Un médicament expérimental réduit les taux sanguins de « mauvaises » graisses

Deux études récentes publiées dans le New England Journal of Medicine ont examiné un nouveau médicament appelé olesarsen, conçu pour réduire les niveaux de « mauvaises » graisses dans le sang appelées triglycérides.

Les deux études ont montré que l'olesarsen réduisait considérablementtriglycérides.

Olesarsen, fabriqué par Ionis Pharmaceuticals, réduit également les niveaux d'autres graisses dans le sang associées au risque de maladie.

Le médicament pourrait bientôt être approuvé pour les personnes atteintes d’une maladie rare appelée syndrome de chylomicronémie familiale, qui bénéficieront probablement le plus du médicament.

Toutes les graisses sanguines sont-elles nocives ?

Environ 95 % des graisses que nous consommons sont des triglycérides, une source d’énergie importante. Après avoir mangé, les triglycérides finissent par pénétrer dans la circulation sanguine.

Une fois sur place, ils se déplacent vers les muscles où ils sont utilisés comme énergie, ou vers le foie et les cellules adipeuses pour y être stockés.

Bien que les triglycérides soient essentiels à la santé, des niveaux élevés sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires etAVC.

Lorsque les taux de triglycérides sont particulièrement élevés, les médecins parlent d’hypertriglycéridémie. Dans les cas graves, cela peut entraînerpancréatite aiguë - une inflammation aiguë du pancréas pouvant être mortelle dans les cas graves.

Le syndrome de chylomicronémie familiale est une maladie rare qui entraîne des taux élevés de triglycérides. Les personnes vivant avec cette maladie courent un risque encore plus élevé de développer une pancréatite aiguë.

Réduction des « mauvaises » graisses dans le sang

On estime qu’aux États-Unis, une personne sur quatre présente des taux élevés de triglycérides.

Certaines de ces personnes réagissent bien aux médicaments tels que les statines. Cependant, les traitements ayant un effet direct sur les triglycérides sont limités.

Certains changements de mode de vie, comme avoir une alimentation saine, faire de l’exercice régulièrement et arrêter de fumer, peuvent également contribuer à réduire les taux de triglycérides.

Cependant, Kenneth Feingold, M.D., professeur émérite de médecine à l'Université de Californie à San Francisco, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré que les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale « sont extrêmement difficiles à modifier leur mode de vie. régime faible en gras. »

"Par conséquent, il est très difficile d'obtenir une réduction satisfaisante des taux de triglycérides en modifiant son mode de vie." Certaines personnes en bénéficieront, mais "chez d'autres patients, les taux élevés de triglycérides sont principalement dus à des facteurs génétiques, et les changements de mode de vie n'ont qu'un effet modéré", a-t-il déclaré.

L'étude Olezarsen et le risque de maladies cardiovasculaires

La première étude a recruté 154 participants souffrant d'hypertriglycéridémie sévère ou d'hypertriglycéridémie modérée avec risque cardiovasculaire accru.

Ils ont reçu des injections mensuelles d'olesarsen ou de placebo. Les patients ayant reçu de l'olesarsen ont été divisés en deux groupes : le premier groupe a reçu une dose de 50 milligrammes (mg) et le deuxième groupe a reçu une dose de 80 mg.

Par rapport au placebo, ceux qui ont pris de l'olesarsen ont présenté une réduction de 49,3 % (groupe 50 g) et de 53,1 % (groupe 80 mg) des taux de triglycérides.

Ils ont également observé des réductions significatives d’autres graisses sanguines associées au risque cardiovasculaire, à savoir l’APOC3, l’apolipoprotéine B et le cholestérol non HDL.

Deuxième étude d'Olesarsen et pancréatite aiguë

Pour la deuxième étude, les chercheurs ont recruté 66 personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale. Répartis en trois groupes, les participants ont reçu un placebo, 50 mg d'olesarsen toutes les 4 semaines ou 80 mg d'olesarsen toutes les 4 semaines. L'étude a duré 53 semaines.

Après 6 mois, les chercheurs ont découvert qu’une dose de 80 mg réduisait de manière significative les taux de triglycérides, contrairement à une dose de 50 mg.

Il est important de noter que l’incidence des pancréatites aiguës a également diminué.

Les chercheurs d'Ionis Pharmaceuticals ont expliqué qu'« un seul patient du groupe prenant 80 mg a eu un épisode de pancréatite aiguë, contre 11 dans le groupe prenant le placebo. Cette découverte importante conforte la possibilité que l'olesarsen devienne la norme de soins pour les patients atteints de [chylomicronémie familiale ». syndrome]."

Des bienfaits significatifs pour le cœur et le pancréas

Cheng-Han Chen, M.D., cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel au centre médical MemorialCare Saddleback à Laguna Hills, en Californie, a déclaré que l'olesarsen « semble être beaucoup plus efficace que les traitements existants pour abaisser les niveaux de triglycérides. niveaux chez les patients présentant des niveaux sévèrement élevés.

Gerald Watts, professeur Winthrop de médecine interne à l'Université d'Australie occidentale, a écrit un éditorial sur deux nouvelles études.

Le médicament sera-t-il approuvé ? Watts a déclaré qu'il s'attend à ce que l'olesarsen soit bientôt approuvé pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale, mais nous avons besoin de davantage d'études pour les personnes présentant des taux de triglycérides modérés à élevés.

Bien que l’olésarsen puisse être utile aux personnes présentant des taux élevés de triglycérides, la plupart des experts pensent qu’il sera principalement utilisé par les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale.

"Pour ces personnes", a expliqué Feingold, "il n'existe actuellement aucun médicament aux États-Unis qui soit efficace pour abaisser les taux de triglycérides et réduire le risque de pancréatite. Il existe un besoin urgent d'un médicament pour traiter cette maladie rare qui entraîne une morbidité importante. "

Il a qualifié le médicament de « progrès significatif dans le traitement des patients atteints de ce trouble ».

Ce médicament peut-il être utilisé pour traiter les maladies cardiovasculaires ?

Bien que ces résultats soient impressionnants, en particulier pour les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale, les bénéfices globaux pour les personnes présentant des taux de triglycérides modérément élevés sont moins évidents.

"Chez les patients souffrant d'hypertriglycéridémie modérée, la réduction des triglycérides était impressionnante et meilleure que celle des autres médicaments. Il convient de noter que l'olesarsen a non seulement abaissé les triglycérides, mais a également abaissé les taux de cholestérol non HDL et d'apolipoprotéine B", a déclaré Feingold.

Il a toutefois ajouté une mise en garde : "Des études antérieures portant sur d'autres médicaments réduisant les triglycérides chez des patients recevant un traitement par statines n'ont pas réussi à démontrer que la réduction des triglycérides réduisait le risque de maladie cardiovasculaire."

Ainsi, avant de recommander l'olesarsen à ces personnes, a déclaré Feingold, "nous avons besoin d'études démontrant que le traitement avec ce médicament réduit le développement de l'athérosclérose et le risque d'événements cardiovasculaires".

Cheng a soutenu ce point de vue : « Des études à long terme examinant la sécurité et l'efficacité seront nécessaires avant que cette thérapie ne soit généralement acceptée. »

Feingold a également appelé à des études plus longues et plus vastes pour voir si les médicaments sont sûrs. Il a expliqué que certaines preuves suggèrent que l'olesarsen « pourrait affecter les plaquettes chez certains patients ».

L'étude est publiée dansJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.