Une nouvelle variante génétique pourrait protéger contre la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ne savent toujours pas exactement ce qui cause réellement la maladie d'Alzheimer, un type de démence qui touche environ 32 millions de personnes dans le monde.

Cependant, ils savent que la génétique joue un rôle, en particulier certaines variantes génétiques qui impliquent une mutation ou une modification de l’ADN d’un gène qui l’amène à agir différemment.

La découverte et l'étude des variantes génétiques de la maladie d'Alzheimer constituent actuellement un domaine de recherche majeur. Par exemple, les scientifiques ont découvert que des variantes génétiques du gène APOE et des cellules myéloïdes 2 (TREM2) pourraient être associées àMaladie d'Alzheimer.

Et une étude Trusted Source publiée en mars 2024 a identifié 17 variantes génétiques associées à la maladie d'Alzheimer dans cinq régions génomiques.

Aujourd'hui, des scientifiques du Collège Vagelos des médecins et chirurgiens de l'Université Columbia à New York ont ​​identifié une variante génétique jusqu'alors inconnue qui aide à protéger contre la maladie d'Alzheimer, réduisant ainsi le risque de développer la maladie jusqu'à 71 %.

Quel rôle la fibronectine joue-t-elle dans la santé du cerveau ?

Dans cette étude, les scientifiques se sont concentrés sur une variante trouvée dans un gène qui exprime la fibronectine. La fibronectine est une glycoprotéine adhésive présente à la surface des cellules et dans le sang et qui contribue à remplir certaines fonctions cellulaires.

La fibronectine peut également être trouvée dans la barrière hémato-encéphalique, où elle aide à contrôler ce qui entre et sort du cerveau.

Des études antérieures montrent que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont des concentrations plus élevées de fibronectine dans leur sang que celles qui n'en sont pas atteintes.

Les chercheurs pensent que les personnes présentant une mutation du gène de la fibronectine sont protégées contre la maladie d'Alzheimer, car cela aide à empêcher une trop grande quantité de fibronectine de s'accumuler dans la barrière hémato-encéphalique.

"Ces résultats nous ont donné l'idée que les thérapies ciblant la fibronectine et imitant la variante protectrice pourraient fournir une protection robuste contre cette maladie chez l'homme", a déclaré le co-chercheur principal de l'étude, Richard Mayeux, M.D., Ph.D., président du Département de neurologie et du Gertrude H. Sergievsky, psychiatrie et épidémiologie à l'Université de Columbia, note le communiqué de presse.

"Nous devrons peut-être commencer à éliminer l'amyloïde beaucoup plus tôt, et nous pensons que cela peut être fait par la circulation sanguine", a-t-il suggéré. "C'est pourquoi nous sommes très enthousiasmés par la découverte de cette variante de la fibronectine, qui pourrait constituer une bonne cible pour le développement de médicaments."

Variante génétique liée à une réduction de 71 % du risque de maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ont également découvert qu'une variante du gène protecteur de la fibronectine a été trouvée chez des personnes qui n'ont jamais développé de symptômes de la maladie d'Alzheimer, bien qu'elles aient hérité de la forme e4 du gène APOE, dont des études antérieures ont montré qu'elle augmente considérablement le risque de développer la maladie.

Les scientifiques ont analysé les données génétiques de plusieurs centaines de personnes de plus de 70 ans, également porteuses d'une variante du gène APOEe4. Les participants à l’étude appartenaient à différents groupes ethniques et certains souffraient de la maladie d’Alzheimer.

En combinant les résultats de leur étude avec des études répétées menées à l'Université de Stanford et à l'Université de Washington, le scientifique a découvert que la variante du gène de la fibronectine réduisait le risque de maladie d'Alzheimer de 71 % chez les personnes porteuses de la variante du gène APOEe4.

Dans le même communiqué de presse cité ci-dessus, Kagan Kizil, PhD, professeur agrégé de sciences neurologiques au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l'Université de Columbia et l'un des responsables de l'étude, a expliqué :

"La maladie d'Alzheimer peut débuter par des dépôts amyloïdes dans le cerveau, mais les manifestations de la maladie sont le résultat de changements qui surviennent après l'apparition des dépôts. Nos résultats montrent que certains de ces changements se produisent dans le réseau vasculaire cérébral et que nous pourrons développer de nouvelles thérapies qui imitent l'effet protecteur du gène pour prévenir ou traiter la maladie.

"Il existe une différence significative dans les niveaux de fibronectine dans la barrière hémato-encéphalique entre les personnes cognitivement saines et les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, quel que soit leur statut APOEe4", a ajouté Kizil.

"Tout ce qui réduit l'excès de fibronectine devrait offrir une certaine protection, et un médicament qui permettrait cela pourrait constituer un pas en avant significatif dans la lutte contre cette maladie débilitante", a-t-il suggéré.

Les résultats pourraient éventuellement conduire à de nouveaux traitements contre la maladie d'Alzheimer.

L'étude a été publiée dansrevue Acta Neuropathologica.