Un test génétique permet de prédire l'efficacité du semaglutide pour la perte de poids

Un biomarqueur d'évaluation des risques qui identifie le phénotype « estomac affamé » pourrait aider à déterminer la probabilité que les médicaments à base de sémaglutide comme Vegovi aident une personne à perdre du poids, selon une recherche présentée lors de la conférence Digestive Disease Week 2024.

Des chercheurs ont développé un apprentissage automatique pour calculer le risque génétique de « faim d'estomac », une condition qui survient lorsqu'une personne mange mais ressent à nouveau faim une heure ou deux plus tard parce que l'estomac se vide rapidement.

L'étude a porté sur 84 personnes souffrant d'obésité ou d'autres problèmes de gestion du poids. Des échantillons de salive ou de sang ont été prélevés à des fins d'analyse génétique et des informations sur les habitudes alimentaires des participants ont été recueillies.

Les participants ont pris un médicament à base de sémaglutide pendant un an. Les scientifiques ont enregistré la perte de poids totale aux mois 3, 6, 9 et 12. Ils ont ensuite déterminé la probabilité d'une réponse positive au sémaglutide en fonction du type de problème de gestion du poids.

Détails de l'étude sur le sémaglutide et la perte de poids

Des chercheurs de la Mayo Clinic du Minnesota ont développé un test appelé MyPhenome qui catégorise les phénotypes d'obésité et peut contribuer à améliorer la perte de poids. Il en existe quatre types:

• Cerveau affamé – Manger trop de calories sans se sentir rassasié.
• Estomac affamé - manger un repas complet, mais avoir rapidement faim.
• La faim émotionnelle consiste à manger en réponse à un déclencheur émotionnel.
• Un métabolisme lent signifie que vous brûlez des calories trop lentement.

Les chercheurs ont utilisé des observations d’adultes suivant un traitement de perte de poids, en se concentrant sur ceux à qui l’on avait prescrit du sémaglutide.

Les chercheurs ont rapporté que les personnes ayant un phénotype de jeûne positif ont perdu 14 % de leur poids corporel après 9 mois, contre 10 % pour celles ayant un phénotype négatif.

Après 12 mois, les sujets présentant un phénotype de jeûne positif avaient perdu 19 % de leur poids corporel total. Ceux présentant un phénotype négatif conservaient une perte de poids d'environ 10 %.

Comment la recherche sur le sémaglutide pourrait être utile

Toutes les personnes réagissent différemment aux médicaments.

Mais les chercheurs affirment que le test génétique explique les différences et permet aux médecins de cibler la cause sous-jacente de l'obésité. Ils pensent que le test phénotypique pourrait être utilisé en milieu médical pour déterminer qui répondra bien au sémaglutide.

La présentation suggère que le test est précis à 75 % pour prédire qui répondra au sémaglutide, sans qu'il soit nécessaire de procéder par « essais et erreurs » pour déterminer si le médicament fonctionne.

« L'obésité sévère est mortelle », a déclaré le Dr Mitchell Roslin, chef du service de chirurgie bariatrique à l'hôpital Northwell Lenox Hill de New York, qui n'a pas participé à l'étude. « Elle crée une transition de phase. Le corps des personnes est donc 10 à 20 ans plus vieux que son âge chronologique. Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès. »

Le sémaglutide est un médicament relativement nouveau pour le traitement de l'obésité. Les compagnies d'assurance ne prennent pas toujours en charge son coût. Les frais à la charge du patient peuvent atteindre jusqu'à 1 000 $ par mois.

Les chercheurs affirment que savoir si un médicament fonctionnera pourrait aider les médecins et les patients à mieux décider s’ils doivent l’essayer.

« Comme tous les médicaments, le sémaglutide a des effets secondaires. Les patients peuvent ressentir des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation », explique le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center de l'Orange Coast Medical Center, en Californie.

« En général, les effets secondaires disparaissent à mesure que l'organisme s'adapte au médicament. Cependant, il est important de commencer par la dose la plus faible et de l'augmenter si nécessaire », a déclaré Ali, qui n'a pas participé à l'étude.

Limites des tests génétiques pour les médicaments amaigrissants

Tous les médecins ne prévoient pas d’utiliser l’évaluation des risques dans leur pratique.

« Je n'utiliserais probablement pas de calculateur de risque pour déterminer si l'un de mes patients devrait ou non utiliser du sémaglutide », a déclaré Ali. « Il existe de nombreux calculateurs qui peuvent être utiles ou non. Leur utilisation est fastidieuse, et je ne demanderais probablement pas à mes patients de dépenser plus pour des tests génétiques. »

Ali a déclaré qu'il prenait en compte divers facteurs avant de prescrire un médicament amaigrissant. Parmi ces facteurs, on peut citer:

• Quel est le surpoids d’une personne?
• Quel est son indice de masse corporelle (IMC)?
• Quelles stratégies de perte de poids ont été utilisées dans le passé et quelle a été leur efficacité?
• Répondent-ils aux critères de la chirurgie bariatrique?

« La chirurgie bariatrique reste la méthode la plus efficace pour perdre et maintenir le poids », a déclaré Ali. « Si les critères d'une intervention chirurgicale ne sont pas remplis, j'envisagerai des analogues du GLP-1 comme le sémaglutide. »

« Il est important de se rappeler que quelle que soit la méthode de traitement utilisée, l’objectif est de changer les habitudes, de développer des habitudes alimentaires saines et d’apporter des changements à vie », a souligné Ali.

Roslin est du même avis. « Nous essayons d'apprendre aux gens à utiliser au mieux les outils de perte de poids », a-t-il déclaré.