Une étude permettra de développer des traitements personnalisés pour la schizophrénie

Une étude internationale menée par l'Institut de Recherche Médicale de l'Hôpital del Mar en collaboration avec des chercheurs du Groupe de Neuropsychopharmacologie de l'Université du Pays Basque (UPV/EHU) et des chercheurs du CIBER pour la Santé Mentale (CIBERSAM) et publiée dans la revue Nature Communications, pourrait conduire au développement de nouveaux traitements personnalisés pour les personnes diagnostiquées avec la schizophrénie.

Ces patients présentent divers types de symptômes, tels que des délires, des hallucinations, des déficits cognitifs, des troubles de la mémoire ou du langage, et des symptômes dépressifs. Les traitements actuels, ciblant principalement une cible thérapeutique spécifique, le récepteur de la sérotonine de type 2A, ne parviennent pas à traiter de manière sélective les symptômes ressentis par le patient, ce qui entraîne des effets secondaires et des troubles métaboliques ou moteurs, entre autres, qui conduisent à l'abandon du traitement.

Dans ce contexte, l'étude a mis en évidence le rôle de certaines protéines, les protéines G, essentielles à la modulation des réponses cellulaires dans la schizophrénie. Deux types de ces protéines se sont notamment révélés capables de moduler les principaux symptômes de cette maladie. Le Dr Jana Celente, l'une des principales auteures de l'étude et coordinatrice du groupe de découverte de médicaments à base de récepteurs couplés aux protéines G à l'Institut de recherche médicale de l'Hôpital del Mar, souligne que « ces protéines sont liées au même récepteur, mais agissent différemment, provoquant des réponses cellulaires différentes », ce qui « nous fournit des informations précieuses pour les recherches futures qui nous permettront de développer des médicaments pour traiter la schizophrénie de manière personnalisée, en tenant compte des symptômes de chaque patient ».

Recherche de haute complexité

Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont mené une étude approfondie. Ils ont commencé par sélectionner diverses molécules disponibles, bien qu'elles ne soient pas des médicaments approuvés pour l'homme, afin d'analyser à l'échelle moléculaire et par simulation atomique leur capacité à interagir avec le récepteur de la sérotonine de type 2A. Cela leur a permis de sélectionner quatre composés, d'abord étudiés en milieu cellulaire, où ils ont démontré leur capacité à induire des réponses chez différents types de protéines G lorsqu'ils se lient au récepteur.

Ces résultats ont été appliqués à l'analyse d'échantillons de tissus cérébraux humains issus de la collection du Groupe de Neuropsychopharmacologie de l'Université du Pays Basque (UPV/EHU). Ces études ont montré que « les composés présentaient des activités très différentes sur les protéines G: certains les activaient, tandis que d'autres les désactivaient », explique le Dr Patricia Robledo, également auteure principale de l'étude et chercheuse au sein du Groupe de Pharmacologie Intégrée et Neurosciences des Systèmes. À cet égard, « la possibilité d'inhiber la liaison du récepteur de la sérotonine 2A à certaines protéines G a été suggérée comme un domaine d'intérêt pour le développement d'un nouveau type de médicaments, appelés agonistes inverses, comme outils potentiels contre les troubles psychotiques », a noté Rebeca Díez-Alarcia, première co-auteure de l'article et chercheuse à l'UPV/EHU.

De plus, dans un modèle murin conçu pour imiter les symptômes de la schizophrénie, ces composés ont eu des effets comportementaux spécifiques selon la protéine G activée. Ainsi, grâce à des méthodes pharmacologiques et génétiques chez la souris, il a été déterminé qu'une de ces protéines G est impliquée dans les symptômes associés à la psychose, et qu'un autre type de protéine G est impliqué dans les déficits cognitifs.

Le Dr Robledo souligne que « c'est la première fois que des cibles thérapeutiques prometteuses sont identifiées pour le développement de médicaments agissant et bénéfiques sur un profil spécifique de patients atteints de schizophrénie ». Bien que les composés utilisés dans l'étude ne soient pas encore approuvés comme médicaments pour l'homme, le Dr Jana Celente souligne que « ce travail multidisciplinaire établit un modèle pour la conception chimique de futurs médicaments ciblant des voies plus spécifiques dans le traitement de la schizophrénie tout en évitant les voies associées à des effets secondaires, ce qui est essentiel pour un traitement plus personnalisé. »

Le Dr Daniel Berge, psychiatre à l'Institut de santé mentale de l'hôpital, qui n'a pas participé aux travaux, souligne que « cette étude permettra de développer des médicaments plus sélectifs pour le traitement de la schizophrénie, susceptibles d'offrir une meilleure tolérance et une plus grande précision quant aux symptômes de la maladie. Tout cela contribuera à une meilleure observance du traitement, facteur clé pour prévenir les rechutes et améliorer la qualité de vie. »