De nouveaux horizons dans la détection précoce du cancer : les tests multicancers (MCED) et leurs perspectives

Le cancer reste l'un des problèmes de santé publique les plus graves, entraînant une mortalité importante dans le monde. Rien qu’en 2022, il y a eu environ 19,3 millions de nouveaux cas de cancer et 10 millions de décès liés au cancer dans le monde. Le taux de mortalité élevé est principalement associé à une détection tardive de la maladie, souvent après des métastases, lorsque les options thérapeutiques sont limitées. La détection précoce est essentielle, car elle pourrait prévenir au moins 15 % des décès par cancer d'ici cinq ans en permettant d'éliminer les lésions précancéreuses et de traiter les formes localisées de la maladie.

Le cancer se caractérise par la prolifération incontrôlée et la prolifération de cellules anormales dans le corps. Alors que les cellules normales subissent un processus régulé de croissance et de division, les cellules anciennes ou endommagées meurent naturellement et sont remplacées par de nouvelles. Cependant, lorsque ce processus est perturbé, cela peut conduire à la formation de tumeurs, qui peuvent être bénignes ou malignes. Les tumeurs malignes, contrairement aux tumeurs bénignes, envahissent les tissus voisins et se propagent à d'autres parties du corps par métastases, responsables de la majorité des décès liés au cancer.

Les progrès récents dans la recherche sur le cancer ont conduit au développement de tests de détection précoce de plusieurs cancers (MCED). Ces tests représentent une approche prometteuse pour détecter le cancer à ses premiers stades en analysant les marqueurs liés aux tumeurs dans les fluides corporels tels que le sang et en utilisant l’intelligence artificielle pour détecter et différencier les différents types de cancer. Les tests MCED font partie d’une catégorie plus large de biopsies liquides qui constituent des alternatives non invasives et rentables aux biopsies tissulaires traditionnelles. Ils fournissent une image génomique complète de la tumeur, permettant la détection de signaux biologiques spécifiques dans l'ADN, l'ARN ou les protéines libérées par les cellules cancéreuses.

Des recherches sur ce sujet ont été publiées dans le Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Les tests MCED offrent plusieurs avantages, notamment leur caractère non invasif, leur rentabilité et la possibilité d'effectuer des prélèvements en série pour surveiller la résistance aux médicaments et la progression tumorale. Ces tests détectent les fragments d’ADN ou d’ARN libérés par les cellules tumorales dans la circulation sanguine, aidant ainsi à déterminer l’origine la plus probable du cancer. Cette capacité est essentielle pour détecter le cancer à un stade précoce, lorsqu'il est le plus traitable.

Les biopsies liquides, à la base des tests MCED, ont révolutionné l'approche de la détection du cancer. Les biopsies traditionnelles, qui impliquent l’ablation chirurgicale de tissus, peuvent être invasives, douloureuses et comportent des risques de complications. En revanche, les biopsies liquides nécessitent uniquement un échantillon de sang, ce qui rend le processus nettement moins invasif et plus acceptable pour les patients. Cette méthode améliore non seulement le confort du patient, mais permet également de répéter l'échantillonnage au fil du temps, fournissant ainsi une surveillance continue de la progression du cancer ou de la réponse au traitement.

De plus, les biopsies liquides peuvent mieux capturer l'hétérogénéité tumorale qu'une seule biopsie tissulaire, car elles collectent des informations génétiques à partir de cellules cancéreuses libérées dans la circulation sanguine à partir de plusieurs sites du corps.

Métastases des cellules cancéreuses :
1) Détachement cellulaire : les cellules cancéreuses quittent la tumeur primaire et envahissent les tissus voisins.
2) Entrée et déplacement vasculaire : les cellules pénètrent dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques et se propagent dans tout le corps.
3) Attachement aux tissus : Les cellules s'attachent aux nouveaux tissus.
4) Formation de tumeurs distantes : De nouvelles tumeurs se développent sur des sites distants.
Les métastases, la propagation des cellules cancéreuses de la tumeur primaire vers d'autres organes, sont la principale cause de décès par cancer. Ce processus implique divers mécanismes cellulaires, tels que l'infiltration dans les tissus adjacents, l'évasion de la détection et la suppression du système immunitaire, l'influence sur l'environnement tissulaire local et le développement d'une résistance au traitement.
Source : Journal de recherche exploratoire en pharmacologie (2024). DOI : 10.14218/JERP.2023.00007

Malgré leur potentiel, les tests MCED sont confrontés à des défis importants lors de leur mise en œuvre clinique, notamment la nécessité de disposer d'un système standardisé pour évaluer leur efficacité et leur sécurité. Actuellement, seuls quelques tests MCED sont disponibles pour les cliniciens, et aucun n’a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour sa mise sur le marché. La spécificité de ces tests est généralement élevée, mais leur sensibilité peut varier en fonction du type et du stade du cancer.

Le manque de protocoles standardisés pour évaluer les tests MCED constitue un obstacle à leur mise en œuvre généralisée. Chaque test utilise des méthodologies, des biomarqueurs et des techniques analytiques différentes, ce qui rend difficile la comparaison des résultats des études ou l'établissement de mesures de performance universelles. Pour résoudre ce problème, les agences de réglementation et les instituts de recherche doivent collaborer pour élaborer des lignes directrices complètes afin de garantir la fiabilité et l'exactitude des tests MCED. Cette standardisation est essentielle pour obtenir l'approbation réglementaire et intégrer ces tests dans la pratique clinique de routine.

Les tests MCED peuvent être utilisés à la fois pour les patients symptomatiques afin de minimiser les retards de diagnostic, et pour dépister les cancers asymptomatiques chez des personnes apparemment en bonne santé. Les biopsies liquides, qui constituent la base des tests MCED, se sont révélées prometteuses dans les essais cliniques, fournissant un moyen non invasif de détection et de surveillance du cancer. Le programme américain de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux a utilisé des modèles de transition d'état pour prédire les avantages potentiels des tests MCED, notamment les performances diagnostiques, le changement d'étape et la réduction de la mortalité.

Plusieurs essais cliniques en cours évaluent l'efficacité des tests MCED. Ces études sont essentielles pour démontrer l’utilité clinique des tests, confirmant leur capacité à détecter le cancer à un stade précoce et à améliorer les résultats pour les patients. Les résultats préliminaires de ces essais indiquent que les tests MCED peuvent détecter plusieurs types de cancer avec une spécificité élevée, bien que la sensibilité varie. Par exemple, des essais ont montré que ces tests sont particulièrement efficaces pour détecter des cancers actuellement difficiles à détecter à l'aide des méthodes de dépistage traditionnelles, comme le cancer du pancréas et des ovaires.

Le développement et la mise en œuvre de tests MCED représentent un progrès significatif dans le domaine de la détection et du diagnostic du cancer. Ces tests ont le potentiel de révolutionner le dépistage du cancer en détectant simultanément plusieurs types de cancer à un stade précoce. Cependant, des recherches et une normalisation supplémentaires sont nécessaires pour garantir leur efficacité et leur sécurité avant qu’elles ne deviennent un élément standard de la pratique clinique. L'innovation et les investissements continus dans ce domaine sont essentiels pour améliorer les taux de survie au cancer et réduire le fardeau mondial de cette maladie.