Le jeûne intermittent préserve les synapses: il protège contre le déclin cognitif dans la démence vasculaire

Des scientifiques de l'Université La Trobe et d'instituts partenaires ont démontré qu'un jeûne intermittent de 16 heures, administré pendant trois mois avant et après un modèle d'hypoperfusion cérébrale chronique (HCC), protège la mémoire et l'intégrité synaptique chez des souris atteintes de démence vasculaire. L'étude est publiée dans la revue Theranostics.

Conception expérimentale

• Modèle VaD: les souris subissent une sténose bilatérale de l'artère carotide commune (BCAS), provoquant une CCH et caractérisée par une perte de substance blanche et une déficience cognitive.
• Intervention: Le groupe IF a jeûné 16 heures par jour (de 16h00 à 08h00) pendant trois mois avant et après la mise en place de la bobine BCAS; le groupe témoin a mangé ad libitum.

Résultats clés

1. Préservation de la fonction cognitive: Dans le labyrinthe de Barnes, les souris IF n'ont pas montré d'altération de la mémoire spatiale après BCAS, contrairement aux animaux se nourrissant librement.
2. Protection synaptique: la microscopie électronique a révélé la préservation de la densité de contact synaptique dans l'hippocampe même pendant une hypoperfusion en cours, bien que l'architecture sous-jacente soit restée inchangée.
3. « Reprogrammation » protéomique:
   • Stabilité synaptique améliorée: niveaux accrus de protéines qui renforcent les vésicules présynaptiques et les complexes postsynaptiques.
   • La signalisation GABA améliorée améliore la transmission inhibitrice, compensant l'hypoperfusion.
   • Réduction de la neuroinflammation: suppression des médiateurs inflammatoires et « alimentation » des synapses microgliales (élagage médié par le complément).

Mécanismes par phases

• Phase précoce: renforcement des structures synaptiques.
• Phase intermédiaire: optimisation métabolique (activation des voies Nrf2, PGC-1α).
• Phase tardive: suppression à long terme de la neuroinflammation chronique via NLRP3 et la microglie.

Signification et perspectives

Ces données démontrent pour la première fois que le jeûne intermittent peut constituer une stratégie non pharmacologique efficace pour la résilience synaptique dans la démence vasculaire. Le jeûne intermittent associe soutien métabolique, suppression de l'inflammation et préservation synaptique, ce qui le rend attractif pour la prévention et le traitement des troubles cognitifs liés à l'âge.

« Le jeûne intermittent agit comme un « coach » systémique pour le cerveau, renforçant les synapses et freinant l'inflammation », commente le professeur TV Arumugam.

Les auteurs soulignent les observations et perspectives clés:

1. Le jeûne intermittent comme « entraînement » cérébral
   « Nos données montrent que le jeûne quotidien de 16 heures agit comme un entraînement au stress physiologique: il renforce les connexions synaptiques et augmente la résistance des neurones à l'hypoperfusion chronique », note le professeur TV Arumugam.

2. Mécanisme de protection multiphasique
   « L'IF déclenche une cascade séquentielle d'activation des voies protectrices, depuis la régulation positive précoce des protéines présynaptiques jusqu'à la suppression tardive de l'inflammation microgliale via la modulation du complément NLRP3 », ajoute le co-auteur Dr S. Selvaraji.

3. La voie vers les essais cliniques
   « Étant donné que le jeûne intermittent est déjà utilisé chez l'homme, la prochaine étape consiste à mener des essais contrôlés chez des patients à risque de démence vasculaire pour évaluer la sécurité, les protocoles de jeûne optimaux et les effets cognitifs à long terme », conclut le professeur AS Fenn

Les prochaines étapes comprennent des essais cliniques de l’IF chez les personnes à risque de démence vasculaire et des schémas thérapeutiques combinés avec des neuroprotecteurs traditionnels.