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Des scientifiques créent des anticorps humains capables de neutraliser la toxine de la veuve noire
Dernière revue: 14.06.2024
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Il existe différentes espèces d'araignées veuves, notamment des variétés noires, rouges et brunes dans les Amériques, l'araignée rouge australienne et plusieurs espèces d'araignées boutons trouvées en Afrique du Sud. En Europe, la veuve noire Latrodectus tredecimguttatus vit dans la région méditerranéenne, mais récemment, en raison du changement climatique, ces araignées ont commencé à étendre leurs habitats.
Les morsures d'araignées veuves peuvent provoquer le latrodectisme, une maladie dans laquelle le venin de l'araignée, une neurotoxine appelée alpha-latrotoxine, attaque le système nerveux et provoque des symptômes tels qu'une douleur intense, une hypertension, des maux de tête et des nausées. Les morsures de veuve noire peuvent être traitées avec des anticorps dérivés de chevaux, mais pour rendre le traitement plus sûr pour les patients, des chercheurs allemands ont décidé de développer des anticorps entièrement humains.
"Pour la première fois, nous présentons des anticorps humains qui montrent une neutralisation du venin de veuve noire dans un test cellulaire", a déclaré le professeur Michael Hoost, biologiste à l'Université technique de Braunschweig et auteur principal de l'étude publiée dans le journal Frontières en immunologie. "C'est la première étape vers le remplacement du sérum de cheval, qui est encore utilisé pour traiter les symptômes graves consécutifs à une morsure de veuve noire."
Attraper des écureuils
De nombreux patients mordus par des veuves noires ne sont pas traités du tout car le sérum antivenin est fabriqué à partir de protéines dérivées de chevaux, qui sont étrangères au corps humain et peuvent provoquer des effets secondaires indésirables. Il s'agit notamment d'une maladie sérique, d'une réaction aux protéines contenues dans l'antisérum obtenu à partir de sources non humaines et d'une réaction allergique grave. L'antidote disponible est également un mélange indéfini d'anticorps qui varie d'un lot à l'autre. Malgré ces inconvénients, cet antidote reste actuellement l'option thérapeutique la plus efficace.
"Nous avons cherché à remplacer le sérum de cheval par des anticorps humains recombinants afin de fournir un meilleur produit aux patients et d'éviter l'utilisation de chevaux pour produire le sérum", a déclaré Hoost. Pour ce faire, les scientifiques ont utilisé une méthode in vitro appelée présentation d'anticorps phagiques.
"Cette approche utilise une collection de gènes extrêmement diversifiée de plus de 10 milliards d'anticorps différents. À partir de cette grande variété d'anticorps, la présentation sur phage peut récolter des anticorps capables de se lier à la cible souhaitée, en l'occurrence une toxine", a expliqué Hust.
Les anticorps créés de cette manière peuvent être reproduits encore et encore avec la même qualité, car la séquence d'ADN de l'anticorps humain est connue. Ils peuvent également améliorer le bien-être des animaux, car les chevaux n'ont pas besoin d'être immunisés ni saignés pour produire des toxines anti-veuve noire.
Optimisation des anticorps
L'équipe de Hust a développé des anticorps candidats qui pourraient être utilisés pour développer des anticorps thérapeutiques. Au total, 45 des 75 anticorps générés ont montré une neutralisation de l'alpha-latrotoxine in vitro. Un anticorps, appelé MRU44-4-A1, a montré une neutralisation exceptionnellement élevée.
Ce qui a surpris les chercheurs, c'est que seuls deux des anticorps étaient efficaces contre le venin d'autres espèces de veuves. "Pour développer des traitements potentiels contre toutes les latrotoxines, et pas seulement contre la toxine européenne de la veuve noire, nous aurons besoin d'anticorps à réaction croisée encore améliorés", a souligné Hust. Les chercheurs ont également noté que d'autres étapes précliniques sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des anticorps avant de se lancer dans les essais cliniques.
"Dans un autre projet, nous avons montré que nous pouvions développer des anticorps humains pour traiter la diphtérie qui sont efficaces dans des études in vivo. Nous avons l'intention de prendre les mêmes mesures pour les anticorps contre le venin de la veuve noire. Ceci est particulièrement important car avec l'invasion des araignées de nouveaux habitats, l'incidence du latrodectisme et le besoin d'alternatives thérapeutiques pourraient augmenter dans les années à venir", a conclu Hoost.