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Un médicament expérimental réduit les taux sanguins de « mauvaises » graisses
Dernière revue: 07.06.2024

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Deux études récentes publiées dans le New England Journal of Medicine ont examiné un nouveau médicament appelé Olesarsen, qui est conçu pour réduire les niveaux de «mauvaises» graisses dans le sang appelé triglycérides.
Les deux études ont montré que les oléarsen réduisaient considérablement triglycérides.
Olesarsen, fabriqué par Ionis Pharmaceuticals, réduit également les niveaux d'autres graisses dans le sang associé au risque de maladie.
Le médicament pourrait bientôt être approuvé pour les personnes atteintes d'une maladie rare appelée syndrome de chylomicronémie familiale, qui bénéficient probablement du plus du médicament.
Toutes les graisses sanguines sont-elles nocives?
Environ 95% des graisses que nous mangeons sont des triglycérides, une source importante d'énergie. Après avoir mangé, les triglycérides finissent par entrer dans la circulation sanguine.
Une fois là-bas, ils se rendent aux muscles où ils sont utilisés comme énergie, ou vers le foie et les cellules graisseuses pour le stockage.
Bien que les triglycérides soient vitaux pour la santé, les niveaux élevés sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires et aVC.
Lorsque les niveaux de triglycérides sont particulièrement élevés, les médecins l'appellent une hypertriglycéridémie. Dans les cas graves, cela peut conduire à pancréatite aiguë - Une inflammation aiguë du pancréas qui peut être mortelle dans des cas graves.
Le syndrome de la chylomicronémie familiale est un trouble rare qui entraîne des niveaux élevés de triglycérides. Les personnes vivant avec cette condition ont un risque encore plus élevé de développer une pancréatite aiguë.
Réduction des "mauvaises" graisses dans la circulation sanguine
On estime qu'une personne sur quatre aux États-Unis a des niveaux de triglycérides élevés.
Certaines de ces personnes réagissent bien aux médicaments tels que les statines. Cependant, les traitements qui ont un effet direct sur les triglycérides sont limités.
Certains changements de style de vie tels que manger une alimentation saine, faire de l'exercice régulièrement et arrêter de fumer peut également aider à réduire les niveaux de triglycérides.
Cependant, Kenneth Feingold, M.D., professeur émérite de médecine à l'Université de Californie à San Francisco, qui n'était pas impliqué dans l'étude, a déclaré que les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale "sont extrêmement difficiles à réaliser des changements de style de vie. Ils doivent suivre un régime extrêmement faible en gras".
"Par conséquent, il est très difficile d'atteindre une réduction satisfaisante des niveaux de triglycérides avec des changements de style de vie." Certaines personnes bénéficieront, mais "chez d'autres patients, des triglycérides élevés sont principalement dus à des facteurs génétiques et les changements de style de vie n'ont qu'un effet modéré", a-t-il déclaré.
L'étude Olezarsen et le risque de maladie cardiovasculaire
La première étude a inscrit 154 participants avec une hypertriglycéridémie sévère ou une hypertriglycéridémie modérée plus un risque cardiovasculaire accru.
Ils ont reçu des injections mensuelles d'Olesarsen ou de placebo. Les patients qui ont reçu des oléarsen ont été divisés en deux groupes: le premier groupe a reçu une dose de 50 milligrammes (Mg) et le deuxième groupe a reçu une dose de 80 mg.
Par rapport au placebo, ceux qui ont pris Olesarsen ont eu une réduction de 49,3% (groupe 50g) et de 53,1% (groupe 80 mg) des niveaux de triglycérides.
Ils ont également observé des réductions significatives des autres graisses sanguines associées au risque cardiovasculaire, à savoir l'APOC3, l'apolipoprotéine B et le cholestérol non HDL.
Deuxième étude d'Olesarsen et pancréatite aiguë
Pour la deuxième étude, les chercheurs ont recruté 66 personnes atteintes de syndrome de chylomicronémie familiale. Divisés en trois groupes, les participants ont reçu un placebo, 50 mg d'Olesarsen toutes les 4 semaines ou 80 mg d'Olesarsen toutes les 4 semaines. L'étude a duré 53 semaines.
Après 6 mois, les chercheurs ont constaté qu'une dose de 80 mg réduisait considérablement les niveaux de triglycérides, contrairement à une dose de 50 mg.
Surtout, il y a également eu une diminution de l'incidence de la pancréatite aiguë.
Des chercheurs d'Ionis Pharmaceuticals ont expliqué qu '"un seul patient dans le groupe prenant 80 mg avait un épisode de pancréatite aiguë par rapport à 11 dans le groupe qui prenait un placebo. Cette constatation importante soutient la possibilité que Olersen devienne la norme de soins pour les patients atteints de [syndrome familial du chylomicronémie]."
Avantages significatifs pour le cœur et le pancréas
Cheng-Han Chen, M.D., cardiologue interventionnel certifié pour le conseil d'administration et directeur médical du programme cardiaque structurel au Memorialcare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, en Californie, a déclaré que Olesarsen "semble être beaucoup plus efficace que les traitements existants dans la réduction des niveaux de triglycéride. Les niveaux chez les patients ayant des niveaux sévère."
Gerald Watts, professeur de médecine interne à Winthrop à l'Université d'Australie occidentale, a écrit un éditorial sur deux nouvelles études.
Le médicament sera-t-il approuvé? Watts a déclaré qu'il s'attend à ce que Olesarsen soit bientôt approuvé pour le traitement du syndrome familial de la chylomicronémie, mais nous avons besoin de plus d'études pour les personnes ayant des niveaux de triglycérides modérés à élevés.
Bien qu'Olesarsen puisse être utile pour les personnes ayant des niveaux élevés de triglycérides, la plupart des experts pensent qu'il sera principalement utilisé par les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale.
"Pour ces individus", a expliqué Feingold, "il n'y a actuellement pas de médicaments aux États-Unis qui sont efficaces pour réduire les niveaux de triglycérides et réduire le risque de pancréatite. Il y a un besoin urgent d'un médicament pour traiter cette maladie rare qui provoque une morbidité significative."
Il a qualifié le médicament "une avance significative dans le traitement des patients atteints de ce trouble".
Ce médicament peut-il être utilisé pour traiter les maladies cardiovasculaires?
Bien que ces résultats soient impressionnants, en particulier pour les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale, les avantages globaux pour les personnes ayant des niveaux de triglycérides modérément élevés sont moins clairs.
"Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie modérée, la réduction des triglycérides était impressionnante et meilleure que les autres médicaments. Il est à noter, Olesarsen a non seulement abaissé les triglycérides, mais a également abaissé le cholestérol non HDL et les niveaux d'apolipoprotéine B", a déclaré Feingold.
Cependant, il a ajouté une mise en garde: "Des études précédentes avec d'autres médicaments hypo-cerides chez les patients recevant des statines n'ont pas démontré que la baisse des triglycérides réduit le risque de maladies cardiovasculaires."
Donc, avant de recommander Olesarsen à ces personnes, Feingold a déclaré: "Nous avons besoin d'études qui démontrent que le traitement avec ce médicament réduit le développement de l'athérosclérose et le risque d'événements cardiovasculaires."
Cheng a soutenu ce point de vue: "Des études à long terme examinant la sécurité et l'efficacité seront nécessaires avant que cette thérapie ne soit généralement acceptée."
Feingold a également appelé à des études plus longues et plus grandes pour voir si les médicaments sont sûrs. Il a expliqué que certaines preuves suggèrent que l'olisarsen "peut affecter les plaquettes chez certains patients".
L'étude est publiée dans new England Journal of Medicine.