La protéine sirtuine protège contre les ravages des régimes riches en graisses et de l'obésité

Une nouvelle étude du Massachusetts Institute of Technology (MIT) suggère qu'une protéine appelée sirtuine, qui ralentit le processus de vieillissement chez de nombreuses espèces animales, protège contre les effets néfastes d'un régime riche en graisses et des maladies liées à l'obésité, notamment le diabète.

Leonard Guarente, professeur de biologie au MIT, a découvert il y a plus de dix ans la capacité de SIRT1 à prolonger la durée de vie chez certaines espèces animales et a depuis étudié son rôle dans de nombreux tissus. Dans sa dernière étude, publiée dans l'édition papier de la revue Cell Metabolism, il montre ce qui se passe lorsque SIRT1 est absent des adipocytes, les cellules qui composent le tissu adipeux.

En l’absence de cette protéine, les souris nourries avec un régime riche en graisses développent des troubles métaboliques beaucoup plus tôt que les animaux normaux nourris avec le même régime.

Cette découverte suggère que les médicaments qui augmentent l’activité de SIRT1 peuvent protéger contre les maladies liées à l’obésité.

Le professeur Garente a découvert les effets de SIRT1 et d’autres sirtuines alors qu’il étudiait la levure dans les années 1990. Depuis lors, les scientifiques ont démontré le rôle vital que jouent ces protéines dans la coordination de divers réseaux hormonaux, de protéines régulatrices et d’autres gènes qui aident à maintenir la santé cellulaire.

Ces dernières années, Garente et ses collègues se sont concentrés sur les effets de la suppression du gène SIRT1 dans les cellules cérébrales et hépatiques. Leurs travaux antérieurs ont montré que SIRT1 protège le cerveau de la dégénérescence caractéristique des maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de Huntington.

La protéine SIRT1 supprime les groupes acétyles d'autres protéines, altérant ainsi leur activité. De nombreuses cibles de cette désacétylation sont connues, ce qui explique probablement le large spectre d'effets protecteurs de SIRT1.

Leonard Guarente, professeur de biologie au MIT, a découvert les effets de SIRT1 et d'autres sirtuines alors qu'il étudiait la levure dans les années 1990. Ses dernières découvertes suggèrent que les médicaments qui stimulent l'activité de SIRT1 pourraient protéger contre les maladies liées à l'obésité.

Dans la dernière étude, les chercheurs ont analysé des centaines de gènes activés chez des souris dépourvues de SIRT1 mais nourries avec un régime alimentaire normal, et ont découvert qu'ils étaient presque identiques à ceux activés chez des souris normales nourries avec un régime riche en graisses.

Cela signifie que chez les souris normales, le développement de troubles métaboliques se déroule en deux étapes. « La première étape est l'inactivation de SIRT1 par un apport élevé en graisses, et la deuxième étape correspond à tous les effets néfastes qui suivent la première », explique Garente à propos de ses conclusions.

Les scientifiques ont étudié le mécanisme de ce phénomène et ont découvert que chez des souris normales nourries avec un régime riche en graisses, la protéine SIRT1 est dégradée par la caspase-1, une enzyme induite par l'inflammation. On sait que les régimes riches en graisses peuvent provoquer l'inflammation, bien que la manière exacte de ce phénomène ne soit pas encore clairement établie.

« Notre étude montre que dans les cellules adipeuses, une conséquence inévitable de la réponse inflammatoire induite sera le clivage de SIRT1 », poursuit le scientifique.

Selon Anthony Suave, professeur associé de pharmacologie au Weill Cornell Medical College, qui n'a pas participé à l'étude, la découverte « offre un bon mécanisme moléculaire pour expliquer comment les signaux inflammatoires dans le tissu adipeux peuvent rapidement conduire à un dysfonctionnement métabolique du tissu ».

Les médicaments qui ciblent l’inflammation et augmentent l’activité des sirtuines peuvent avoir un certain bénéfice thérapeutique pour les maladies liées à l’obésité, explique le Dr Swave.

Les chercheurs ont également constaté qu'avec l'âge, les souris normales deviennent plus sensibles aux effets d'une alimentation riche en graisses, ce qui suggère que les effets protecteurs des sirtuines disparaissent avec l'âge. On sait que le vieillissement augmente l'inflammation, et le professeur Garente étudie actuellement si la perte de SIRT1 déclenche également cette inflammation liée à l'âge.

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