Ang pang-eksperimentong gamot ay nagpapababa ng mga antas ng dugo ng 'masamang' taba

Deux études récentes publiées dans le New England Journal of Medicine ont examiné un nouveau médicament appelé olesarsen, conçu pour réduire les niveaux de « mauvaises » graisses dans le sang appelées triglycérides.

Les deux études ont montré que l’olesarsen réduisait significativement les triglycérides.

L'Olesarsen, fabriqué par Ionis Pharmaceuticals, réduit également les niveaux d'autres graisses dans le sang associées au risque de maladie.

Le médicament pourrait bientôt être approuvé pour les personnes atteintes d’une maladie rare appelée syndrome de chylomicronémie familiale, qui sont susceptibles de bénéficier le plus du médicament.

Toutes les graisses sanguines sont-elles nocives?

Environ 95 % des graisses que nous consommons sont des triglycérides, une source importante d'énergie. Après avoir mangé, les triglycérides finissent par passer dans la circulation sanguine.

Une fois là, ils se dirigent vers les muscles où ils sont utilisés comme énergie, ou vers le foie et les cellules adipeuses pour être stockés.

Bien que les triglycérides soient essentiels à la santé, des niveaux élevés sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires et d’accident vasculaire cérébral.

Lorsque les taux de triglycérides sont particulièrement élevés, les médecins parlent d'hypertriglycéridémie. Dans les cas graves, cela peut entraîner une pancréatite aiguë, une inflammation aiguë du pancréas pouvant être mortelle.

Le syndrome de chylomicronémie familiale est une maladie rare qui entraîne une élévation du taux de triglycérides. Les personnes atteintes de cette maladie présentent un risque encore plus élevé de développer une pancréatite aiguë.

Réduction des « mauvaises » graisses dans le sang

On estime qu’une personne sur quatre aux États-Unis présente des taux élevés de triglycérides.

Certaines de ces personnes répondent bien aux médicaments comme les statines. Cependant, les traitements ayant un effet direct sur les triglycérides sont limités.

Certains changements de mode de vie, comme une alimentation saine, une activité physique régulière et l’arrêt du tabac, peuvent également contribuer à réduire les taux de triglycérides.

Cependant, le Dr Kenneth Feingold, professeur émérite de médecine à l'Université de Californie à San Francisco, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré que les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale « ont énormément de mal à modifier leur mode de vie. Elles doivent suivre un régime alimentaire extrêmement pauvre en graisses. »

« Il est donc très difficile d'obtenir une réduction satisfaisante des taux de triglycérides en modifiant son mode de vie. » Certaines personnes en bénéficieront, mais « chez d'autres patients, l'augmentation des triglycérides est principalement due à des facteurs génétiques, et les changements de mode de vie n'ont qu'un effet modéré », a-t-il déclaré.

L'étude Olezarsen et le risque de maladie cardiovasculaire

La première étude a porté sur 154 participants souffrant soit d’hypertriglycéridémie sévère, soit d’hypertriglycéridémie modérée et présentant un risque cardiovasculaire accru.

Ils ont reçu des injections mensuelles d'olesarsen ou de placebo. Les patients ayant reçu de l'olesarsen ont été divisés en deux groupes: le premier groupe a reçu une dose de 50 milligrammes (mg) et le second, une dose de 80 mg.

Par rapport au placebo, les personnes ayant pris de l’olesarsen ont présenté une réduction de 49,3 % (groupe 50 g) et de 53,1 % (groupe 80 mg) des taux de triglycérides.

Ils ont également observé des réductions significatives d’autres graisses sanguines associées au risque cardiovasculaire, à savoir l’APOC3, l’apolipoprotéine B et le cholestérol non HDL.

Deuxième étude d'Olesarsen et pancréatite aiguë

Pour la deuxième étude, les chercheurs ont recruté 66 personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale. Divisés en trois groupes, les participants ont reçu un placebo, 50 mg d'olesarsen toutes les 4 semaines, ou 80 mg d'olesarsen toutes les 4 semaines. L'étude a duré 53 semaines.

Après 6 mois, les chercheurs ont constaté qu’une dose de 80 mg réduisait significativement les niveaux de triglycérides, alors qu’une dose de 50 mg ne le faisait pas.

Il est important de noter qu’une diminution de l’incidence de la pancréatite aiguë a également été observée.

Les chercheurs d'Ionis Pharmaceuticals ont expliqué que « un seul patient du groupe prenant 80 mg a présenté un épisode de pancréatite aiguë, contre 11 dans le groupe placebo. Cette importante découverte étaye la possibilité que l'olesarsen devienne le traitement de référence pour les patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale. »

Des avantages significatifs pour le cœur et le pancréas

Le Dr Cheng-Han Chen, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel du MemorialCare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, en Californie, a déclaré que l'olesarsen « semble être beaucoup plus efficace que les traitements existants pour réduire les taux de triglycérides chez les patients présentant des taux sévèrement élevés. »

Gerald Watts, professeur Winthrop de médecine interne à l'Université d'Australie occidentale, a écrit un éditorial sur deux nouvelles études.

Le médicament sera-t-il approuvé? Watts a déclaré qu'il s'attend à ce que l'olesarsen soit bientôt approuvé pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale, mais que davantage d'études sont nécessaires pour les personnes présentant des taux de triglycérides modérés à élevés.

Bien que l’olesarsen puisse être utile aux personnes présentant des taux de triglycérides élevés, la plupart des experts pensent qu’il sera principalement utilisé par les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale.

« Pour ces personnes », a expliqué Feingold, « il n'existe actuellement aux États-Unis aucun médicament efficace pour réduire les taux de triglycérides et le risque de pancréatite. Il est urgent de trouver un médicament pour traiter cette maladie rare, source d'une morbidité importante. »

Il a qualifié le médicament de « progrès significatif dans le traitement des patients atteints de ce trouble ».

Ce médicament peut-il être utilisé pour traiter les maladies cardiovasculaires?

Bien que ces résultats soient impressionnants, en particulier pour les personnes atteintes du syndrome de chylomicronémie familiale, les avantages globaux pour les personnes ayant des taux de triglycérides modérément élevés sont moins clairs.

« Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie modérée, la réduction des triglycérides était impressionnante et supérieure à celle des autres médicaments. Il est à noter que l'olesarsen a non seulement réduit les triglycérides, mais aussi les taux de cholestérol non HDL et d'apolipoprotéine B », a déclaré Feingold.

Il a toutefois ajouté une mise en garde: « Les études précédentes portant sur d’autres médicaments hypotriglycéridémiants chez des patients recevant un traitement par statine n’ont pas réussi à démontrer que la réduction des triglycérides réduisait le risque de maladie cardiovasculaire. »

Ainsi, avant de recommander l'olesarsen à ces personnes, a déclaré Feingold, « nous avons besoin d'études démontrant que le traitement avec ce médicament réduit le développement de l'athérosclérose et le risque d'événements cardiovasculaires ».

Cheng a soutenu ce point de vue: « Des études à long terme examinant la sécurité et l’efficacité seront nécessaires avant que cette thérapie ne soit généralement acceptée. »

Feingold a également plaidé pour des études plus longues et plus vastes afin de vérifier l'innocuité des médicaments. Il a expliqué que certaines données suggèrent que l'olesarsen « pourrait affecter les plaquettes chez certains patients ».

L'étude est publiée dans le New England Journal of Medicine.