Les antioxydants naturels pourraient ralentir le déclin de la production de testostérone lié à l’âge chez les hommes

Dans une revue récente publiée dans Nutrients, un groupe d'auteurs a examiné l'utilisation de composés polyphénoliques naturels pour améliorer la production de testostérone et prévenir l'hypogonadisme lié à l'âge chez les hommes âgés.

Les androgènes sont principalement produits par les cellules de Leydig dans les testicules et sont essentiels au développement et au maintien des organes reproducteurs masculins et des caractéristiques sexuelles secondaires.

La testostérone stimule le développement des structures reproductrices masculines chez l'embryon et joue un rôle clé pendant la puberté, notamment la spermatogenèse et la régulation des gonadotrophines.

La production de testostérone diminue d'environ 1 % par an à partir de la trentaine, entraînant un hypogonadisme d'apparition tardive, caractérisé par une diminution de la libido, de la masse musculaire et de la densité osseuse, entre autres symptômes.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les mécanismes par lesquels les composés polyphénoliques améliorent la production de testostérone et pour établir leur efficacité et leur sécurité en tant qu'agents thérapeutiques pour la prévention de l'hypogonadisme tardif chez les hommes âgés.

Biosynthèse de la testostérone dans les cellules de Leydig Les cellules de Leydig sont responsables de la biosynthèse de la testostérone dans les testicules. Ils produisent également de l'androstènedione et de la déhydroépiandrostérone (DHEA), bien que ces hormones soient moins efficaces pour activer le récepteur des androgènes que la testostérone.

Les cellules de Leydig contiennent l'enzyme aromatase (CYP19A1), qui convertit les androgènes en œstrogènes, bien que cette conversion soit minime, et les œstrogènes régulent généralement modérément la production de stéroïdes dans les cellules de Leydig.

La biosynthèse de la testostérone dépend de plusieurs enzymes stéroïdogènes, notamment l'enzyme de clivage de la chaîne latérale du cholestérol (CYP11A1), la 17α-hydroxylase/20-lyase du cytochrome P450 (CYP17A1), la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase (HSD3B) et la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 3 ( HSD17B3), dans ce cas, le cholestérol est le substrat initial.

Le cholestérol peut être produit à partir de l'acétylcoenzyme A (acétyl-CoA) ou obtenu à partir du plasma par endocytose médiée par les récepteurs de particules de lipoprotéines de basse densité (LDL). Dans des conditions normales, les cellules de Leydig stockent le cholestérol sous forme d'esters dans des gouttelettes lipidiques et dépendent principalement de la synthèse endogène du cholestérol pour la biosynthèse de la testostérone.

L'étape initiale de la production de stéroïdes implique la translocation du cholestérol dans les mitochondries, qui est accomplie par un complexe protéique comprenant la protéine régulatrice aiguë stéroïdogène (STAR) et la protéine translocatrice (TSPO).

À l'intérieur des mitochondries, le cholestérol est converti en prégnénolone par le CYP11A1 avec la participation de la ferrédoxine et du nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) : ferrédoxine réductase. La prégnénolone se déplace ensuite vers le réticulum endoplasmique lisse (SER) pour une conversion ultérieure en testostérone par HSD3B, CYP17A1 et HSD17B3.

Régulation de la stéroïdogenèse

La stéroïdogenèse dans les cellules de Leydig est principalement régulée par l'hormone lutéinisante (LH), qui active la voie de signalisation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc)/protéine kinase A (PKA), influençant l'expression des enzymes stéroïdogènes. Les substrats de la PKA comprennent STAR, qui est important pour le transport du cholestérol dans les mitochondries, et plusieurs facteurs de transcription qui régulent l'expression des gènes stéroïdogènes.

Autres voies de signalisation telles que les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), la protéine kinase C (PKC), les protéines kinases Ca2+-calmoduline dépendantes (CAMK) et les Janus kinases/protéines transductrices et activateurs de transcription (JAK/STAT) jouent également un rôle dans cette réglementation.

Développement d'un hypogonadisme masculin tardif

L'hypogonadisme masculin d'apparition tardive se caractérise par une diminution de la production de testostérone avec l'âge. Cette affection est généralement traitée par un traitement de remplacement de la testostérone, qui peut avoir des effets secondaires tels qu'une diminution de la spermatogenèse et de la fertilité en raison d'un retour négatif sur l'hypothalamus et l'hypophyse.

La testostérone est importante pour maintenir la masse musculaire, la densité osseuse, la fonction sexuelle, les niveaux d'énergie, la santé métabolique, la fonction cognitive et le bien-être général.

À mesure que les hommes vieillissent et que leurs niveaux de testostérone diminuent, ils peuvent développer une sarcopénie, une diminution de la densité minérale osseuse, une diminution de la libido, une dysfonction érectile, de la fatigue et des troubles cognitifs. Maintenir des niveaux de testostérone adéquats est essentiel pour la santé et le bien-être des hommes âgés.

Antioxydants naturels et production d'androgènes

• Flavonoïdes

Les flavonoïdes sont des composés végétaux importants présents dans diverses parties des plantes. Ils jouent un rôle important dans le développement des plantes et dans la protection contre les pathogènes. Les flavonoïdes peuvent être divisés en flavanones, flavones, flavonols et anthocyanidines.

Ils sont associés à de nombreux bienfaits pour la santé, notamment la prévention du cancer et la réduction du risque de maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les flavones telles que la lutéoline et l'apigénine, présentes dans le céleri, le thym et le persil, peuvent stimuler l'expression de gènes stéroïdogènes et améliorer la production d'androgènes dans les cellules de Leydig.

• Isoflavones

Les isoflavones telles que la génistéine et la daidzéine, présentes dans le soja et les pois chiches, peuvent interférer avec la signalisation des œstrogènes dans les testicules.

Des concentrations élevées d'isoflavones peuvent réduire la stéroïdogenèse dans les cellules de Leydig. Alors que certaines études suggèrent que les isoflavones réduisent les niveaux de testostérone, d'autres ne trouvent aucun effet significatif sur les niveaux de testostérone.

• Flavonols

Les flavonols tels que la quercétine et la myricétine, présents dans les baies, les pommes et le thé, améliorent la stéroïdogenèse et la fonction testiculaire. La quercétine améliore les niveaux de testostérone chez les souris mâles exposées à des perturbateurs endocriniens. Cependant, ses effets sur la synthèse de testostérone peuvent varier selon les espèces.

• Flavanones

Les flavanones, telles que la naringénine, présentes dans les pamplemousses, peuvent augmenter les taux sériques de testostérone et prévenir le déclin provoqué par les perturbateurs endocriniens.

• Catéchines

Les catéchines présentes dans les pommes, le vin rouge et le thé peuvent augmenter les taux plasmatiques de testostérone chez les rats mâles. Cependant, certaines études ont rapporté que les polyphénols du thé vert inhibent la synthèse des androgènes.

• Anthocyanidines

Les anthocyanidines présentes dans les baies et les raisins sont connues pour leurs propriétés antioxydantes et antimicrobiennes. Ils peuvent améliorer la stéroïdogenèse en inhibant la Cyclooxygénase-2 (COX2) et en modulant la voie de signalisation MAPK.

• Dérivés de l'ester phénéthylique de l'acide hydroxycinnamique

Les acides hydroxycinnamiques, tels que l'ester phénéthylique de l'acide férulique, peuvent améliorer la production d'androgènes en améliorant l'expression des gènes associés à la stéroïdogenèse dans les cellules de Leydig.

• Resvératrol et gigantol

Le resvératrol, présent dans le raisin et le vin rouge, améliore la spermatogenèse et la production de testostérone, mais peut inhiber la production d'androgènes dans certaines conditions. Le gigantol, isolé des orchidées, peut améliorer la production de progestérone et la stéroïdogenèse dans les cellules de Leydig.

En conclusion, des taux plasmatiques de composés polyphénoliques naturels dans la plage micromolaire faible peuvent être atteints avec une alimentation riche en fruits et légumes, favorisant ainsi le fonctionnement optimal des cellules de Leydig.

Les flavonoïdes dotés d'un squelette 5,7-dihydroxychromène-4-one améliorent l'expression de STAR et la synthèse des androgènes, indiquant de possibles effets synergiques sur la stéroïdogenèse.