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La leucémie infantile peut survenir au cours du développement fœtal
Dernière revue: 14.06.2024
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Une équipe de chercheurs a démontré que certaines leucémies infantiles commencent pendant le développement embryonnaire, bien qu'elles n'apparaissent que plusieurs mois après la naissance.
L'équipe comprend des chercheurs de l'Institut d'oncologie de l'Université d'Oviedo (IUOPA), l’Institut de Recherche sur la Leucémie Josep Carreras, l’Université de Barcelone et le Centre de Recherche Biomédicale sur le Cancer (CIBERONC). L’étude a été publiée dans la revue Leukemia.
La leucémie myéloïde aiguë est le deuxième type de leucémie aiguë le plus fréquent chez les enfants et peut être diagnostiquée au cours des premiers mois de la vie. L’apparition précoce de la maladie a conduit à soupçonner que la tumeur pourrait être d’origine prénatale. Cependant, cette théorie a été difficile à prouver en raison du manque d’échantillons prénatals ou à la naissance.
« L’opportunité d’étudier les origines de cette leucémie est née du cas d’un nourrisson de 5 mois chez qui on a diagnostiqué une leucémie myéloïde aiguë à l’hôpital Niño Jesús de Madrid », explique Pablo Menéndez, professeur ICREA de l’Université de Barcelone et de l’Institut Josep Carreras. « Les parents qui ont conservé le sang du cordon ombilical ont ouvert une voie de recherche qui était jusque-là impossible. »
Grâce à des techniques de médecine de précision, les chercheurs ont analysé l'intégralité du génome de la tumeur. Contrairement aux tumeurs adultes, où l'on trouve des milliers de mutations, seules deux anomalies chromosomiques ont été identifiées dans cette leucémie.
« L'analyse génomique nous a permis de développer une méthode de diagnostic personnalisée pour le suivi de la maladie », explique José S. Puente, professeur de biochimie à l'Université de Barcelone. Puente, professeur de biochimie et de biologie moléculaire à l'Université d'Oviedo. « Mais ces données soulèvent de nouvelles questions, comme le moment où la tumeur est apparue et dans quel ordre ces mutations sont apparues », ajoute-t-il.
Il est difficile de répondre à ces questions car ces tests nécessitent des échantillons de sang du nourrisson avant de poser un diagnostic, ce qui n'est pas possible dans la grande majorité des cas. Cependant, dans ce cas, l'existence d'un échantillon de sang de cordon congelé a permis aux chercheurs de séparer différentes populations de cellules sanguines à la naissance et d'étudier si l'une des anomalies chromosomiques trouvées dans la tumeur était déjà présente au cours du développement fœtal.
L'étude a révélé qu'une translocation entre les chromosomes 7 et 12 était déjà présente dans certaines cellules souches hématopoïétiques du sang du cordon ombilical. En revanche, une autre anomalie chromosomique, la trisomie 19, n'était pas présente chez le fœtus mais a été trouvée dans toutes les cellules tumorales, ce qui suggère qu'elle contribue à l'augmentation de la malignité des cellules leucémiques.
« Ces données sont extrêmement importantes pour comprendre le développement de cette maladie dévastatrice, et l'existence de cet échantillon de sang de cordon ombilical a été décisive pour mener des recherches qui n'avaient pas été possibles jusqu'à présent sur la leucémie myéloïde aiguë », ajoute Talia Velasco, chercheur à l'Institut Josep Carreras et à l'Université de Barcelone, co-auteur de l'étude.
En plus de reconstruire les changements génomiques que subissent les cellules pour provoquer cette leucémie, l'étude a également identifié un mécanisme moléculaire qui n'a pas été observé auparavant dans ce type de leucémie et qui provoque l'activation du gène MNX1, qui est souvent altéré dans ce type de leucémie. Type de tumeur.
La connaissance de ces changements est nécessaire au développement de modèles cellulaires et animaux qui permettront de comprendre l'évolution de la maladie et de développer de nouveaux traitements pour ces pathologies.