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L'importance du rythme du système immunitaire pour la croissance tumorale
Dernière revue: 14.06.2024
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En étudiant les modifications du système immunitaire des tumeurs au cours de la journée, des scientifiques de l'Université de Genève et de l'Université Ludwig Maximilian de Munich démontrent leur impact sur le diagnostic et le traitement des patients.
Les traitements antitumoraux les plus prometteurs actuellement sont l'immunothérapie, qui visent à renforcer l'action du système immunitaire du patient dans la lutte contre le cancer. Cependant, même si ces méthodes sont très efficaces dans certains cas, leur succès est parfois décevant. Comment expliquer cette variabilité ?
Dans des études antérieures, une équipe de l'Université de Genève (UNIGE) et de l'Université Ludwig Maximilian de Munich (LMU) a découvert l'importance de la rythmicité du système immunitaire pour la croissance tumorale. Ces mêmes scientifiques ont désormais montré que le profil immunitaire des tumeurs varie considérablement en fonction du moment de la journée où sont réalisées les biopsies.
Ces changements temporaires peuvent conduire à un diagnostic erroné et à un traitement inadéquat. En outre, certaines cibles thérapeutiques jusqu’alors négligées pourraient s’avérer essentielles dans la lutte contre la maladie. Ces résultats, publiés dans la revue Cell, pourraient avoir des implications significatives pour les soins cliniques et la recherche sur les médicaments.
En 2022, une équipe de recherche dirigée par Christoph Scheuermann, professeur au Département de pathologie et d'immunologie et au Centre de recherche sur l'inflammation de la Faculté de médecine de l'UNIGE et de l'Université de Munich, a observé un phénomène inattendu : la croissance et la gravité de les tumeurs sont liées au rythme circadien des cellules immunitaires. "Mais pour utiliser ces résultats dans un contexte clinique, nous devions comprendre leurs détails dans un modèle proche de la réalité", explique Scheierman.
Pour ce faire, les scientifiques ont injecté des cellules de mélanome à un groupe de souris, puis ont collecté les tumeurs résultantes à différents moments de la journée après deux semaines. En fonction de l'heure de la journée et donc de l'activation immunitaire de l'animal, le nombre de cellules immunitaires, ainsi que leur type et leurs caractéristiques, variaient considérablement. Cela peut avoir des implications importantes en milieu clinique.
Source : Cell (2024). DOI : 10.1016/j.cell.2024.04.015
"À l'hôpital, les patients subissent une biopsie pour identifier la tumeur et ses caractéristiques immunitaires", explique Scheierman. "Le traitement, et notamment l'immunothérapie, est ensuite déterminé à partir de cet examen. Or, selon le moment de la biopsie, le nombre de cellules immunitaires infiltrées peut être très élevé - et la tumeur est classée "chaude" - ou très faible. (« à froid »), bien qu'il s'agisse de la même tumeur, effectuer une biopsie au mauvais moment peut conduire à un diagnostic erroné.
Un regard sur le timing des immunothérapies
Pour se rapprocher le plus possible de la réalité clinique, les scientifiques ont appliqué à leurs groupes de souris deux traitements approuvés et largement utilisés : les cellules CAR-T (conçues spécifiquement pour reconnaître et cibler les protéines spécifiques aux cellules tumorales) et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Qui suppriment les freins naturels du système immunitaire pour augmenter son activation contre les tumeurs.
"Appliqués au mauvais moment, ces traitements n'avaient aucun effet. Au bon moment, la charge tumorale pouvait être considérablement réduite", explique Scheierman. "Le nombre de cellules immunitaires présentes ou absentes dans la tumeur est un facteur, mais leurs caractéristiques et leur comportement sont également importants."
En effet, en fonction de la modulation des éléments moléculaires utilisés pour créer ces soins, le timing de leur application devient clé. Au bon moment, les cellules à détruire sont immédiatement reconnues. Au mauvais moment, les molécules cibles ont une expression plus faible et le médicament n'a aucun effet.
Adaptation des plannings et méthodes de traitement
Ces études, menées chez la souris, sont étayées par l'analyse des taux de survie des patients après immunothérapies. Le traitement du matin, au pic de l'activation immunitaire chez l'homme, est systématiquement associé à de meilleurs taux de survie. Des études sont prévues pour évaluer l'impact des changements dans le calendrier de dépistage et de traitement sur les patients. D'autres projets exploreront des cibles médicamenteuses potentielles qui ont été jusqu'à présent sous-estimées.
De plus, ces découvertes sur les rythmes immunitaires ont des implications encore plus larges : du point de vue de la médecine personnalisée, d'une part, pour adapter les approches thérapeutiques aux profils temporels des patients (chez 10 à 20 % des personnes, les facteurs biologiques ne coïncide pas avec la population générale), et dans le cadre d'autres pathologies, notamment les maladies auto-immunes.