La thérapie génique a augmenté l'espérance de vie

Agissant sur certains gènes peuvent augmenter l'espérance de vie de nombreuses espèces animales, y compris les mammifères, il a été prouvé par de nombreuses études. Cependant, à ce jour, cela signifiait un changement irréversible dans les gènes des animaux au stade embryonnaire de développement - une approche impraticables par rapport au corps humain. Les scientifiques du Centre de recherche sur le cancer national espagnol (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) sous la direction de son directeur Maria Blasco (María Blasco) ont prouvé que la durée de vie des souris peut être augmentée par une seule administration du médicament, l'impact immédiat sur les gènes de l'animal dans l'état adulte. Ils l'ont fait avec la thérapie génique, une stratégie qui n'a jamais été utilisée pour lutter contre le vieillissement. L'utilisation de cette méthode chez la souris est reconnue comme sûre et efficace.

Les résultats de l'étude sont publiés dans la revue EMBO Molecular Medicine. En utilisant la thérapie génique, les chercheurs de CNIO en collaboration avec Edward Ayuso (Eduard Ayuso) et Fatima Bosch (Fátima Bosch) du Centre de biotechnologie animale et la thérapie génique (Centre de la biotechnologie animale et thérapie génique) Université autonome de Barcelone (Universitat Autònoma de Barcelona) ont " effet rajeunissant "dans des expériences sur des souris adultes (yearlings) et des souris âgées (2 ans).

Les souris recevant un traitement à l'âge d'un an ont vécu plus longtemps en moyenne de 24%, et à l'âge de deux ans - de 13%. En outre, le traitement a entraîné une amélioration significative de la santé animale, retardant le développement de maladies liées à l'âge - telles que l'ostéoporose et la résistance à l'insuline - et améliorant les indicateurs de vieillissement tels que la coordination neuromusculaire.

La thérapie génique utilisée a consisté à introduire des animaux avec un virus à ADN modifié dans lequel les gènes viraux ont été remplacés par les gènes de l'enzyme télomérase, qui joue un rôle clé dans le vieillissement. La télomérase restaure les régions terminales des chromosomes, connues sous le nom de télomères, et ralentit ainsi le cours de l'horloge biologique de la cellule et, par conséquent, de l'organisme entier. Le virus agit comme un véhicule qui délivre le gène de la télomérase aux cellules.

Cette étude "montre qu'il est possible de développer une thérapie génique anti-âge basée sur la télomérase sans augmenter l'incidence du cancer", affirment ses auteurs. "Les organismes vieillissants accumulent des dommages à l'ADN en raison du raccourcissement des télomères, [cette étude] montre que la thérapie génique basée sur la synthèse de la télomérase peut restaurer ou retarder la survenue de telles lésions."

Les télomères protègent les extrémités des chromosomes, mais ils ne peuvent le faire indéfiniment: à chaque division de la cellule, les télomères deviennent plus courts jusqu'à ce qu'ils soient raccourcis, de sorte qu'ils perdent complètement leur fonctionnalité. En conséquence, la cellule cesse de se diviser et vieillit ou meurt. La télomérase prévient cela, en empêchant le raccourcissement des télomères ou même en restaurant leur longueur. Essentiellement, ce qu'elle fait est d'arrêter ou de réinitialiser l'horloge biologique de la cellule.

Mais dans la plupart des cellules, le gène de la télomérase est actif seulement avant la naissance; dans les cellules d'un organisme adulte, à quelques exceptions près, la télomérase n'est pas exprimée. Ces exceptions sont représentées par des cellules souches adultes et divisent sans restriction les cellules cancéreuses, qui sont donc immortelles: la clé de l'immortalité des cellules tumorales est précisément l'expression de la télomérase, a été montré dans un certain nombre d'études.

C'est ce risque - qui augmente la probabilité de développer des tumeurs cancéreuses - qui retarde la recherche sur le développement de médicaments anti-âge basés sur la télomérase.

En 2007, le Groupe Blasco a prouvé que vous pouvez prolonger la durée de vie des souris transgéniques, dont le génome a été modifié de manière irréversible au stade embryonnaire: les scientifiques ont fait leurs cellules pour exprimer télomérase, et en plus, ils ont construit des copies supplémentaires de gènes de résistance au cancer. Ces animaux vivent 40% plus longtemps que d'habitude sans cancer.

Les souris qui ont reçu une thérapie génique dans ces expériences sont également exemptes de cancer. De l'avis des scientifiques espagnols, cela est dû au fait que le traitement commence lorsque les animaux sont déjà adultes et n'ont donc pas le temps d'accumuler un nombre suffisant de divisions aberrantes pour l'apparition des tumeurs.

En outre, le type de virus utilisé pour délivrer le gène de la télomérase aux cellules est d'une grande importance. Les auteurs ont sélectionné des virus apparemment sûrs, qui ont été utilisés avec succès dans la thérapie génique de l'hémophilie et des maladies oculaires. En particulier, ceux-ci ne répliquent pas les virus provenant d'autres virus qui ne sont pas pathogènes pour l'homme.

Cette étude est principalement considérée comme une preuve de l'exactitude du concept selon lequel la thérapie à base de télomérase est une approche possible et généralement sûre pour augmenter l'espérance de vie sans maladies et pour traiter les maladies associées aux télomères courts.

Bien que cette méthode ne peut pas trouver une utilisation comme agents anti-âge par rapport au corps humain, au moins à court terme, il peut ouvrir de nouvelles possibilités dans le traitement des maladies associées à la présence dans les tissus d'un télomères anormalement court, par exemple, dans certains cas, de la fibrose pulmonaire humaine .

Selon Blasco, "le vieillissement n'est pas considéré actuellement comme une maladie, mais les scientifiques sont de plus en plus enclins à le considérer comme une source commune de conditions telles que la résistance à l'insuline ou les maladies cardiovasculaires dont la fréquence augmente avec l'âge. Avec le traitement des cellules vieillissantes, nous pourrions prévenir ces maladies. "

"Comme le vecteur que nous avons utilisé exprime le gène cible (télomérase) pendant une longue période, nous avons pu nous limiter à son administration unique", explique Bosch. "Ceci peut être la seule solution pratique pour la thérapie anti-vieillissement, puisque d'autres stratégies nécessiteraient l'administration du médicament tout au long de la vie du patient, multipliant le risque d'effets secondaires."

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