Combattre les graisses et les inflammations : des scientifiques ont développé de nouveaux composés

Les dérivés modifiés de produits naturels ont conduit à des avancées thérapeutiques et à un succès commercial significatifs ces dernières années. Le menthol est un alcool mentholé cyclique naturel présent dans diverses plantes, en particulier dans les membres de la famille de la menthe, comme la menthe poivrée et la menthe verte. C'est un ingrédient courant dans une large gamme de confiseries, de chewing-gums et de produits de soins bucco-dentaires. Il est intéressant de noter que le menthol a également une grande valeur médicinale en raison de ses effets analgésiques, anti-inflammatoires et anticancéreux.

Dans une étude récente, une équipe de scientifiques dirigée par le professeur Gen-Ichiro Arimura du Département des sciences et technologies biologiques de l'Université des sciences de Tokyo, Japon, a développé et étudié les esters menthyliques de valine (MV) et d'isoleucine (MI)., qui sont des dérivés du menthol obtenus en remplaçant son groupe hydroxyle par la valine et l'isoleucine, respectivement.

Leurs résultats ont été publiés dans la journal Immunology.

Partageant la motivation derrière ce travail, le professeur Arimura a déclaré : « Les composants fonctionnels des plantes qui contribuent à la santé humaine m'ont toujours intéressé. La découverte de nouvelles molécules à partir de matériaux naturels a inspiré notre équipe de recherche à développer ces dérivés d'acides aminés mentholés."

Les chercheurs ont commencé par synthétiser des esters menthyliques de six acides aminés caractérisés par des chaînes latérales moins réactives. Ils ont ensuite évalué les propriétés de ces esters à l’aide d’études in vitro sur des lignées cellulaires. Enfin, ils ont mené des expériences sur des souris pour étudier les effets de ces composés dans des conditions pathologiques induites. Les profils anti-inflammatoires exceptionnels de MV et MI ont été déterminés en évaluant les niveaux de transcription du facteur de nécrose tumorale α (Tnf) dans les cellules macrophages stimulées.

Étonnamment, MV et MI ont tous deux surpassé le menthol dans le test anti-inflammatoire. L'analyse du séquençage de l'ARN a montré que 18 gènes impliqués dans les réponses inflammatoires et immunitaires ont été efficacement supprimés.

Les chercheurs sont allés plus loin et ont étudié le mécanisme d'action des éthers menthyliques. Ils ont découvert que le récepteur X du foie (LXR), un récepteur nucléaire intracellulaire, joue un rôle important dans les effets anti-inflammatoires, et ceci est indépendant du récepteur transitoire sensible au froid TRPM8, qui détecte principalement le menthol.

En approfondissant l'activation des MV et des MI dépendante du LXR, ils ont découvert que le gène Scd1, central au métabolisme lipidique, était activé par le LXR. De plus, chez les souris atteintes de colite intestinale induite, les effets anti-inflammatoires ont été confirmés en supprimant les niveaux de transcription des gènes Tnf et Il6 par MV ou MI d'une manière dépendante de LXR.

Guidés par la découverte de la mécanique intracellulaire de LXR-SCD1, le professeur Arimura et son équipe ont émis l'hypothèse que les esters menthyliques auraient des propriétés anti-obésité. Ils ont découvert que ces esters inhibaient l’adipogenèse, l’accumulation de graisse, en particulier pendant la phase d’expansion clonique mitotique dans les cellules adipocytes 3T3-L1. Dans les études animales, l'obésité induite par l'alimentation chez la souris a été atténuée et l'adipogenèse a été supprimée.

Les esters menthyliques présentent des avantages uniques par rapport à d'autres composés anti-inflammatoires ou anti-obésité actuellement recherchés ou utilisés. Leurs mécanismes d’action spécifiques, qui contribuent à leur double effet anti-inflammatoire et anti-obésité, les distinguent des autres composés et pourraient les rendre particulièrement efficaces dans le traitement des affections inflammatoires et des troubles métaboliques. Ils peuvent être bénéfiques pour certaines populations, comme celles souffrant de maladies inflammatoires chroniques, du syndrome métabolique ou de complications liées à l'obésité.

"Bien que cette étude se soit concentrée sur leurs fonctions et mécanismes d'action dans des modèles de maladies associés à l'inflammation et à l'obésité, nous espérons que ces composés seront également efficaces contre un large éventail de maladies associées au syndrome métabolique, telles que le diabète et l'hypertension. ". Ainsi que des symptômes allergiques", a déclaré le professeur Arimura avec optimisme.

En conclusion, cette étude met en évidence l'importance et la valeur des molécules multifonctionnelles dérivées de substances naturelles. Les recherches futures sur ces nouveaux esters menthyliques supérieurs pourraient conduire au développement de composés thérapeutiques pour lutter contre les problèmes de santé croissants associés à l'obésité et aux maladies inflammatoires.