperexcitabilité utérine en cas de risque d'accouchement prématuré et de fausses couches tardives, ainsi qu'en prémédication lors d'une césarienne. L'utilisation de ce médicament réduit l'amplitude, la durée et la fréquence des contractions utérines.

La métacine est prescrite par voie orale avant les repas à raison de 0,002 à 0,005 (2 à 5 mg) 2 à 3 fois par jour. 0,5 à 2 ml d'une solution à 1 % sont injectés par voie sous-cutanée, dans les muscles et dans une veine.

L'halidor (benzcyclane) est un médicament bien plus efficace que la papavérine en termes d'action périphérique, spasmolytique et vasodilatatrice. De plus, il possède un effet tranquillisant et anesthésique local. L'halidor est un composé peu toxique qui n'entraîne que des effets secondaires mineurs.

Il a été démontré que l'halidore est moins toxique que la papavérine, quelle que soit la voie d'administration. Son effet tératogène a été étudié sur un grand nombre d'animaux: souris, lapins et rats (100 à 300). Selon les données de recherche, l'administration d'halidore à des doses de 10, 50 ou 100 mg/kg à des rats et des souris, et de 5 à 10 mg/kg à des lapins dès le début de la gestation, malgré des doses extrêmement élevées, n'a révélé aucun effet tératogène.

Halidor a un effet myotrope direct prononcé: à une concentration 2 à 6 fois inférieure à celle de la papavérine, il soulage les contractions spastiques du myomètre provoquées par l'ocytocine. Le médicament possède également un effet anesthésique local évident.

Lors d'une expérience sur des chats et des chiens anesthésiés, l'effet de l'halidorine sur la circulation sanguine a été étudié. Son administration intraveineuse à une dose de 1 à 10 mg/kg de poids corporel a entraîné une diminution temporaire de la pression artérielle, mais dans une moindre mesure et de moins longue durée que la papavérine. Le médicament a augmenté la circulation sanguine coronaire et réduit la résistance des artères coronaires, tandis que son administration intracarotidienne a entraîné une augmentation significative, mais de courte durée, de l'apport sanguin au cerveau (expérience sur des chats).

En termes de force et de durée de son effet sur la circulation cérébrale, l'halidor est supérieur au no-shpa et à la papavérine, sans créer de disproportion entre l'apport sanguin au cerveau et la consommation d'oxygène du tissu cérébral.

En clinique, l'halidorine a démontré un effet vasodilatateur périphérique significatif. Ce médicament est également utilisé pour soulager les spasmes périphériques sous anesthésie et en chirurgie. L'halidorine est largement utilisée dans le traitement des troubles de la circulation coronaire, car elle augmente considérablement l'utilisation de l'oxygène par le myocarde et modifie le rapport entre la concentration des formes oxydées et réduites et l'accumulation de ces dernières dans le myocarde.

Récemment, de nouvelles données ont été obtenues sur l'effet de l'halidorine sur le cœur. Son effet « classique », qui dilate les vaisseaux coronaires, est bénéfique pour diverses formes de douleurs angineuses, car ce médicament n'est pas un vasodilatateur très puissant; il a un effet antisérotoninergique. Un effet vagolytique sur le cœur a été mis en évidence, ainsi qu'une inhibition spécifique de certains processus métaboliques affectant le métabolisme cardiaque.

L'effet spasmolytique viscéral de l'halidorine est particulièrement caractéristique en pratique obstétricale. On observe une disparition des douleurs dysménorrhées. Grâce à son effet tranquillisant, le médicament réduit le stress mental en période prémenstruelle. Lors d'une expérience, des auteurs ont développé une méthode in vivo pour évaluer l'activité spasmolytique des médicaments chez le rat en mesurant les contractions des muscles lisses en réponse à l'application locale d'acétylcholine. Le protocole expérimental proposé permet d'évaluer rapidement la sélectivité potentielle de l'action des spasmolytiques sur des organes internes spécifiques: l'activité relative des spasmolytiques par rapport à la suppression des contractions d'un organe creux (utérus, vessie, côlon et rectum) provoquée par l'application locale d'acétylcholine est déterminée.

Halidor est prescrit avec succès pendant la dilatation cervicale et l'expulsion du fœtus. En cas de spasme de l'orifice utérin, la durée des premier et deuxième stades du travail est réduite sous l'effet du médicament. Des études ont examiné l'effet spasmolytique de l'halidor en cas de travail coordonné et de dystocie cervicale. Un raccourcissement de la période de dilatation et une fluidité du mouvement de la tête le long du canal génital ont été observés.

Comparé au no-shpa et à la papavérine, l'halidor a un effet antispasmodique plus prononcé, sans modifier le pouls ni la tension artérielle. Le médicament est bien toléré par les femmes en travail à une dose de 50 à 100 mg par voie orale, intramusculaire et intraveineuse, mélangée à 20 ml d'une solution de glucose à 40 %.

Il n'existe aucune contre-indication absolue à l'utilisation de l'halidorine. Les effets secondaires sont extrêmement rares et sans danger. Des cas de nausées, d'étourdissements, de maux de tête, de sécheresse buccale et de gorge, de somnolence et d'éruptions cutanées allergiques ont été signalés.

Lorsque le médicament est administré par voie parentérale, des réactions locales surviennent dans des cas extrêmement rares.

Formes de libération: comprimés (dragées) de 0,1 g (100 mg); solution à 2,5 % en ampoules de 2 ml (0,05 g ou 50 mg du médicament).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]