Comment une alimentation riche en graisses et les bactéries épaississent le sang — et ce que fait l'hespéridine à ce sujet

Un régime riche en graisses (RG) augmente le risque d'événements thrombotiques, mais le lien moléculaire entre l'alimentation, le microbiote et la coagulation sanguine reste flou. De nouvelles recherches publiées dans Cell Reports Medicine montrent que la bactérie intestinale Bacteroides thetaiotaomicron (BT) augmente les taux plasmatiques d'acide palmitique (AP) chez l'hôte en présence d'un régime riche en graisses, déclenchant ainsi une hypercoagulabilité. Une découverte clé est que l'hespéridine, un bioflavonoïde, bloque l'interaction de l'AP avec la protéine C activée (PCA), supprimant ainsi l'effet prothrombotique.

Méthodes de recherche

Les auteurs ont utilisé plusieurs approches complémentaires:

• Les modèles alimentaires de souris ont comparé les régimes alimentaires standard et riches en graisses, en mesurant les niveaux de PA plasmatique et les paramètres de coagulation.
• Manipulations du microbiote: la capacité du BT à produire du PA in vitro a été testée et l'effet de la colonisation/transplantation du BT sur le PA plasmatique et l'état de coagulation des souris a été évalué.
• Validation de la cible moléculaire: l’interaction PA–APC et l’effet de l’hespéridine en tant qu’inhibiteur de cette liaison ont été testés.

La conception est principalement préclinique (in vivo chez la souris, in vitro) avec confirmation biochimique du mécanisme; aucun essai clinique n'a encore été réalisé.

Résultats clés

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hypercoagulabilité. Un régime riche en graisses a favorisé la colonisation BT, augmenté les taux plasmatiques de PA et induit un changement d'hypercoagulabilité chez l'hôte.
• Rôle causal du BT. Les souris colonisées par le BT présentaient des taux d'AP plus élevés et des signes d'hypercoagulabilité, ce qui étaye une relation causale microbe → métabolite → thrombose.
• Cible: PA–APC. L’acide palmitique se lie à l’APC; cette interaction est associée à une hypercoagulabilité. L’hespéridine perturbe le couplage PA–APC et prévient l’hypercoagulabilité induite par PA/BT.

Interprétation et conclusions cliniques

Les travaux établissent une chaîne mécanistique reliant l'alimentation, la composition du microbiote, les métabolites lipidiques et le risque de coagulation. Implications pratiques:

• Prévention de l'alimentation et du microbiote. Limiter l'alimentation riche en graisses et moduler le microbiote peut réduire les variations prothrombotiques induites par l'AP.
• Cible nutraceutique. L'hespéridine (un bioflavonoïde alimentaire disponible) a montré un potentiel antithrombotique via le blocage de PA–APC – une voie prometteuse pour la prophylaxie adjuvante, mais nécessite une validation clinique (dose, sécurité, interactions médicamenteuses).

Important: les données proviennent principalement d’animaux et de systèmes expérimentaux; la traduction vers l’homme et l’efficacité clinique nécessitent des essais randomisés.

Commentaires des auteurs

• Quoi de neuf? Les auteurs soulignent avoir pu établir un lien entre alimentation, microbiote et coagulabilité: alimentation riche en graisses → colonisation par B. thetaiotaomicron → augmentation de l'acide palmitique (AP) plasmatique → hypercoagulabilité. Selon eux, cela explique en partie l'augmentation du risque thrombogène dans le régime riche en graisses.
• Cible principale. Dans leurs expériences, l'AP inhibe la protéine C activée (APC) et améliore l'activation plaquettaire; c'est l'interaction AP–APC qui est considérée comme le lien central influençable.
• Un candidat pratique. Les auteurs soulignent que l'hespéridine est un bioflavonoïde alimentaire accessible qui bloque la liaison PA–APC et prévient l'hypercoagulation induite par la transplantation de PA ou de B. thetaiotaomicron – un « nouveau mécanisme d'action anticoagulante » pour ce composé.
• Données humaines: Ils notent que les patients atteints de MCV ont des niveaux d'AP plus élevés, une hypercoagulabilité et une abondance relative ↑ de B. thetaiotaomicron par rapport aux témoins sains, ce qui confirme la pertinence clinique des observations.
• Limites et prochaine étape. Les auteurs précisent explicitement que les résultats sur le mécanisme et l'action de l'hespéridine sont obtenus dans des modèles précliniques; des essais cliniques sont nécessaires (doses, sécurité, interactions, effet sur les résultats). La conclusion appliquée est qu'il est prometteur de cibler PA et B. thetaiotaomicron comme nouvel axe de prévention de la thrombose dans les groupes à risque.

Les auteurs soulignent avoir identifié un nouveau mécanisme anticoagulant pour l'hespéridine, non pas par les voies classiques, mais par la perturbation de l'interaction PA-APC, qui devient cruciale avec les régimes riches en graisses et l'augmentation de la BT. Selon eux, cela explique comment les habitudes alimentaires « régulent » directement la coagulation sanguine via le microbiote, et ouvre la voie à des interventions accessibles à l'intersection de la diététique et des nutraceutiques.