Découverte métabolique de l'année: comment l'olfactomédine-2 gère la santé et le poids des adipocytes

Des scientifiques espagnols, chinois, britanniques et japonais ont découvert un mécanisme liant la perturbation d'une seule protéine au développement de l'obésité. Leurs travaux, publiés dans Nature Communications, démontrent pour la première fois qu'un défaut de l'olfactomédine-2 (OLFM2) entraîne un dysfonctionnement des adipocytes, provoque une inflammation du tissu adipeux et provoque des troubles métaboliques systémiques.

Faits clés révélés

• OLFM2 est une glycoprotéine sécrétée: jusqu'à cette étude, la famille des olfactomédines était principalement associée au développement de maladies du tissu nerveux et oculaires. Des scientifiques ont démontré pour la première fois sa présence et sa fonction mesurables dans les adipocytes.
• Un modèle murin de déficit en OLFM2 spécifique aux adipocytes: des souris transgéniques dépourvues d'OLFM2 uniquement dans les cellules adipeuses ont rapidement pris du poids avec un régime alimentaire normal, ont présenté une hypertrophie des adipocytes et une accumulation de graisse dans le foie.
• Conséquences métaboliques: les souris KO ont démontré une résistance prononcée à l'insuline, des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6) et une infiltration massive de macrophages dans les dépôts de graisse.
• Voie moléculaire: En l'absence d'OLFM2, la sécrétion normale d'adiponectine et l'activité du capteur métabolique clé AMPK ont été altérées, entraînant une diminution de l'utilisation des acides gras et une augmentation de l'oxydation du glucose.
• Données humaines: Dans le tissu adipeux des personnes obèses, les niveaux d’OLFM2 étaient deux fois moins élevés que ceux des volontaires maigres et étaient négativement corrélés avec le poids corporel, les niveaux d’HbA1c et les marqueurs de l’inflammation systémique.

Importance de l'étude

La découverte d'OLFM2 comme régulateur essentiel des adipocytes remet en cause l'idée selon laquelle l'obésité serait simplement une conséquence de facteurs externes (alimentation, activité physique). Il est désormais clair que des anomalies dans l'un des adipo-médiateurs sécrétés peuvent déclencher une cascade de troubles immunométaboliques.

Cela ouvre de nouveaux horizons thérapeutiques:

• Les biomimétiques OLFM2 (protéines recombinantes ou petites molécules qui améliorent sa fonction) peuvent rétablir l'équilibre métabolique et réduire le poids corporel dans les modèles d'obésité.
• La thérapie génique visant à augmenter l’expression d’OLFM2 dans le tissu adipeux promet des effets à long terme sur le syndrome métabolique et le diabète de type 2.

Perspectives et prochaines étapes

Les auteurs soulignent la nécessité de:

1. Études spécifiques au dépôt - comparer le rôle de l'OLFM2 dans la graisse sous-cutanée et viscérale.
2. Tester des agonistes OLFM2 sûrs dans des essais précliniques et cliniques précoces.
3. Évaluation des effets systémiques, car OLFM2 peut affecter le foie, les muscles et le système nerveux central via des mécanismes endocriniens.

« Nous avons constaté qu'une carence en olfactomédine-2 dans les adipocytes déclenche une inflammation du tissu adipeux et un effondrement métabolique de l'organisme. Le rétablissement de son taux normalise complètement le métabolisme et améliore la sensibilité à l'insuline », explique Aina Lluch, auteure principale de l'étude.

À une époque où l’obésité touche plus de 650 millions de personnes, ces résultats offrent l’espoir de développer des traitements fondamentalement nouveaux qui ciblent non seulement les symptômes, mais aussi la molécule fondamentale qui régit la santé des cellules adipeuses.