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L'édulcorant artificiel sucralose pourrait réduire l'efficacité des traitements contre le cancer
Dernière revue: 03.08.2025
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Le sucralose est un substitut du sucre populaire pour les personnes qui surveillent leurs calories ou leur glycémie, mais une nouvelle étude de l'Université de Pittsburgh et du UPMC Hillman Cancer Center suggère que l'édulcorant artificiel n'est peut-être pas le meilleur choix pour les patients subissant une immunothérapie contre le cancer.
Une étude publiée dans la revue Cancer Discovery a révélé que les patients atteints de mélanome et de cancer du poumon non à petites cellules qui consommaient des niveaux élevés de sucralose avaient une réponse plus faible à l'immunothérapie et des taux de survie plus faibles que ceux qui consommaient peu d'édulcorant artificiel.
Il est remarquable que les suppléments qui ont augmenté les niveaux de l’acide aminé arginine aient atténué les effets négatifs du sucralose sur l’immunothérapie chez la souris, une approche qui pourrait désormais être testée dans des essais cliniques.
« Il est facile de dire: « Arrêtez de boire des sodas light », mais lorsque les patients suivent un traitement contre le cancer, ils sont déjà confrontés à tellement de problèmes que leur demander de faire des changements alimentaires drastiques peut être irréaliste », a déclaré l'auteur principal Abby Overacre, Ph. D., professeur adjoint d'immunologie à l'Université de Pittsburgh et à l'UPMC Hillman.
« Nous devons aller à la rencontre des patients là où ils se trouvent. C'est pourquoi il est enthousiasmant que les suppléments d'arginine puissent constituer un moyen simple de contrer les effets négatifs du sucralose sur l'immunothérapie. »
L'auteur principal, Diwakar Davar, MD, professeur adjoint de médecine à l'Université de Pittsburgh et hématologue-oncologue à l'UPMC Hillman, a travaillé avec Overacre et son équipe pour montrer sur des modèles de souris que les effets négatifs du sucralose sont causés par une perturbation des bactéries intestinales.
Le sucralose a modifié la composition du microbiome intestinal des souris, augmentant le nombre de bactéries dégradant l'arginine, ce qui a réduit les niveaux de l'acide aminé dans le sang, le liquide tumoral et les selles.
L'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle, tels que l'anti-PD-1, stimule l'activité des lymphocytes T afin qu'ils soient plus efficaces pour détruire les cellules cancéreuses. L'arginine est essentielle au fonctionnement des lymphocytes T, en particulier en cas de cancer.
« Lorsque les taux d'arginine ont diminué en raison d'une modification du microbiome induite par le sucralose, les lymphocytes T ont été incapables de fonctionner correctement », a expliqué Overacre. « Par conséquent, l'immunothérapie s'est avérée moins efficace chez les souris traitées au sucralose. »
Dans des modèles murins d'adénocarcinome et de mélanome, l'ajout de sucralose à l'alimentation a supprimé les effets du traitement anti-PD-1, entraînant une croissance tumorale accrue et une survie plus faible. Cependant, lorsque les chercheurs ont administré aux souris traitées au sucralose de l'arginine ou de la citrulline (qui est convertie en arginine dans l'organisme), l'efficacité de l'immunothérapie a été restaurée.
Pour évaluer la pertinence de ces résultats pour l'humain, les chercheurs ont examiné les données de 132 patients atteints d'un mélanome avancé ou d'un cancer du poumon non à petites cellules, recevant un traitement anti-PD-1 seul ou en association avec une chimiothérapie. Les patients ont rempli des questionnaires détaillés sur leur historique alimentaire, notamment sur la fréquence de leur consommation d'édulcorants artificiels dans le café, le thé et les sodas light.
« Nous avons constaté que le sucralose réduisait l'efficacité des immunothérapies pour différents types de cancer, stades et schémas thérapeutiques », a déclaré Davar. « Ces observations ouvrent la voie au développement de prébiotiques, tels que des compléments nutritionnels ciblés, pour les patients consommant de fortes doses de sucralose. »
Les chercheurs espèrent lancer un essai clinique pour étudier si les suppléments de citrulline – qui augmentent les niveaux d’arginine mieux que l’arginine elle-même – ont un impact sur la composition du microbiome et la réponse immunitaire antitumorale chez les patients.
Ils prévoient également d’étudier comment d’autres édulcorants, tels que l’aspartame, la saccharine, le xylitol et la stévia, affectent le système immunitaire et la réponse à l’immunothérapie.