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La radiothérapie peut favoriser la croissance des métastases via l'amphiréguline
Dernière revue: 15.07.2025
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La radiothérapie pourrait stimuler la production du ligand amphiréguline, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui favorise la croissance des métastases existantes chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, selon une étude récemment publiée en ligne dans la revue Nature.
Le Dr András Piffkó, de l'Université de Chicago, et ses collègues ont étudié les effets nocifs potentiels de la radiothérapie favorisant les métastases chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et traités par radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) sur plusieurs sites métastatiques. L'expression génétique a été analysée sur 22 biopsies métastatiques appariées avant et après radiothérapie.
Les scientifiques ont découvert que la radiothérapie induisait la production d'amphiréguline dans les cellules tumorales. L'amphiréguline reprogramme les cellules myéloïdes exprimant l'EGFR en un phénotype immunosuppresseur et peut réduire leur activité phagocytaire. L'amphiréguline était impliquée dans trois des vingt voies de signalisation les plus activées associées à la progression des tumeurs distantes. Les patients dont les tumeurs présentaient une expression accrue d'amphiréguline présentaient une survie sans maladie et une survie globale plus courtes.
La radiothérapie locale a réduit le nombre de métastases pulmonaires, mais a augmenté leur taille grâce à la sécrétion d'amphiréguline; l'inactivation du gène a empêché cet effet. Des résultats similaires ont été obtenus dans des modèles murins de métastases pulmonaires, où le blocage de l'amphiréguline a supprimé cet effet.
« Il est intéressant de noter que la combinaison de la radiothérapie et du blocage de l'amphiréguline a réduit à la fois la taille de la tumeur et le nombre de sites métastatiques », a noté l'auteur principal Ralph R. Weichselbaum, MD, également de l'Université de Chicago.
Plusieurs auteurs de l’étude ont signalé des liens avec l’industrie biopharmaceutique.