Un médicament bien connu tue les cellules souches cancéreuses

Un groupe de scientifiques canadiens a mis au point une nouvelle méthode de recherche de médicaments, dont les cibles sont les cellules souches cancéreuses. Le premier résultat réussi de l'utilisation de cette méthode est un médicament bien connu pour le traitement de la schizophrénie. Il s'est avéré qu'il pourrait être le tueur du cancer. Dans des expériences de laboratoire, le médicament détruit les cellules précurseurs des cellules leucémiques sans nuire aux cellules souches normales du sang. Cela signifie que les médecins peuvent avoir une méthode de traitement de la leucémie, excluant la récurrence de la maladie.

Malgré le fait que la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent débarrasser le corps des cellules cancéreuses, le cancer revient souvent après des mois, voire des années. Aujourd'hui, les coupables de la récurrence des scientifiques reconnaissent les soi-disant cellules souches cancéreuses - résistantes à la chimiothérapie et à la radiothérapie et restent donc dans le corps. Les théories sur les cellules souches sont à l'origine de nombreux cancers qui existent depuis 15 ans: en 1997, des scientifiques canadiens ont découvert pour la première fois des cellules souches cancéreuses dans certains types de leucémie. Depuis lors, ils ont été trouvés dans les cancers du sein, du cerveau, du poumon, du tractus gastro-intestinal, de la prostate et de l'ovaire.

Selon de nombreux scientifiques, la méthode optimale pour traiter ces types de cancer serait une combinaison de médicaments anticancéreux traditionnels avec des médicaments, dont les cibles sont les cellules souches cancéreuses. Mais, comme il y a très peu de cellules de ce genre dans le corps et qu'elles sont difficiles à cultiver en laboratoire, très peu de ces préparations ont été trouvées, et aucune d'entre elles n'est utilisée en pratique clinique.

Il y a quelques années, un groupe de docteur Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, de l'Université de McMaster (Université McMaster) confronté à de multiples lignées de cellules souches pluripotentes (cellules dérivées d'embryons ou des cellules adultes reprogrammées qui peuvent se transformer en tout type de tissus spécialisés) , qui avait certaines caractéristiques des cellules souches cancéreuses. Les cellules de ces lignes ont été divisées, sans être différenciées en plus spécialisées.

Le but du dernier ouvrage du Dr Bhatia et ses collègues ont récemment publié dans la revue Cell, était de savoir s'il est possible avec l'aide de certains composés chimiques pour la fabrication de ces cellules à se différencier, ou matures dans les cellules normales arrêtent de se diviser et meurent anormalement une mort naturelle. Selon les chercheurs, ce serait une façon moins toxique de se débarrasser des cellules souches du cancer que leur destruction directe.

Après avoir examiné des centaines de composés, y compris des médicaments déjà approuvés, les chercheurs en ont identifié plusieurs qui répondent à leurs besoins: ces produits chimiques ont provoqué la différenciation des cellules souches pluripotentes sans nuire aux cellules souches normales dont le corps a besoin.

L'un des composés les plus puissants était la thioridazine (thioridazine), un médicament neuroleptique utilisé pour traiter la schizophrénie. La thioridazine a bloqué la croissance des cellules souches de la leucémie myéloïde aiguë (AML), provenant de patients. En outre, il a réduit le nombre de cellules souches AML chez les souris atteintes de leucémie, qui se sont développées à la suite de l'introduction de ces cellules. Dans tous les cas, les cellules souches du sang normales sont restées en bonne santé. En association avec la thioridazine, le médicament standard utilisé pour traiter la LMA était 55 fois plus puissant contre les cellules souches AML in vitro qu'avec une monothérapie avec ce médicament.

Les scientifiques prévoient d'effectuer des essais cliniques de cette association chez 15 patients atteints de LMA résistants à la monothérapie avec un médicament standard.

« Compte tenu du fait que ce médicament est approuvé et montre un effet de synergie, nous voulons aller à des tests directement chez les patients », - explique le Dr Bhatia, directeur scientifique de l'Institut de recherche sur les cellules souches et McMaster University Cancer (de cellules souches de l'Université McMaster et recherche sur le cancer Institut).

Établi à l'Université du moteur de recherche McMaster, révèle les différences entre les néoplasique et les cellules normales souches pluripotentes humaines (hPSCs), permet l'identification de petites molécules à partir d'une base de données de composés connus qui inhibent la capacité des cellules souches cancéreuses (CSC) à l'auto-renouvellement et induire leur différenciation. Déjà résultats démontrent la valeur de HPSC néoplasique pour identifier les médicaments qui ciblent les cellules souches cancéreuses et nous permettent d'envisager l'utilisation de la différenciation des cellules souches cancéreuses comme une stratégie thérapeutique.

Une découverte très intéressante a été faite au cours de la recherche. La thioridazine, dont le mécanisme d'action est basé sur le blocage des récepteurs du neurotransmetteur dopamine, bloque apparemment ces récepteurs sur les cellules souches de la leucémie. Selon le Dr Bhatia, personne n'a remarqué jusqu'à présent qu'il existe des récepteurs dopaminergiques sur les cellules souches cancéreuses, qui sont généralement associées à la transmission des signaux nerveux et se trouvent principalement dans le cerveau. Mais son groupe les a trouvés sur les cellules souches non seulement de la LAM, mais aussi du cancer du sein. Le scientifique estime qu'un test évaluant la quantité de récepteurs de dopamine dans des échantillons de sang ou de tissus peut devenir un marqueur précoce de diagnostic et de pronostic de ces types de cancer.

Les collègues du Dr Bhatia ont pris ses découvertes avec un certain scepticisme scientifique justifié. Ainsi, l'oncologue Thomas Hudson (Thomas Hudson) de l'Institut de recherche sur le cancer de l'Ontario (Institut ontarien de recherche sur le cancer) aimerait en savoir plus sur le mécanisme par lequel les récepteurs de dopamine se transforment en cellules souches du cancer. Un biologiste Piyush Gupta (Piyush Gupta), engagé dans l'étude du cancer à l'Institut Whitehead de recherche biomédicale (Institut Whitehead pour la recherche biomédicale), aux États-Unis, et est utilisé pour rechercher des médicaments ciblant les cellules souches cancéreuses, un autre système cellulaire, estime que la pluripotentes cellules souches impossibles considérer sans équivoque l'imitation du cancer. Néanmoins, il est forcé d'admettre que les résultats obtenus sur le modèle de la leucémie sont plus que convaincants.

La prochaine étape du groupe du Dr Bhatia sera d'évaluer l'efficacité de la thioridazine dans d'autres types de cancer. En outre, les scientifiques examineront de plus près les capacités de plusieurs médicaments identifiés avec la thioridazine. À l'avenir, en coopération avec d'autres groupes universitaires et l'industrie, des milliers de composés chimiques seront analysés. Selon le Dr Bhatia, l'objectif de tous ses partenaires est de trouver des médicaments uniques et de changer la stratégie de traitement du cancer.

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