Le sémaglutide réduit les risques cardiaques chez les personnes en surpoids et obèses non diabétiques

Récemment, une étude a été publiée dans la revue Diabetes Care dans laquelle un groupe de chercheurs a évalué les effets cardiovasculaires du sémaglutide en fonction des niveaux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) de base et des changements des niveaux d'HbA1c dans une analyse prédéfinie, Effets du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires chez les personnes en surpoids ou obèses (SELECT).

Des taux accrus d'événements cardiovasculaires sont observés lors de la transition de la normoglycémie au diabète, une glycémie à jeun élevée et une dysglycémie étant des facteurs prédictifs indépendants d'effets indésirables. Une glycémie élevée contribue au développement de maladies coronariennes, d'artériopathies périphériques, d'accidents vasculaires cérébraux et d'insuffisance cardiaque. Il est important de maintenir la glycémie dans les limites cibles pour réduire le risque cardiovasculaire. Bien que les changements de mode de vie, la metformine et les thiazolidinediones améliorent les facteurs de risque, ils n'ont pas réduit le taux d'événements cardiovasculaires chez les personnes prédiabétiques. Les agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i) ont réduit le taux d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires grâce à des mécanismes tels que la réduction de l'inflammation et l'amélioration des facteurs de risque. Des études complémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes et l'efficacité chez différentes populations glycémiques.

L'étude SELECT était une évaluation multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo des effets de 2,4 mg de sémaglutide administrés chaque semaine, comparés à un placebo, sur les événements cardiovasculaires chez des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, en surpoids ou obèses, sans diabète. L'étude a été approuvée par les autorités réglementaires et éthiques. Les participants devaient être âgés d'au moins 45 ans, avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 27 kg/m² ou plus et présenter une maladie cardiovasculaire avérée. Les patients présentant un diabète préexistant, un taux élevé d'HbA1c, une utilisation récente d'antidiabétiques, une insuffisance cardiaque sévère, une insuffisance rénale, des événements cardiovasculaires récents ou une revascularisation programmée ont été exclus.

Les participants ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide ou un placebo, la dose augmentant progressivement jusqu'à 2,4 mg. Les taux d'HbA1c ont été mesurés au départ, à la semaine 20 et annuellement, classés selon les recommandations de l'American Diabetes Association (ADA) et du Comité consultatif international du diabète.

L'étude a porté sur 17 604 participants, dont 8 803 ont reçu du sémaglutide et 8 801 un placebo. Les participants étaient répartis uniformément entre les sous-groupes d'HbA1c initiaux: 33,5 % avaient une HbA1c < 5,7 %, 34,6 % une HbA1c de 5,7 % à < 6,0 % et 31,9 % une HbA1c de 6,0 % à < 6,5 %. Les caractéristiques initiales étaient similaires entre les groupes de traitement au sein de chaque sous-groupe d'HbA1c. Les participants présentant des taux d'HbA1c initiaux plus élevés étaient plus âgés, avaient un IMC et un tour de taille plus élevés, et étaient plus susceptibles de souffrir d'insuffisance cardiaque chronique, d'hypertension et de stéatose hépatique. Ils étaient également plus susceptibles de prendre des hypolipémiants, des diurétiques et des agents antithrombotiques.

La durée moyenne du suivi et l'exposition au sémaglutide ou au placebo étaient comparables entre les groupes HbA1c. Le sémaglutide a réduit la probabilité d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACI), sans différence significative entre les sous-groupes d'HbA1c. Les rapports de risque pour les MACI étaient respectivement de 0,82, 0,77 et 0,81 pour les sous-groupes d'HbA1c les plus faibles et les plus élevés. La régression de Cox n'a montré aucune tendance quant à l'effet du traitement en fonction du taux initial d'HbA1c. La réduction des événements cardiovasculaires était constante pour tous les critères d'évaluation, y compris les MACI élargis, les composantes individuelles des MACI, les revascularisations coronaires, l'insuffisance cardiaque, les hospitalisations et les visites aux urgences pour insuffisance cardiaque.

Français La réduction de la mortalité toutes causes confondues était significative dans le sous-groupe avec l'HbA1c initiale la plus élevée (6,0 % à < 6,5 %), avec un rapport de risque de 0,64. Le pourcentage d'événements cardiovasculaires était globalement le plus élevé dans le sous-groupe avec l'HbA1c la plus élevée dans les deux groupes de traitement. Par exemple, des MACE sont survenus chez 7,7 %, 7,8 % et 8,5 % des participants traités par placebo et 6,4 %, 6,1 % et 7,0 % des participants traités par sémaglutide, dans les sous-groupes avec l'HbA1c la plus faible et la plus élevée, respectivement. Bien que la réduction relative des événements soit constante, la différence absolue était plus importante pour les personnes avec une HbA1c initiale plus élevée.

Français Les analyses de sensibilité utilisant l'approche basée sur le traitement ont montré des résultats similaires, quoique plus forts. L'interaction pour la mortalité toutes causes confondues entre les sous-groupes d'HbA1c n'était pas significative dans l'analyse basée sur le traitement. Il n'y avait pas d'interaction significative dans l'effet du traitement entre les sous-groupes de variation de l'HbA1c. Les rapports de risque pour les événements cardiovasculaires majeurs étaient de 0,83 pour une HbA1c améliorée, de 0,84 pour une HbA1c inchangée et de 0,55 pour une HbA1c aggravée dans l'analyse intra-étude. Dans l'analyse basée sur le traitement, les rapports de risque étaient respectivement de 0,79, 0,71 et 0,27. Globalement, 54 % des participants recevant du sémaglutide ont connu une diminution de l'HbA1c d'au moins 0,3 point de pourcentage, tandis que 86 % des participants recevant un placebo n'ont pas connu de variation significative de l'HbA1c, ce qui limite la puissance de l'analyse en raison d'une distribution asymétrique et du faible nombre d'événements dans certains sous-groupes.

Dans l'étude SELECT, le sémaglutide a réduit le risque d'événements cardiovasculaires chez les personnes en surpoids ou obèses présentant une maladie cardiovasculaire préexistante, quel que soit leur taux d'HbA1c initial. Les taux d'événements étaient plus faibles chez les participants normoglycémiques, mais la réduction du risque relatif était constante dans tous les groupes d'HbA1c. Les variations du taux d'HbA1c ne se sont pas traduites par une réduction des événements cardiovasculaires. Les bénéfices du sémaglutide sont probablement liés à ses effets pléiotropes, tels que la perte de poids et l'amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire, au-delà de la réduction de la glycémie. Ces résultats suggèrent que les bénéfices cardiovasculaires du sémaglutide s'étendent à l'ensemble du spectre glycémique, y compris chez les personnes ayant un taux d'HbA1c normal et sans amélioration significative de ce taux.